血清降钙素原和内毒素检测在小儿SIRS的意义

[摘要] 目的 检测全身炎症反应综合征（SIRS）患儿的血清降钙素原（PCT）、内毒素（ET）改变，探讨其在SIRS的诊断意义。 方法 采用半定量固相免疫测定法测定118例SIRS患儿的血清PCT，ELISA法测定ET，并同时与血清C反应蛋白进行比较，观察各指标在不同程度和不同感染的SIRS的表达，同期随机选取普通感染患儿100例作为对照组。 结果 SIRS多器官损害组患儿的PCT、ET和CRP值均较单器官损害组（单器官受损或感染重而无器官受损）患儿高，细菌培养阳性组的PCT、ET和CRP较病毒抗体阳性组高，差异均有统计学意义（P < 0.05）。SIRS组中ET与PCT有一定的相关性（r=0.551 47，P < 0.05）。 结论 PCT、ET联合检测能有效鉴别SIRS患者细菌感染和非细菌感染，并与感染程度有关，有一定的临床价值。

[关键词] 降钙素原；内毒素；全身炎症反应综合征

[中图分类号] R720.597 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）05-0062-03

全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）是儿科临床较常见的综合征之一，是因感染或非感染病因作用于机体而引起的机体失控的自我持续放大和自我破坏的全身性炎症反应，它是机体修复和生存而出现过度应激反应的一种临床过程，其重症可以造成全身多器官功能障碍（multiple organ dysfunction，MODS），甚至多器官衰竭（multiple organ failure，MOF）。近年来发现，降钙素原（procalcitonin，PCT）和内毒素（endotoxin，ET）是具有高特异性和敏感性的新指标，尤其在细菌感染时，特别是在有全身表现的严重感染病例中浓度明显升高。为此，我们对临床上诊断SIRS的病例进行了血浆（或血清）CRP、PCT、ET水平的测定并进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2009年10月～2011年10月在我院儿科住院患儿，SIRS组118例，男67例，女51例，年龄2个月～5岁；又按病情分单器官损害组（单器官受损或感染重而无器官受损）87例和多器官损害组（多器官同时受损）31例。原发病有呼吸系统感染、肠道感染、中枢神经系统感染、川崎病、传染性单核细胞增多症、急性化脓性扁桃体炎、心肌炎、急性中毒、窒息、颅内出血合并脓毒性休克等。同期随机收集对照组100例，男55例，女45例，年龄2个月～6岁，均为不符合SIRS诊断标准的一般感染性疾病患儿。对照组的病种有急性上呼吸道感染、病毒性脑炎、肺炎、急性肠炎、尿路感染等。两组在年龄、性别上差异无统计学意义。

1.2 诊断标准

参照国际儿科脓毒症定义会议关于SIRS新定义[1]，至少出现下列四项标准中至少两项，其中一项为体温或血白细胞计数异常：①中心体温>38.5℃或同年龄组正常值2个标准差以上（无外界刺激、慢性药物或疼痛刺激），或不可解释的持续性增快超过0.5～4 h；或10%。

1.3 方法

急性期采血，SIRS组患儿于入院或原发病加重24 h内，对照组患儿于入院24 h内抽取外周静脉血2 mL。恢复期采血，两组患儿均于出院前1 d抽取外周静脉血2 mL。标本均置于无菌带塞试管中，凝固后于常温3 000 r/min离心5 min，留取血清于-20℃保存待测。自动免疫散射速率比浊法测定CRP（美国BECKMAN公司），正常参考值：（1～10）mg/L；采用半定量固相免疫测定法（德国Brahms）测定PCT，以≥0.5 μg/L为阳性，其血清浓度由低到高，结果分为2.0～10.0）μg/L和>10.0 μg/L 4级，分别评为1、2、3和4分；ELISA法测定ET（美国TPIInc公司），ET≥10 pg/mL为阳性。CRP、PCT、ET的测定由本院检验科完成，由专人严格按照说明书操作。SIRS组所有患儿入院后均进行相应的血、咽拭子和（或）粪培养、尿培养等细菌血检查，以及检测血清单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒、腺病毒、EB病毒、巨细胞病毒、风疹病毒、呼吸道合胞病毒等特异性抗体以明确感染病原。

