LIF的生物学活性及其研究与发展

【摘要】 lif（白血病抑制因子）是一种具有多种生物学活性的细胞因子，LIFR和gp130在腺体和管腔上皮细胞高水平表达；LIF是一种神经保护还是促进星形胶质细胞增生和神经损伤，还有待研究。

【关键词】 白血病抑制因子；生物学活性

LIF（leukemia inhibitory factor，LIF）是一种多效性细胞因子，LIF基因通过转录过程产生3种mRNA：LIF-D、LIF-M、LIF-T。

1 LIF在胚胎着床、发育中的研究与应用前景

1.1 LIF与胚胎着床 Arici等证明LIF是促排卵所必须的，LIF与卵母细胞、胚胎的早期发育有密切关系[1]。

不明原因不孕的妇女可能被解释为LIF在子宫内膜表达错乱[2]。在腺体和管腔上皮细胞高水平表达LIFR和gp130，对胚胎信号相互连接传递起重要作用[3]。在植入窗口期不明原因不孕患者显示可溶性gp130分泌是减少的，体内存在的LIF作用是低效的，这与早期研究结果是相一致的[2]。

1.2 LIF与异位妊娠 研究发现LIF和LIFR在输卵管组织中的动态表达情况与在子宫内膜的表达是一致的。输卵管基质LIF的表达水平增高可能是输卵管粘膜炎症导致异位妊娠的重要发病机制之一。

1.3 LIF与避孕药 黄体中期子宫内膜腺上皮中LIF的分泌明显受抑制。通过抑制LIF的分泌，降低子宫内膜对胚胎的接受性，可能是米非司酮避孕机制之一。

利用LIF及其信号系统中某些分子的拮抗剂来对抗妊娠，寻找非激素的新型避孕药或许是个很好的途径。

2 在神经系统方面的应用

LIF能提升内源性神经干细胞的增殖及改变其分化方向[4]。LIF与LIF的受体共同表达，可能对神经元的损伤和修复起作用[5]。LIF已经被证明促进神经元分化，使损伤的轴突再生。[6]LIF可能通过激活钙离子通道，降低细胞内钙离子浓度，从而减少多巴胺能神经元的凋亡[7]。

3 结 语

LIF在临床应用上有很好的发展前景。积极投入到LIF研究中，更好的理解LIF分子水平变化，提高胚胎质量，降低小儿先天脑残、智障发生率；为不明原因不孕不育的治疗提供可能性；为妇女生产出安全、高效、低副作用的非激素类避孕药将指日可待。

参考文献

[1] Schofield G，Kimber SJ，Leukocyte Subpopulations in the Uteri of Leukemia inhibitory factor knockout mice during early pregnancy.Biol Reprod，2005，72（4）：872-8.

[2] Aghajanova L；Altmae S；Bjuresten K；Disturbances in the LIF pathway in the endometrium among women with unexplained infertility[J].Fertility and Sterility，Vol.91，No.6，June，2009：2602-2610.

[3] Wanggren K，Lalitkumar PG，Hambiliki F，Stabi B，Gemzell-Danielsson K，Stavreus-Evers A.Leukaemia inhibitory factor receptor and gp130 in the human fallopian tube and endometrium before and after mifepristone treatment and in the human preimplantation embryo.Mol Hum Reprod，2007，13：3917.

[4] Liu J，Zang D.Response of neural precursor cells in the brain of Parkinson，s disease mouse model after administration.Neurol Res，2009，31（7）：681-686.

[5] Soilu Hanninen M；Broberg E；Roytta；Expression of LIF and LIF receptor beta in Alzheimer，s and Parkinson，s diseases[J].Acta Neurol Scand，2010：121：4450.

[6] Bauer S，Patterson PH.Lekemia inhibitory factor promotes neural stem cell self-renewal in thebrain.J Neurosci，2006，26（46）：12089-12099.

[7] Rhee KD，Yang XJ.Function and mechanism of CNTF/LIF signaling in retinogenesis.Adv Exp Med Biol，2010，664：647-654.