96例COPD患者血清γ―谷氨酰转肽酶水平临床分析

[摘要] 目的 探讨COPD患者血清γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平的变化特点。 方法 收集2012年12月～2014年1月我院门急诊入院COPD病例96例，门诊健康体检者50例，分别检测两组的C反应蛋白（CRP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及GGT水平，研究对象各检测指标与对照组进行组间t检验；采用Ordinal逻辑回归分析比较两组患者的GGT水平与COPD发生的关系。 结果 COPD组的GGT（25.78±6.26）U/L水平明显高于对照组（13.75±4.36）U/L，差异有统计学意义（t=12.35，P=0.000）；其CRP也较高，与对照组的差异有统计学意义（P=0.000）；COPD组ALT、AST与对照组比较，差异无统计学意义。按GGT四分位数分等级[30.25 U/L]，Ordinal回归分析显示正常范围内随着GGT水平的增高，COPD急性加重的危险度逐渐增大（4个等级内OR值分别为1.00、1.65、2.17、2.50）。 结论 GGT有望作为COPD发生及急性加重的一个预示指标、疾病风险因子。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；γ-谷氨酰转肽酶；C反应蛋白

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）14-0014-03

[Abstract] Objective To analyze the changes of serum gamma-glutamyl transferase（GGT） levels in patients with COPD. Methods From Deamber 2012 to January 2014， a total of 96 patients with COPD From Deamber 2012 to January 2014， 50 cases healthy volunteers as control were enrolled into the study. The plasma CRP， ALT， AST and GGT levels were measured in both groups. The research object indexes of patients with COPD were examined using t test with controls. The Ordinal logistic regression analysis on the relationship between the levels of GGT and COPD were compared between the two groups occurred. Results GGT levels were higher in patients with COPD than in the control subjects[（25.78±6.26）U/L vs 13.75±4.36）U/L， t=12.35，P=0.000]，Significant differences existed in CRP. There was no statistical significance in ALT，AST between two groups. The rate of AECOPD increased gradually with the quartiles of GGT， odds ratios in the 2nd，3rd，4th quartiles [30.25 U/L] were 1.00， 1.65， 2.17， 2.50 respectively. Conclution GGT can be expected to become a indicator of acute exacerbation and a factor of risk of COPD.

[Key words] COPD； Gamma-glutamyl transferase； C-reactive protein

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是门急诊及呼吸内科常见急症之一，随着吸烟人群、人口老龄化的不断扩大及社会环境恶化，其发病率逐年上升，已成为老龄化社会增长最迅速的死因之一[1]。COPD反复急性加重会使患者住院率、病死率、合并症上升，导致患者、社会经济负担的加重及资源利用率的下降[2-3]，严重损害其健康状态，减低运动耐量，影响生活质量。最近研究表明，GGT在其正常范围内的升高能预示慢性阻塞性肺疾病的发生和发展[4]。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2012年12月～2014年1月我院门急诊入院COPD病例96例，男73例，女23例，年龄58～82岁，平均年龄（71.3±8.5）岁，病程8～23年，平均（13.4±5.2）年。入选标准：符合中华医学会慢性阻塞性肺疾病诊断标准，近期内出现咳嗽、咳痰、呼吸困难或咯血中任一症状或出现新症状；无糖尿病、冠心病、脑血管疾病或凝血功能障碍性疾病，无心功能及肝肾功能不全，无恶性肿瘤、自身免疫疾病及其他肺部疾病。另收集50例健康体检不伴有严重肝胆系统疾病患者作为对照组，男40例，女10例，平均年龄（70.5±7.1）岁，经问诊近1个月无呼吸道疾病病史，肺功能检查提示肺功能正常，两组性别、年龄间具有均衡性，无统计学差异。

1.2方法

对所有研究对象进行详细的病史询问（尤其是肝炎、胆石症、肝癌、胰腺癌、饮酒史等），行全面体格检查。所有研究对象均隔夜禁食12 h以上后于清晨抽取肘正中静脉血，应用免疫荧光干式定量测定血清CRP水平，仪器采用韩国i-CHROMATM免疫荧光分析仪，配套试剂为韩国Boditech Med Inc试剂；采用全自动生化分析仪HITACHI 7600-120检测ALT、AST及GGT水平。同期采集正常体检者清晨静脉血，测定方法同上。