1.4 统计学处理

所有数据用SPSS 12.0统计学软件处理，每组数据用均数±标准差（x±s）表示，计量资料经F检验符合正态分布，组间差异采用t检验，用Spearman’s进行等级相关分析，相关系数以r表示，P < 0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿急性期PCT、ET和CRP检测

SIRS组急性期PCT、ET和CRP的测定中，多器官损害组患儿的PCT、ET和CRP值均较单器官损害组患儿高（P < 0.05），见表1。

2.2 SIRS组患儿急性期与恢复期前后比较

急性期患儿的PCT、ET和CRP值均较恢复期高（P < 0.05），见表2。

2.3 相关性分析

相关性分析显示，SIRS组中ET与PCT有一定的相关性，r值为0.551 47，P < 0.05。

2.4 病原学检测

对SIRS组病原学检测中发现病原阳性42例，分别为葡萄球菌属14例，大肠埃希菌12例，肺炎链球菌5例，肺炎克雷伯杆菌5例，铜绿假单胞菌3例，屎肠球菌2例，绿色气球菌1例。病原抗体检测阳性84例：呼吸道合胞病毒25例，EB病毒31例，腺病毒24例，柯萨奇病毒18例，埃可病毒9例，单疱疹病毒3例，其中有26例同时可检测出多种病毒抗体阳性。细菌培养阳性同时病毒抗体阳性18例，病原不明10例。所有患儿经治疗后痊愈115例，死亡3例。同时，SIRS患儿细菌培养阳性组与病毒抗体阳性组的PCT与ET比较各组数值比较结果显示，细菌培养阳性组的PCT、ET和CRP较病毒抗体阳性组高（P < 0.05），见表3。

3 讨论

SIRS指在各种感染与非感染（创伤、烧伤、缺氧及再灌注损伤）等因素刺激产生的一种失控的全身炎症反应的统称。SIRS在危重患儿中并不少见，国外报道在儿科ICU中其发生率为19.2%～61.8%，国内报道发生率66.5%～82.9%[2]。当机体受到感染、损伤或毒性物质的打击时，可促发初期炎症反应，同时机体产生的内源性免疫炎性因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等激活粒细胞，使内皮细胞损伤，血小板粘附，进一步释放氧自由基和脂质代谢产物等，而形成“瀑布”效应，最终引起MODS、MOF。如何早期检测及识别，尽早采取有效干预措施，阻断“瀑布”样连锁反应，降低MODS、MOF的发生率和病死率，具有重要的临床价值。目前能够监测炎症反应的指标如体温、白细胞总数及分类、CRP等均缺乏病因特异性，而且对于危重病患者炎症反应的诊断敏感性和特异性均较低，对于诊断和抗感染治疗的指导作用有限[3]。

PCT是无激素活性的降钙素前肽物质，正常情况下由甲状腺C细胞产生，健康人血中PCT含量极低，其值

同时本研究资料显示，SIRS组患儿内毒素水平较对照组升高，且与PCT水平有相关性，同时ET值在细菌培养阳性组中比病毒抗体阳性组高，说明细菌感染时内毒素水平有升高。有研究表明，内毒素是全身炎症反应的重要触发剂，是一系列连锁反应的“扳机”[7]。内毒素是介导革兰阴性菌脓毒症的重要启动因子，通过其结合受体或调节蛋白的作用，诱导宿主多种细胞因子的合成和释放，激发机体一系列病理生理改变。某种意义上讲，内毒素血症比菌血症更有意义，对ET增高的SIRS患儿在治疗上更需要积极抗感染抑制过度炎症反应。

因此，我们认为，PCT、ET是协助诊断小儿SIRS病情较为敏感的指标，亦是鉴别病毒感染和细菌感染的可靠指标；动态观察血清PCT、ET的变化，并联合检测CRP可以了解细菌感染的严重程度、判断预后及指导抗菌药物治疗，有一定的临床价值。

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（收稿日期：2012-05-02）