长疗程甘草酸制剂治疗原发性胆汁性肝硬化临床观察

摘要：目的：长疗程甘草酸制剂治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的疗效。方法：将原发性胆汁性肝硬化患者分为两组：治疗组（A组）予甘草酸制剂联合熊去氧胆酸治疗半年；对照组（B组）应用甘草酸制剂联合熊去氧胆酸治疗一月后改为单用熊去氧胆酸。观察两组的疗效和不良反应。结果：治疗组（A组）ALT、AST、GGT水平明显降低（P0.05）。结论：长疗程甘草酸制剂治疗原发性胆汁性肝硬化有一定疗效。

关键词：甘草酸制剂 原发性胆汁性肝硬化 治疗

原发性胆汁性肝硬化（PBC）为自身免疫反应而引起的肝脏损伤的疾病，是以小叶间胆管破坏导致逐渐进展的胆管阻塞及胆汁淤积，引起肝纤维化、肝硬化并最终导致肝衰竭的进行性、破坏性疾病。主要影响中年女性，以碱性磷酸酶（ALP）和血清抗线粒体抗体（AMA）特别是AMA2亚型特异性升高为主要特征。临床以疲乏和瘙痒为主要症状。目前病因不清，大多认为是环境因素作用于遗传易感者[1]所致。目前，熊去氧胆酸（UDCA）仍是治疗PBC最佳的药物选择，迄今为止也是美国食品药品管理局批准的唯一可用于治疗PBC的药物，然而仍有30%-40%的患者用UDCA后未达到满意效果[2]，对此类患者如何治疗，目前尚无统一标准。EASL指南建议可给予无肝硬化（组织学分期1～3期）的患者UDCA联合布地奈德（6～9mg/d）治疗；美国学者也认为对UDCA应答欠佳的PBC患者给予免疫抑制剂治疗获益高于风险，但因其水、钠潴留等副作用而不能被大部分患者接受。因此对PBC的治疗须进一步探讨。笔者应用了长疗程（半年）甘草酸苷制剂联合UDCA治疗PBC疗效优于短期（一月）甘草酸苷制剂治疗PBC后单用UDCA的患者。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例均来自住院患者，其中治疗组（A组）19例，对照组（B组）17例。PBC 诊断符合美国肝病学会2000年发表的PBC诊断指南[4]。治疗组19例PBC患者均为女性，平均年龄（62.73±12.83）岁，病程（2.06±1.92）年；对照组17例，女15例，男2例，对照组平均年龄（61.00±12.59）岁，病程（2.73±1.95）年，两组病情相比差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

治疗组（A组）予甘草酸制剂联合熊去氧胆酸治疗半年，甘草酸苷制剂：复方甘草酸苷80 ml或异甘草酸镁100ml加入葡萄糖注射液250ml静点，每日1 次，熊去氧胆酸（UDCA）治疗[13～15 mg/（kg·d）]口服；对照组（B组）应用甘草酸制剂联合熊去氧胆酸治疗一月后改为单用熊去氧胆酸治疗至半年，剂量和治疗组相同。观察两组的疗效和不良反应。

1.3 观察指标

治疗前后每日观察症状变化情况，如乏力、食欲减退、腹胀等；两组患者均于治疗前及治疗疗程结束后检测血清生化指标：TBIL、AST、GGT 及ALP。并记录治疗过程中的药物不良反应。

1.4 统计学处理

应用SPSS 12.0 统计软件进行数据统计分析。计量资料

以x±s 表示，组间比较采用t 检验。

2 结果

2.1 PBC 患者两组治疗前后的生化指标见下表。两组治疗后患者症状均明显改善，两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组治疗后ALT、AST 及GGT 水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P

两组患者疗效比较（x±s）

注：组内比较，*P

2.3 不良反应

无一例发生不良反应。

3 讨论

原发性胆汁性肝硬化是由免疫介导的作用于靶器官肝脏的一类自身免疫性疾病，其发病机制尚不清楚，因此临床尚无可根治的药物。目前临床治疗PBC 的主要药物为UDCA，UDCA 可降低血中疏水性胆汁酸水平，减轻胆汁酸对肝细胞的损害，具有抗肝细胞凋亡及免疫调节作用[5]，可显著改善临床症状及肝功能。但由于增生的小胆管对肝界板的侵蚀造成了PBC 普遍存在轻度界面炎/碎屑坏死[6]，故对部分PBC 患者加用了甘草酸苷制剂，甘草酸苷制剂是肝细胞保护剂，它通过花生四烯酸在起始阶段的代谢水平来保护肝细胞膜并抑制磷酸酶A2的活性以及抑制补体经典途径的激活而发挥抗炎作用[7]。本研究应用UDCA 联合甘草酸苷制剂治疗PBC半年，患者生化指标TBIL、ALT、AST 及GGT 改善明显（P

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