晚期胃癌放化疗前后CEA、CA―199变化及意义

[摘要] 目的 探讨局部晚期胃癌患者放化疗前后癌胚抗原（CEA）及糖类抗原-199（CA-199）水平变化，并分析其变化意义。 方法 选择2003年7月～2011年6月在我院接受放化疗治疗的局部晚期胃癌患者38例，再随机选取同期进行体检健康者38例。分别测量胃癌患者放化疗前后以及健康体检者的CEA、CA-199水平，所有参与者均在清晨空腹取静脉血采用电化学发光免疫法检测，并通过CEA、CA-199水平指标诊断胃癌。 结果 晚期胃癌患者CEA、CA-199水平高于健康体检者。在放化疗后CEA、CA-199水平明显降低，显著低于放疗前。CEA检测的准确度、特异性以及敏感度达到91.67%、96.67%和86.67%，CA-199的依次为76.67%、83.33%、76.00%。并且所有患者在放化疗后总阳性率降低至42.11%（16/38）。其中CEA降低的患者阳性率更低，3年后总生存率更高。CA-199降低的患者其阳性率更低，无病生存率以及3年后总生存率均更高，差异均有统计学意义（均P

[关键词] 胃癌晚期；放化疗；癌胚抗原；糖类抗原-199；特异性

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）14-0007-04

[Abstract] Objective To explore the changes of carcino-embryonic antigen （CEA） and carbohydrate antigen-199 （CA-199） before and after radiotherapy and chemotherapy in patients with local advanced gastric cancer， and to analyze the significance of the changes. Methods A total of 38 patients with local advanced gastric cancer who received radiotherapy and chemotherapy in our hospital from July 2003 to June 2011 were selected， and another 38 healthy subjects who received physical examination in our hospital at the same period of time were randomly selected. CEA and CA-199 levels of patients with gastric cancer before and after radiotherapy and chemotherapy， as well as the levels of healthy subjects were measured respectively. Venous blood samples were collected for all subjects at early morning under fasting condition， and the blood samples were tested by electro-chemiluminescence before gastric cancer was diagnosed by levels of CEA and CA-199 indices. Results The levels of CEA and CA-199 in patients with advanced gastric cancer were higher than those in the healthy subjects. After radiotherapy and chemotherapy， levels of CEA and CA-199 significantly reduced， and significantly lower than those before radiotherapy and chemotherapy. Accuracy， specificity and sensitivity of CEA were 91.67%， 96.67% and 86.67% respectively， and accuracy， specificity and sensitivity of CA-199 were 76.67%， 83.33% and 76.00% respectively. Total positive rate for all patients after radiotherapy and chemotherapy reduced to 42.11% （16/38）. Total positive rate for patients with decreased CEA was lower， and 3-year total survival rate was higher. The total positive rate for patients with decreased CA-199 was lower， and the disease free survival rate and 2-year total survival rate were both higher， the differences were statistically significant （P

[Key words] Advanced gastric cancer； Radiotherapy and chemotherapy； Carcino-embryonic antigen （CEA）； Carbohydrate antigen-199 （CA-199）； Specificity

胃癌在临床治疗中属于恶性肿瘤之一，已经严重威胁人们的生命健康[1]。即使患者选择根治性手术也有过半的患者发生肿瘤转移或复发，影响手术效果。尤其是晚期胃癌患者，在疾病的作用下几乎失去自理能力。因此，临床上通过放化疗治疗晚期胃癌患者，以减少疾病带来的生活影响。并通过部分肿瘤标志物对病况进行及时跟踪，以达到最佳治疗效果[2]。鉴于此，本文通过观察局部晚期胃癌患者在放化疗前后的CEA、CA-199的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2003年7月～2011年6月在我院接受放化疗治疗的局部晚期胃癌患者38例作为观察组。入选标准[3]：所有患者均经病理学细胞确诊，依据AJCC得到临床分期均为Ⅳ期胃癌患者。排除年龄不足20岁及超过70岁的及出现感染或组织创伤者。结果包括状腺癌19例，管状腺癌11例以及低分化腺癌8例。其中男22例，女16例。年龄36～68岁，平均（49.6±4.2）岁。再随机选取同期进行体检健康者38例作为对照组，男女各19例。年龄38～66岁，平均（48.2±4.0）岁。两组在年龄、性别等基本资料对比无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

两组均行CEA、CA-199水平检测，观察组进行放化疗3周期后第2周再行CEA、CA-199水平检测，所有参与者均在清晨空腹后取静脉血进行检测。CEA与CA-199均采用电化学发光免疫法检测，根据检测仪各项操作指导进行检测。当检测到的CEA值>15.0 ng/mL、CA-199值>37.0 U/mL即诊断为阳性[4]。其中CEA正常值为≤15.0 ng/mL、CA-199正常值为≤37.0 U/mL。

1.3 观察指标

对所有参与研究的患者进行随访，观察比较治疗后的无病生存率及3年后生存率。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件分析。计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示。P