1.3统计学处理

采用SPSS17.0统计学软件进行统计处理，数据正态性分布检测提示符合正态分布的计量资料，以均数±标准差（x±s）表示；正态分布计量资料的两组间比较采用成组t检验；评价两因素对COPD急性加重的作用采用多因素Logistic回归分析；评价GGT与COPD的关系用Ordinal逻辑回归分析。检验水准α=0.05，P

2 结果

2.1 两组检验指标比较

COPD组的CRP、GGT水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P

2.2 CRP及GGT对COPD的作用

将CRP、GGT选入逻辑回归方程，分析两者对COPD急性加重的作用。结果显示，只有GGT水平与COPD的急性加重有关。见表2。

2.3 GGT水平与COPD急性加重的关系

为探讨血清GGT水平与COPD发生及急性加重的关系，实验统计了GGT的中位数（25 U/L）、25%百分位值（22 U/L）和75%百分位值（30.25 U/L），并将COPD患者分为4组：30.25 U/L，以

3 讨论

COPD的主要特征之一为系统性炎症[5]，系统炎症反应出现在COPD的一个可能因素为肺部炎症。在COPD的诊断中无明确的炎症分析指标，有研究提到关于COPD稳定期持续性炎症反应可能存在的细胞、分子相关机制及吸烟的炎症反应[6]，炎性细胞、炎性因子、氧化应激的生物标记物及一些炎症指标如GGT、CRP等均包括在炎症及联反应中，可用于疾病诊断及预后评估的参考指标。GGT、CRP用于疾病诊断和（或）评价严重程度的检测[7]，因其成熟的实验技术，简易的操作方法，目前在临床上已广泛应用。

大量研究证实CRP与炎症发生发展有关系，认为CRP密切相关的是细菌感染，是在急性感染中能快速急剧升高的敏感指标。较多研究显示，COPD患者CRP的浓度较正常者明显增高，且在急性期急剧增高，并且发现COPD急性加重期组血清CRP水平较COPD稳定期组有显著差异[8-10]。

GGT是调控抗氧化剂谷氨酰胺的γ谷酰基周期中的第一酶，因此是维持谷胱甘肽稳定性的一个关键酶。国内外有较多研究提出GGT是一种前炎因子，与心脏病、动脉硬化、高血压病、糖尿病等有关[11-14]。此外，近期研究表明炎症反应中GGT的上调会提高抗氧化防御机制，同时有可能操纵了白三烯介导的炎症[15]。GGT作为一个关键的核心病理生理过程，是一个未来炎症（和氧化应激）伴随性疾病的指标。COPD有几个独特的病理特征，其炎症（和导致的氧化应激）同时也被如细菌定植及疾病急性加重等其他因素所影响，系统性炎症伴随症状的发病率提高意味着普通病理性过程对此也具有一定的影响。活化的氧化应激和因其使GGT产生作用可能在以上这些病理生理过程中发生着重要的作用[16]。其作为慢性炎症及氧化应激的标记物之一，近年来有研究表明GGT与CRP显著相关[4，16]，并有研究提出在非吸烟人群中，GGT与FEV1及FVC呈负相关，与COPD的罹患风险成正相关[15]。

本研究提示，COPD患者中GGT在其正常范围内与CRP一样较正常对照组显著增高，其增高差异有统计学意义。患者GGT在（22～25）U/L、（25～30.25）U/L、>30.25 U/L水平时，单变量模型结果表明，发生COPD的相对风险分别为1.65、2.17、2.50，进一步支持了GGT与COPD的发生和发展有关。为减少各因素交互作用对结果的影响，本研究运用Logistic回归分析来显示CRP及GGT对COPD急性加重的作用。在P

综上，尽管该研究存在不足，但对于临床工作仍具有一定的提示作用，GGT除了能反应肝胆系统及酒精中毒方面的改变，也参与慢性系统性炎症及氧化应激反应及反应过程中引起的器官损坏，造成多细胞、多组织损伤，本研究结果提出GGT可作为参与COPD发生及急性加重的一个预示指标、疾病风险因子，为系统性炎症增加COPD的发生发展提供一项新的佐证。

[参考文献]

[1] Weiss ST，DeMeo DL，Postma DS. COPD：Problems in diagnosis and measurement[J]. Eur Respir J Suppl，2003，4（41）：4s-12s.

