短疗程喹硫平联合氟西汀治疗43例脑卒中后抑郁和焦虑的疗效观察

【摘要】 目的 验证短疗程、小剂量喹硫平联合氟西汀快速控制脑卒中后抑郁、焦虑的疗效及安全性。方法 43例脑卒中后抑郁、焦虑， 未经抗抑郁治疗患者， 予以喹硫平联合氟西汀治疗， 治疗前和治疗后4周分别对Hamilton焦虑量表（HAMA）、Hamilton抑郁量表（HAMD）进行评分， 评价减分率， 并观察患者不良反应情况， 对其安全性进行评估。结果 短疗程小剂量喹硫平联合氟西汀治疗脑卒中后焦虑抑郁患者总有效率为95.34%。主要不良反应包括困倦、头晕等， 程度均不严重， 治疗一段时间后均自行消除。结论 短疗程喹硫平联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁和焦虑起效快、疗效好、安全性高， 并可以减少单用氟西汀治疗过程中产生的一过性焦虑。

【关键词】 脑卒中；喹硫平；氟西汀；抑郁焦虑

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2016.11.128

脑卒中后抑郁焦虑是常见的并发， 严重影响患者的生活质量与预后[1]。本研究对脑卒中后焦虑抑郁43例患者给予短疗程小剂量喹硫平联合氟西汀治疗， 对其疗效和副作用做临床观察和评价， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 对本院2014年3月～2015年3月神经内科住院及门诊治疗的306例脑卒中患者进行筛选， 确诊43例患者为脑卒中后抑郁焦虑。其中男27例， 女16例， 年龄45～78岁， 平均年龄62岁。

1. 2 入组标准 ①符合WHO正式公布的《国际疾病分类・第十版》的诊断标准[2]；②初诊HAMD评分24项得分≥18分；HAMA评分17项得分≥14分；③既往无焦虑抑郁障碍症状；④既往无精神病史及癫痫病史。

1. 3 排除标准 ①精神疾病（有明显情感障碍， 精神疾病病史， 或因焦虑抑郁症状严重不能完成治疗方案者）；②存在严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍或脑器质性病变；③有严重自杀倾向。

1. 4 治疗方法 患者给予喹硫平联合氟西汀治疗， 喹硫平从小剂量开始， 逐渐加量。起始剂量一般为每晚睡前0.5 h服用25～50 mg， 此后每晚增加25～50 mg， 根据患者的耐受情况适当增加给药剂量， 1周内达到100～200 mg/d， 治疗2周；氟西汀1次/d， 20 mg/次， 治疗4周。并禁止使用其他的抗抑郁或精神病类药物。

1. 5 观察指标 对研究对象分别在治疗前和治疗后4周分别进行HAMD、HAMA评分， 评价减分率和疗效， 对躯体症状进行评定， 并对其安全性进行评估。服药前及服药后4周查肝功能、肾功能、心电图及血、尿常规， 并检测药物不良反应。

1. 6 疗效评定标准[3] 以HAMD及HAMA评分减分率≥90%为痊愈， 60%～89%为显效， 30%～59%为好转，

2 结果

2. 1 疗效 痊愈29例， 显效8例， 好转4例， 无效2例， 有效率95.34%。

2. 2 不良反应 主要不良反应：思睡、头晕、 口渴、 轻度乏力、大便干结、窦性心动过速、 性低血压以及纳差等， 程度均不严重， 治疗一段时间后均自行消除。治疗4周后复查血、尿常规和肝、肾功能均无异常。

3 讨论

3. 1 发病机制 脑卒中后抑郁的发病机制复杂， 目前尚未明确。研究发现某些抑郁症患者脑内多巴胺（DA）水平降低， 躁狂发作时DA水平增高。尤其是5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）对心境障碍的调节功能越来越受到重视， 5-HT和NE浓度水平不正常可能是导致焦虑抑郁障碍发生的重要因素。可能是脑卒中影响了脑内含5-HT和NE神经元组织的解剖结构和生化基础， 从而引起5-HT和NE等神经递质释放增加， 再摄取、合成等代谢障碍， 最终导致5-HT和NE等神经递质耗竭。而这些脑卒中患者在临床上表现为：急性期焦虑不安、心烦、易怒、失眠继而转入心境低落、兴趣丧失、无愉、精力减退等抑郁状态。此外还与脑卒中后生活能力下降， 家庭负担等心理有关[4]。

3. 2 作用机制 虽然环类、五羟色胺重吸收抑制剂（SSRI）等是临床上广泛应用的抑郁、焦虑药物， 具有疗效好、 耐受性好、 服用方便等特点。但在临床症状的缓解时间上， 一般至少需要2周， 有的需要4周甚至更长， 并且还有20%～30%左右的患者无效。常规药物的起效速度慢和某些副作用， 使患者依从性下降， 因此如何更快的使焦虑、抑郁患者缓解症状， 增加服药的依从性， 是临床工作者长期研究的目标。

尽管喹硫平属于抗精神病药物， 但对5羟色胺、肾上腺素等神经递质有调节作用。在脑中， 和对多巴胺D1、D2受体相比， 喹硫平对5羟色胺受体具有更强的亲和力；同时喹硫平还对组织胺及肾上腺素能α1受体具有很高亲和力。

氟西汀属于 5- 羟色胺再摄取抑制剂， 主要药理作用是抑制5-HT再摄取， 提升 5-HT及NE的药物浓度， 使突触间隙5-HT含量升高， 发挥抗抑郁效果， 从而改善情感状态， 而达到治疗抑郁障碍目的[5，6]。与传统的三环及四环类抗抑郁药物相比疗效更佳， 且不良反应较小。

综上所述， 与其他药物相比， 在症状迅速缓解方面， 小剂量喹硫平联合氟西汀能更快的使焦虑、抑郁症状缓解。大部分患者焦虑、抑郁症状在5～7 d逐渐缓解， 2周后单用氟西汀治疗仍能获得满意疗效， 值得临床推广使用。

参考文献

[1] 刘占兵.柴胡疏肝散加减联合氟西汀胶囊治疗脑卒中后抑郁65例临床观察.中医临床研究， 2015， 7（16）：54-56.

[2] 周建华， 陈俊玲， 李淳. 抗抑郁治疗对急性脑卒中后抑郁患者的临床治疗体会.中国现代药物应用， 2015， 9（15）：170-171.

[3] 李来信.解郁活血汤联合氟西汀胶囊治疗脑卒中后抑郁症的临床效果观察.中西医结合研究， 2015， 7（5）：262-264.

[4] 高杰袁， 方永福， 于涛. 老年人脑卒中后抑郁症42例临床分析. 世界最新医学信息文摘， 2015， 15（1）：79-80.

[5] 胡冰. 老年脑卒中后抑郁症及神经功能康复的临床治疗探讨. 中国伤残医学， 2014， 22（12）：24-26.

[6] 陈少川， 刘特炯， 李贵丰. 乌灵胶囊、尼莫地平联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁障碍的疗效观察.中国医学创新， 2015， 12（19）： 79-81.

[收稿日期：2016-01-07]