达英-35与来曲唑序贯用于多囊卵巢综合征的临床观察

【中图分类号】R977.1+5【文献标识码】 A 【文章编号】1672-3873（2011）03-0370-01

【摘要】探讨多囊卵巢综合症(PCOS)无排卵性不孕患者达英-35预处理后来曲唑诱发排卵的临床效果。方法将63例有生育要求的PCOS患者分为2组，胰岛素抵抗（IR）患者28例(IR组)，非胰岛素抵抗患者35例(NIR组)。先行基础治疗：NIR组自月经周期第5天起口服达英-35 1片/d,3个月1个疗程,第2个疗程为1个月;IR组服用达英-35方案同NIR组,加服二甲双胍0.5 g/次,3次/d。促排卵治疗:2组在月经周期第5天起服用来曲唑2.5 mg,连续5 d,逐月增加2.5 mg/d不超过3个周期,直至卵泡直径>19 mm,对不能排卵患者用HCG 10 000 U肌肉注射促其排卵。对两组基础治疗效果及排卵率,妊娠率及OHSS发生率进行比较。结果 两组基础治疗均有效,黄体生成素(LH)、LH/FSH、睾酮(T)与治疗前比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。NIR组妊娠率高于IR组，但差异也无统计学意义（P>0.05）,NIR组无OHSS发生，与IR组差异有统计学意义（P

【关键词】多囊卵巢综合征 达因-35 来曲唑 胰岛素抵抗

Study on Clinical Effects of Daine-35 and Letrozole on Ovulation Induction in Women with Polycystic Ovarian Syndrome

Zhang Sixiu

The people ` s Hospital of Pubei , Pubei Guangxi 535300, China

Abstract ObjectiveTo study the effect of Daine-35 and Letrozole on ovulation induction in women with polycystic ovarian syndrome(PCOS). Methods63 infertility patients with PCOS were divided into 28 cases of IR group and 35 cases of NIR group,NIR group was PCOS only ,IR group was PCOS and insulin resistance(IR). Basic treatment first: NIR groups received Diane 35 1p/d for three months during days 5 of menstrual circle,then for one month；IR groups received the same,and added metformin 0.5 g/d(divided 3 times).then treated to induced ovulation:two groups all received letrozole 2.5 g/d for five days during days 5 of menstrual circle,added 2.5 g/d every month until the third month or the diameter of the biggest follicle reached >19 mm. if can not ovulate,10 000 U HCG was injected to trigger ovuliaion.To contrast the effectand ovulation rate , the pregnancy rate and OHSS rate between two groups. ResultsThe basic treatment of two groups all canattain good effect, LH,LH/FSH and T all have statistical difference(P0.05 )。 The pregnant rate in NIR group was higher than that in IR group, but the differencewas of no statistical significance (P>0.05). No OHSS happened in NIR group, the difference from IR group was of statistical significance (P

KEY WORDS polycystic ovary syndrome Diane 35 Letrozole insulin resistance

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是临床常见内分泌紊乱性疾病,是女性无排卵性不孕常见病因之一。国内目前对有生育要求的PCOS患者的治疗原则是:先用基础治疗纠正患者内分泌紊乱,再进行促排卵治疗,以使无排卵患者达到排卵及获得正常妊娠[1]。我院近年来对PCOS患者按此原则进行治疗,在基础治疗（预处理）阶段采用达英-35纠正患者内分泌紊乱,在促排卵治疗阶段采用来曲唑治疗,取得良好的效果,现报道如下。

1资料与方法

1. 1研究对象2004年1月―2008年1月我院诊断为PCOS的不孕患者63例, 年龄22~37岁,平均(29. 1±3. 4)岁,不孕年限1~8年,平均(2. 5±1. 5)年。采用2003年欧洲人类生殖医学会的鹿特丹[2]诊断标准：①稀发排卵或无排卵;②高雄激素的临床表现和(或)高雄激素血症;③卵巢多囊性改变:一侧或双侧卵巢直径2~9 mm的卵泡数≥12个,和/或卵巢体积≥10 mL;④上述3条中符合2条,并排除其他高雄激素病因:如先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、分泌雄激素的肿瘤等[3]。另做胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）的合并症诊断,分别测定腰臀围比(WHR)和是否有糖耐量受损(IGT)。63例分为2组：其中非胰岛素抵抗患者35例(NIR组),胰岛素抵抗的28例(IR组)。所有患者均经过子宫输卵管碘油造影或腹腔镜下输卵管通液术检查至少一侧输卵管通畅,近3月未使用任何激素类药物,无子宫肌瘤、卵巢囊肿、子宫内膜异位症等,男方检查正常。两组年龄及不孕时间均无差异，有可比性。

1. 2方法所有患者在月经来潮或黄体酮撤退性出血第2~5天空腹抽血测定：睾酮（T）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、LH/FSH值。

1.2.1 基础（预处理）治疗：NIR组在月经来潮或黄体酮撤退性出血第5天开始口服达英-35(先灵药业有限公司)，1片/d,第1个疗程为3个月,第2个疗程起每个疗程为1个月。IR组按上述方案服用达英-35，另加服二甲双胍0.5 g/次口服,3次/d。两组均在用药1疗程后再抽血测性激素。如LH/FSH1.5继续增加1个月直至LH/FSH

