葛根素对两肾一夹高血压大鼠左室肥厚的影响

［摘 要］ 目的 探讨葛根素对两肾一夹高血压大鼠左室肥厚的影响 。方法 清洁级雄性SD大鼠30只，随机均分为正常组、模型组和葛根素组 ，后两组 大鼠采用两肾一夹方法(2K1C)制成肾性高血压动物模型。测定各组平均颈动脉压(mCAP)、左 室舒 张末期压（LVEDP）以及左心室压力变化最大速率(LV±dp/dtmax)，测定左心重与体 重比值( LVM／BW)。电子显微镜观测心肌形态学的变化。结果 ①与正常组相比， 模型组大鼠mCAP、LVEDP以及LVM/BW分别升高36.58％(P＜0.05)、333.8％(P ＜0.01)和20.24%(P＜0.01)，而LV+dp/dtmax则降低85.35％(P＜0.05) 。两组 大鼠LV_dp/dtmax差异无统计学意义。②与模型组相比，葛根素组大鼠LVEDP、LVM/BW 以及LV_dp/dtmax分别降低65.24%(P＜0.05)、13.12%(P＜0.05)和96.2 8%(P＜0 .01)，LV+dp/dtmax则升高179.18%(P＜0.01)。两组大鼠mCAP差异无统计学意 义。 ③电镜观察：模型组大鼠心室肌丝松散，部分溶解断裂，闰盘增宽；基膜下轻度水肿；细胞 核固缩现象易见。正常组和葛根素组未见。结论 葛根素可以逆转两肾一 夹高血压大鼠左室肥厚。

［关键词］ 葛根素；两肾一夹；肾性高血压；左室肥厚；大鼠

中图分类号：R331.3 文献标识 码：A 文章编号：1009_816X(2008)03_0163_03

左室肥厚(LVH)是与死亡、心血管事件相关的独立危险因素［1］ ，是典型的高血压心脏表现。而葛根素具有降低血压，扩张冠状动脉等广泛的心血管效应 ［2］，而且可以使高血压患者血浆内皮素(ET)水平显著降低，NO水平显著升高，ET和N O目前被认为与LVH密切相关的循环因子［3］。据此，我们推测葛根素可能参与了逆 转肾性高血压左室肥厚的病理生理过程。本文通过观察两肾一夹高血压大鼠左心室血流动力 学变化，旨在初步探讨葛根素对两肾一夹高血压大鼠左室肥厚的影响。

1 材料与方法

1.1 材料：健康雄性SD大鼠30只，体重150～180g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司 提供；葛根素注射液由浙江康恩贝制药股份有限公司提供，批号060103。

1.2 两肾一夹高血压模型的复制［4～5］及处理：30只雄性SD大鼠随机均分为正常 组(C)、模型组(M)和葛根素组(P)。后两组大鼠，术前禁食过夜，自由饮水，用戊巴比妥钠( 35mg/kg-1,i.p.)麻醉，上腹部正中切口，沿腹白线逐层分离，暴露肾脏及肾动静 脉，玻璃分针分离动静脉，用银夹将肾动脉套住，并打结固定，术后正常进食与喂水。

饲养8w后，正常组和模型组大鼠每天腹腔注射生理盐水(80mg•kg-1)，葛根素组腹 腔注射葛根 素注射液（80mg•kg-1）。正常饲养4周后，麻醉，称重，左颈总动脉插管连接八通 道生理记录仪（PowerLab系统，澳大利亚）记录mCAP、LVEDP及LV±dp/dtmax，并计 算LVM与BW的重量比，作为左室肥厚的指标。

1.3 各组实验动物电镜下超微结构观察：①取多聚甲醛灌注后的左室心肌以及肾脏组织0 .2cm×0.2cm×0.2cm，保存于2.5％戊二醛；②1％锇酸作后固定2h；③系列梯度乙醇脱 水，临界点干燥；④半薄切片定位，LKB_2088型切片机切片；⑤喷镀碳与金。