[2] Van Boven JF，Vegter S，Van der Molen T，et al. COPD in the working age population： the economic impact on both patients and government[J]. COPD，2013，10（6）：629-639.

[3] Mannino DM，Higuchi K，Yu TC，et al. Economic Burden of Chronic Obstructive Pulmonary Disease by Presence of Comorbidities[J]. Chest，2015，14（12）：2434.

[4] Biljak VR，Rumora L，Cepelak I，et al. Gamma-glutamyltransferase and C-reactive protein in stable chronic obstructive pulmonary disease[J]. Coll Antropol，2013，37（1）：221-227.

[5] Pepys MB，Hirschfield GM. C-reactive protein：A critical update[J]. J Clin Invest，2003，111（12）：1805-1812.

[6] Rufino R，Lapa eSJR. Cellular and biochemical bases of chronic obstructive pulmonary disease[J]. J Bras Pneumol，2006，32（3）：241-248.

[7] West JB. GOLD Executive Summary[J]. Am J Respir Crit Care Med，2013，188（11）：1366-1367.

[8] Zhang Y，Bunjhoo H，Xiong W，et al. Association between C-reactive protein concentration and chronic obstructive pulmonary disease： a systematic review and meta-analysis[J].J Int Med Res，2012，40（5）：1629-1635.

[9] 毛燕青，李苏，王翔，等. 血清超敏C反应蛋白和前白蛋白在老年COPD患者中的变化[J]. 中国老年学杂志，2010， 30（19）：2723-2725.

[10] Kirdar S，Serter M，Ceylan E，et al. Adiponectin as a biomarker of systemic inflammatory response in smoker patients with stable and exacerbation phases of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Scand J Clin Lab Invest，2009，69（2）：219-224.

[11] Deepa PM，Dimri U，Jhambh R，et al. Alteration in clinico-biochemical profile and oxidative stress indices associated with hyperglycaemia with special reference to diabetes in cattle-a pilot study[J]. Trop Anim Health Prod，2015，47（1）：103-109.

[12] Bradley RD，Fitzpatrick AL，Jacobs DR Jr，et al. Associations between γ-glutamyltransferase（GGT） and biomarkers of atherosclerosis：the Multi-ethnic Study of Atherosclerosis （MESA）[J]. Atherosclerosis，2014，233（2）：387-393.

[13] Elsurer R，Afsar B. Morning blood pressure surge is associated with serum gamma-glutamyltransferase activity in essential hypertensive patients[J]. J Hum Hypertens，2015，29（5）：331.

[14] Iqbal A，Iftikhar U，Ali FA，et al. Comparison of gamma glutamyltransferase in normal and in type 2 diabetics[J]. J Pak Med Assoc，2010，60（11）：945-948.

[15] Mistry D，Stockley RA. Gamma-glutamyl transferase： the silent partner[J]. COPD，2010，7（4）： 285-290.

[16] Ermis H，Celik MR，Gulbas G，et al. Relationship between serum γ-glutamyltransferase levels and acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Pol Arch Med Wewn，2013，123（3）：85-90.

[17] Kim HW，Lee SH，Lee DH. Relationship of serum gamma-glutamyltransferase levels with pulmonary function and chronic obstructive pulmonary disease[J]. Lung，2014， 192（5）：719-727.

[18] Pinto-Plata VM，Mullerova H，Toso JF，et al. C-reactive protein in patients with COPD，control smokers and non-smokers[J]. Thorax，2006，6（1）：23-28.

[19] 聂姗，王浩彦，徐秋芬，等. 超敏C反应蛋白增高预示慢性阻塞性肺疾病急性加重的风险增大[J]. 中国呼吸及危重监护杂志，2011，10（2）：116-120.

（收稿日期：2015-02-10）