西瓜霜喷剂改善口腔溃疡大鼠症状及相关机制探讨

[摘要] 目的 探讨西瓜霜喷剂对口腔溃疡大鼠的改善作用及相关机制。 方法 通过石碳酸烧灼法制备口腔溃疡SD大鼠40只，随机分为西瓜霜喷剂组和生理盐水组，处理1周后观察口腔溃疡大鼠的症状改善情况，并检测血浆炎性因子水平（IL-2、IL-4、IL-6、IL-8）和T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）变化情况。 结果 ①西瓜霜喷剂组的治疗总有效率和指标改善情况均优于生理盐水组；②西瓜霜喷剂可改善口腔溃疡大鼠的血浆IL-2降低水平和IL-4、IL-6、IL-8升高的水平，并恢复口腔溃疡大鼠的T细胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高、CD8+水平降低。 结论 西瓜霜喷剂可改善口腔溃疡大鼠症状，机制可能是通过降低机体的炎症反应水平和纠正免疫功能紊乱来加快黏膜愈合。

[关键词] 西瓜霜喷剂；口腔溃疡；症状

[中图分类号] R781.5[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701（2012）12-0009-02

口腔溃疡是一种发病率较高的口腔黏膜疾病，主要特征是周期性发病并伴有烧灼性痛，同时溃疡部分易感染，导致炎症反应和组织坏死[1]。研究认为导致口腔溃疡的病因较多，如免疫紊乱、药物刺激和细菌感染等[2]。西瓜霜是一种中药，常用于口腔溃疡的治疗[3]，但目前作用机制还不清楚，考虑到口腔溃疡炎症反应较高和免疫紊乱等表现，故推测西瓜霜可通过降低机体的炎症反应水平和纠正免疫功能紊乱来治疗口腔溃疡。

1 材料与方法

1.1 动物与分组

选取9周龄的雄性Sprague Dawley大鼠（北京维通利华公司）60只，体重（234.6±5.3）g，将其中40只给予石碳酸烧灼法制备口腔溃疡大鼠（方法见1.2），并随机分为西瓜霜喷剂组和生理盐水组；西瓜霜喷剂组给予西瓜霜喷剂喷于创面上（桂林三金药业股份有限公司），生理盐水组仅给予生理盐水处理，每天喷药6次，共持续1周。

1.2 口腔溃疡动物模型的制备

采用石碳酸烧灼法制备模型[4]，具体步骤如下：①将小棉球置于玻璃管的一端（直径为2 mm）并保持与管口平齐；②向管内滴入90%的石碳酸至小棉球浸湿；③与口腔黏膜接触30 s可发现白色损伤。造模成功标准：大鼠流出大口水并伴有口角边潮湿，黏膜红肿。

1.3 治疗效果

根据口腔溃疡症状将治疗效果分为显效、有效、无效三种情况。显效：溃疡愈合且红肿症状消失；有效：溃疡面积缩小且仍可见红肿；无效：溃疡面积缩小或者增大。此外，统计大鼠的每天进食量、体重、红肿消失时间、溃疡消失时间。

1.4 血浆生化指标检测

观察溃疡症状后行静脉取血，并置于含EDTA的抗凝管中，高速离心（10 000 g×30 min），保留上清。采用Elisa法检测血浆中的IL-2、IL-4、IL-6、IL-8水平，采用流式细胞仪检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.5 统计学方法

计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用成组t检验，多组间比较采用单因素方差分析，以上数据分析均采用SPSS 13.0统计学软件包，以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 西瓜霜的治疗效果

西瓜霜喷剂组的治疗总有效率高于生理盐水组，见表1；且进食量等指标好于生理盐水组，见表2。

3讨论

口腔溃疡不仅是一种简单的口腔黏膜疾病，同时还伴有炎症反应和免疫紊乱，因此缓解严重的炎症反应和免疫紊乱也是治疗该病的关键[5]。西瓜霜是一种常用的口腔溃疡治疗药物，但目前缺乏其对炎症反应和免疫紊乱影响的研究，因此本研究具有一定的理论和临床意义。

研究发现西瓜霜治疗口腔溃疡的有效率及症状改善上均优于生理盐水组，表明西瓜霜疗效显著。对口腔溃疡大鼠的血浆炎性因子以及T细胞亚群的研究发现血浆IL-2水平降低，而IL-4、IL-6、IL-8、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高、CD8+水平降低，表明口腔溃疡可导致严重的炎症反应和免疫紊乱[6,7]。魏秀峰等[8]研究也证实口腔溃疡患者的IL-2的水平较低，且抑制性T细胞的数量增加，提示口腔溃疡患者出现免疫功能紊乱或低下，治疗后抑制性T细胞和IL-2恢复正常。IL-6水平升高在口腔溃疡的发病过程中也起到一定作用，如王亚敏等[9]发现口腔溃疡大鼠的IL-6升高，治疗后IL-6降低且症状改善。目前关于口腔溃疡炎症反应的研究主要集中在IL-2和IL-6水平上，对其他炎性因子缺少研究，因此本文研究了IL-8和IL-4水平。采用西瓜霜治疗后，各指标均恢复正常水平，如IL-2的水平升高且IL-6和IL-8的水平降低，表明西瓜霜治疗可以减轻炎症反应，这与口腔溃疡的红肿炎性反应症状的改善一致。

T细胞在免疫反应中发挥着重要作用，可根据表面抗原分为CD4+和CD8+细胞两种，CD4+主要在辅T细胞表面表达，而CD8+主要在抑制性T细胞中表达，而CD3+主要在成熟性T细胞表面表达。本研究发现胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高、CD8+降低，表明机体内免疫紊乱，与安肃英等[10]对哮喘儿童免疫紊乱时T细胞亚群的结果一致。此外，表达CD4+细胞分为Th1和Th2细胞，前者主要分泌IL-2，而后者主要分泌IL-4、IL-6、IL-8，二者借助细胞因子相互调节。本研究表明口腔溃疡大鼠中IL-4，IL-6，IL-8水平升高，IL-2水平减低，提示口腔溃疡下Th2细胞功能亢进，而Th1细胞处于抑制状态，可能是口腔溃疡免疫紊乱的基础；同时西瓜霜也可能是通过恢复Th1/ Th2水平来改善口腔溃疡红肿和溃疡症状。

综上所述，西瓜霜喷剂可改善口腔溃疡大鼠症状，机制可能是降低机体的炎症反应水平和纠正免疫功能紊乱来加快黏膜的愈合。