1.2.2 促排卵治疗 结束基础治疗后于月经或撤退性出血第5天开始使用来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司)2.5 mg，每天1次，连用5天,第11天开始监测卵泡发育情况。若优势卵泡直径19 mm时,每天1次B超检测直至优势卵泡消失日为排卵日（0日）。对不能排卵患者用绒毛膜促性腺激素(HCG)10 000 U肌肉注射促其排卵（HCG注射日）,并指导其在注射HCG后36 小时左右同房，于排卵后的第6、7、8天三个晚上睡前分别于阴道上琪宁2粒。

1.3观察指标

1.3.1 PCOS合并IR者需测定IGT， 早晨空腹抽血测血糖,口服葡萄糖75 g后2 h再次检查,血糖值升高超过7.8 mmol/L,但又低于11.1 mmol/L,可以确诊为IGT。

1.3.2 治疗前后均空腹抽血测定T、LH、FSH及LH/FSH，直至LH/FSH

1.3.3 排卵后14天或HCG注射日后16 天进行尿妊娠试验，阳性者判定为生化妊娠。HCG注射日后4周B超检查宫内见孕囊诊断为临床妊娠。

1.4统计学方法 应用SPSS10.0软件进行统计分析,计量资料用均数±标准差表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,P

2结果

2.1 基础治疗效果 两组PCOS患者治疗后LH、LH/FSH及T值均较前有显著性下降，差异有统计学意义（P

2. 2促排卵的治疗效果 2组在结束基础治疗后,使用来曲唑促排卵治疗。NIR组35例患者中有31例在第1个月排卵；IR组28例患者有24例在第1个月排卵。排卵率分别是88.57%和82.14%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。妊娠率分别是14.29%和10.71%,差异无统计学意义（P>0.05）。NIR无1例OHSS，IR有2例出现轻度OHSS，见表2。

3讨论

PCOS发生率占生育年龄妇女的5% ~10%,占无排卵性不孕的50% ~70%。目前认为IR及其代偿表现，高胰岛素血症(hyper-insulinemia,HI）在PCOS的发生和发展中起重要作用，约50-70%的PCOS患者存在IR。IR可引起高雄激素血症，而且两者相互影响，加重病情发展[4]。本研究在促排卵前，给予3-4个月的达英-35和（或）二甲双胍基础治疗，待性激素水平正常后再促排卵，改善了排卵率和妊娠率。

达英-35为含有醋酸环丙孕酮2 mg和乙炔雌二醇0•0 35mg的一类口服避孕药,具有抗雄激素及抗促性腺激素作用,抑制LH分泌,逐渐使FSH及LH的比值恢复正常,减少卵巢源性雄激素的产生,打破LH与高雄激素之间的恶性循环,使血液中的雄激素维持一定水平,从而为排卵提供良好的环境。如果是合并IR患者，我们加用二甲双胍改善其胰岛素敏感性，随后降低了LH、总睾酮和游离睾酮浓度，以及提高FSH和性激素结合蛋白水平，二药合同具有协同作用，是治疗PCOS患者IR的最佳选择。本研究将达英-35作为PCOS患者非IR的基础治疗，达英-35和二甲双胍作为PCOS患者IR的基础治疗，均获良好效果，NIR组1疗程91.43%（32/35），2疗程100%达到LH/FSH

来曲唑是近年出现的促排卵新药,是一种非甾体高效选择性的第三代芳香化酶抑制剂,其促排卵机制可能通过中枢和外周机制来进行。中枢性:通过抑制芳香化酶活性,阻碍雄激素向雌激素的转化,降低机体内雌激素水平,从而解除雌激素对下丘脑/垂体的负反馈抑制,促性腺激素分泌增加,促进卵泡的发育和排卵;外周性:通过抑制芳香化酶活性,在卵巢水平阻断雄激素向雌激素的转化,导致卵巢内雄激素短暂蓄积,从而增加卵巢内卵泡对FSH的敏感性。来曲唑促进卵泡生长发育的同时,由于其半衰期短(45 h),体内清除快,不占据雌激素受体,因此无类似CC的抗雌激素作用[5]。使得卵泡发育后期以及排卵后黄体期所产生的雌激素能够作用于体内的各个靶器官,特别是子宫内膜,为的穿行、受精卵的着床提供了较为合适的内环境。本研究显示先经过达英-35和（或）二甲双胍调整内分泌3~4个周期,将生殖激素调理至正常水平,再应用来曲唑促排卵,NIR组排卵率88.57%，妊娠率14.29%；IR组的排卵率82.14%，妊娠率10.71%，两组差异无统计学意义（P>0.05），说明对PCOS患者进行先期基础治疗，可以改善高雄激素血症和HI，提高促排卵率及妊娠成功率。

参考文献:

[1]郁琦,金利娜.多囊卵巢综合征的诊断和治疗[J].国际内分泌代谢杂志,2007,27(6):373-376.

[2]The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus-Work-shop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS) [J].Hum Reprod,2004,19:41-47.

[3]何苗.基于神经网络的宫颈涂片诊断系统的研究与设计[D].沈阳:东北大学,2005.

[4]Homburg R. Androgen circle of polycystic ovary syndrome [J]. Hum Reprod, 2009,24(7): 1548-1555

[5]Al-Fozan H, Al-KhadouriM, Tan SLet al•A randomized trial of letrozole versus clomiphene citrate in women undergoing superovulation〔J〕•FertilSteri,l 2004, 82 (6): 1561

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