2 结果

2.1 观察组放化疗前后及对照组CEA、CA-199水平对比

观察组未进行放化疗前CEA、CA-199水平明显高于对照组。在进行放化疗治疗后，CEA、CA-199水平显著降低，差异均有统计学意义（P均

2.2 CEA和CA-199阳性率准确度、特异性和敏感性结果对比

在所有参与者的检测中发现CEA与CA-199检测晚期胃癌患者的阳性率、准确度、特异性与敏感性均较高，但两者比较无显著差异（P>0.05）。见表2。

2.3 CEA与CA-199变化水平与放化疗效果对比

所有患者在放化疗后总阳性率降低至42.11%（16/38）。其中CEA降低的患者阳性率更低，3年后总生存率更高。CA-199降低的患者其阳性率更低，无病生存率及3年后总生存率均更高，差异均有统计学意义（均P

3 讨论

肿瘤的发病过程比较复杂，会因为各种癌基因的作用而产生变化[5-7]。肿瘤早期治疗效果较可观，但对于晚期治疗缺乏针对性，预后不良。尤其是局部晚期胃癌，区别于常规晚期胃癌其病灶更大，可累及局部相邻器官，而且存在转移的可能性。对局部晚期胃癌的切除治疗效果不佳，因此临床上多选择放化疗进行缓解治疗。为增加局部晚期胃癌的治疗效果，部分研究开始应用肿瘤标志物。常见的有抗原、激素、受体以及酶等物质，在对局部晚期胃癌即引入CEA及CA-199指标。本研究结果表明：晚期胃癌未进行放化疗前CEA、CA-199水平明显高于健康体检者，在进行放化疗治疗后，CEA、CA-199水平显著降低。说明局部晚期胃癌患者CEA及CA-199含量更高，并在放化疗后其水平得到明显控制。与朱利楠等[8]的报道相似，说明术后通过检测CEA和CA-199水平对患者病情的实时观察有较大帮助，为放化疗预后提供依据。CEA作为糖蛋白的一种，只在胎儿期较高表达，在胎儿出生后含量非常少。当细胞发生癌变后造成部分基因异常激活，再次分泌得到CEA。CA-199存在于胰腺癌、大肠腺癌等，是临床上常用的肿瘤标志物。其水平对胃癌的分期、预后效果均有较高的判定作用，已经被较广泛应用。

为探讨CEA及CA-199诊断胃癌的效果，本研究在应用CEA及CA-199作为肿瘤标志物诊断胃癌结果得到：两者检测阳性率、准确度、特异性以及敏感度均较高，说明应用CEA、CA-199能较准确诊断胃癌，是临床上辅助诊断方法。与丁士刚等[9]得到的结果一致。CEA是产自大肠癌组织的抗原，是一种能引起免疫反应的糖蛋白。在健康者体内CEA含量低于15.0 ng/mL，当体内出现炎症反应或良性肿瘤水平会上升，但水平远小于恶性肿瘤。并且，肿瘤恶化越严重，CEA含量越高。因为当细胞出现癌变后，CEA合成量增加。且CEA排出受到阻碍，导致癌组织中CEA水平升高。CA-199是一种低聚糖肿瘤相关抗原，主要存在于胃肠道癌的组织中。在正常人体内含量少，是由腺癌细胞产生后经胸导管扩散至血液中。两者对胃癌诊断均具有较高的价值，可以作为肿瘤标志物[10]。应用CEA及CA-199在胃癌晚期中进行诊断说明两者水平均有升高趋势，提示CEA及CA-199水平高出现胃癌的几率大，且与胃癌的严重程度存在较大的相关性。此外，在对放化疗后晚期胃癌患者的CEA以及CA-199水平变化情况结合疗效统计发现：观察组放化疗后总阳性率降低至42.11%（16/38）。其中CEA降低的患者阳性率更低，3年后总生存率更高。并且CA-199降低的患者其阳性率更低，无病生存率以及3年后总生存率均更高，表明CEA、CA-199水平变化能在一定程度上反映放化疗治疗效果，对预后具有预测作用。符合赵荣荣等的报道[11]。高浓度CEA会对细胞间黏附力逐渐减弱，在组织被破坏后癌细胞就会从原始病灶脱离转移至邻近组织[12-16]。所以，CEA、CA-199水平的降低能在一定程度上反映预后效果。

综上所述，局部晚期胃癌患者在放化疗前CEA、CA-199水平明显高于正常者，在放化疗后水平有所下降。并且，将CEA、CA-199作为肿瘤标志物诊断胃癌准确率高，具有较高的可行性。放化疗治疗后CEA、CA-199水平降低预示着效果良好，若CEA、CA-199水平无变化或升高则提示放化疗效果不佳，有可能出现恶化情况。因此，应用CEA、CA-199作为诊断胃癌以及放化疗预后效果均具有较高的价值，值得临床推广。

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（收稿日期：2014-12-17）