1.4 统计学处理方法：结果以x－±s表 示，用SPSS11.0统计学软件进行单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组大鼠LVEDP、LV±dp/dt以及mCAP的变化：与正常组相比，模型组大鼠mCAP 和LVEDP分别升高36.58％(P＜0.05)和333.8％(P＜0.01)，而LV+dp/dtmax 则降低85.35％(P＜0.05)。两组大鼠LV_dp/dtmax差异无统计学意义。与M组 相比，P组大鼠LVEDP和LV_dp/dtmax分别降低65.24%(P＜0.05)和96.28%(P ＜0.01)，LV+dp/dtmax则升高179.18%(P＜0.01)。两组大鼠mCAP差异无统 计学意义，见表1。

2.2 三组大鼠左心重量比的变化：模型组大鼠LVM/BW较正常组升高20.24(P＜0.01) ，葛根素组大鼠则较模型组降低13.12%(P＜0.05)，见表1。

2.3 电镜结果：模型组大鼠心室肌丝松散，部分溶解断裂，闰盘增宽；基膜下轻度水肿； 细胞核固缩现象易见。而正常组和葛根素组未见，见图1、2。

3 讨论

高血压并发LVH约占1/3，由于心肌实质细胞肥大，间质增生和血管重构，使心室僵硬度增加 ，心室重构的特征是心室的重量增加，容量增加和横径增加，破坏了心脏结构的平衡，导致 左室顺应性和舒张功能降低，冠脉储备减少，加重心肌缺氧。

本实验用两肾一夹(2K1C)建立的高血压大鼠模型，是经典的肾素依赖性高血压动物模型。为 造成的肾动脉机械性狭窄导致体内肾素-血管紧张素系统(RAS)被异常激活，AngⅡ的表达明 显增多，而AngⅡ是导致心肌向心性肥大的强刺激因素之一。葛根素是豆科葛属植物野葛及 甘葛藤根异黄酮中的主要有效成分,其化学名为8_β_Ｄ葡萄吡喃糖-4',7二羟基异黄酮。研 究表明［3］，葛根素具有扩张冠状动脉，改善心肌收缩功能，保护缺血心肌，促进 血液循环等作用，并且能降低高血压患者血浆ET的水平，提高NO水平。

本文发现葛根素能逆转肾性高血压所致的左室肥厚，改善心功能。一方面通过直接扩张外 周血管，降低心脏的后负荷，改善心功能；另一方面可能通过调节循环因子，比如AngⅡ、N O、ET等，间接的起到保护心肌，进而逆转左室肥厚。江志平等［6］发现葛根素可能 通过降低 血浆ET表达，提高NO水平来逆转高血压患者的左室重构，与本实验结果一致。另外，本实验 发现葛根素的降压作用两组大鼠间没有统计学的差异，可能是由于动物模型以及葛根素注射 的量有所不同而致。然而葛根素是通过何种机制作用于循环因子，进而逆转左室肥厚的，有 待进一步的研究。

参考文献

［1］胡瑞,张象贤,王亚芬，等.氯沙坦对原发性高血压患者左室肥厚逆转作用观察 ［J］.国外医学心血管疾病分册,2001,28(2):1061.

［2］戴琳,余兴华.葛根素的药理作用及临床应用新进展［J］.海峡药学,2004,16(6):8-10.

［3］谢克俭,潘芙蓉,曾焕森,等.一氧化氮和内皮素在高血压左室肥厚形成中的作用［J］. 山东医药,2006,46(11):13-14.

［4］傅继华,陈宇飞,张琪.肾性高血压大鼠实验模型制作改进［J］.中国药科大学学报,19 95,26(6):383－384.

［5］郭益民,于建兴.二肾一夹肾性高血压大鼠的主动脉内皮功能［J］.温州医学院学报 ,1998,28(3):182－185.

［6］江志平,肖立中,徐新，等.葛根素对高血压病患者左室肥厚的影响［J］.实用心脑肺 血管病杂志,2004,12(05):260-262.