复肝抗纤合剂联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化60例

【摘要】目的：观察中药复肝抗纤合剂联合阿德福韦酯治疗肝硬化疗效。方法：将所观察的120例病人，随机分成治疗组合对照组各60例。治疗组采用复肝抗纤合剂联合阿德福韦酯；对照组仅用阿德福韦酯，两组皆以3个月为一个疗程，共四个疗程。治疗期间定期查肝功能、腹部B超、肝纤四项：层粘蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原蛋白（CⅣ）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）。结果：肝纤维化四项检测，治疗组与对照组相比有显著差异（P

【关键词】 复肝抗纤合剂；慢性乙型肝炎；肝纤维化；疗效观察

1资料与方法

1.1一般资料我们将自2006年1月―2009年6月门诊治疗CHB肝纤维化的病人120例，随机分成治疗组和对照组各60例。治疗组60例中，男36例，女24例；平均年龄49岁；病程1―20年，平均12年。对照组60例中男38例，女22例；年龄26―72岁，平均50岁。病程1―21年，平均13.5年。两组患者均符合2006年中国中西医结合学会肝病专业委员会通过的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[1]和2005年12月5日中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中的诊断标准。所有病人均为大三阳，即HBsag(+) HBeag(+) HBcab(+) HBV-DNA超过正常数值。ALT水平高于正常值上限两倍以上。未合并其他肝炎病毒和酒精性肝病，排除自身免疫性疾病和肝细胞癌。治疗前未曾用过免疫制剂及抗病毒药物。两组在性别、年龄、病情、病程等方面，具有可比性（P>0.05）

1.2治疗方法治疗组60例用自拟复肝抗纤合剂。药物组成：当归15g 白术15g 柴胡10g 茯苓20g 赤白芍各15g 广郁金15g 黄芪30g 丹参30g 炙鳖甲20g 牡蛎30g 浙贝母10g 虎杖15g 垂盆草15g 叶下珠15g 白花蛇舌草15g 三七10g 莪术6g 甘草6g。每付药煎4袋，1袋/次，200毫升/袋，2次/d。（采用JY-1400W/2+1智能全自动浓缩煎药包装机制备）每月服20天，歇10天。服药期间随症稍事增减药物，但其治则不变。同时口服阿德福韦酯10mg/d（代丁：天津药物研究院药业有限公司）。对照组患者仅口服阿德福韦酯10mg/d。两组患者皆以3个月为一个疗程，共观察4个疗程。

1.3观察指标与检测方法观察患者自觉症状，如精神、饮食、体力等；每一个月查肝功（T-B1L ALT AST A/G)及白细胞计数；3个月查B超：测肝实质，门静脉、脾脏及脾门静脉数值；分别与治疗前和整个治疗结束后用放射免疫法检测血清肝纤维化四项指标：层粘蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶元蛋白（C-Ⅳ）、Ⅲ型前胶元（PC-Ⅲ）.

1.4统计方法采用t检验及x2检验

2结果

2.1自觉症状治疗组缓解快且明显，优于对照组，但未与对照组做数字对比。

2.2肝功能检测情况两组治疗前（T-BIL ALT AST A/G)比较差异无显著意义（P>0.05）,治疗结束后两组患者生化指标均明显改善，但两组差异无显著意义（P>0.05）。

2.3两组患者治疗前后肝纤维化指标变化情况：见附表。

附表：两组患者治疗前后血清肝纤维化指标变化比较（x±s,ug/L）

组别 检测时间 HA LN CTC PCIII

治疗组 治疗前 206.38±54.24 198.42±63.45 156.54±54.28 151.43±34.78

(n=60) 治疗12个月后 104.48±32.26Δ 95.20±32.20ΔΔ 69.46±31.26ΔΔ 98.28±32.18Δ

对照组 治疗前 205.46±55.27 197.96±60.18 157.26±53.23 151.38±32.26

(n=60) 治疗12个月后 146.57±64.28Δ 113.53±31.78Δ 128.46±42.18Δ 116.33±30.85Δ

与同组治疗前比较ΔP

2.4不良反应各组患者观察期间均未见明显不良反应。

3讨论

CHB目前在我国仍属于疑难病症，其病程较长，治疗棘手，显效慢，并且后期皆可发展成肝硬化，甚至转变成肝癌，严重威胁着人类健康，是广大农村患者因病致贫、因病返贫的常见疾病之一。乙型肝炎病毒长期复制繁殖的结果可导致肝细胞变性、坏死，纤维结缔组织增生，引发肝脏纤维化，而肝纤维化又是CHB发展成肝硬化的必经阶段，然而经研究证实，本阶段是可以逆转的病变，因此积极进行抗病毒和抗肝纤维化治疗具有重要的临床意义。阿德福韦酯属于临床常用的抗病毒药，自2003年上市以来，与其他抗病毒药相比有其优、缺点，缺点为抑制 病毒作用缓慢，而优点则是发生耐药率低，且有价格方面的优势，是基层医院使用较为广泛的一种抗病毒药。它主要是通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，使HBV-DNA链的延长终止而抑制HBV-DNA的复制[3]，从而减轻肝脏炎症反应，降低肝纤维化的发生率，延缓肝硬化、肝癌的发生，提高病人的生活质量和生存率。

古代虽无“乙型肝炎”之名，但其证型实属中医“胁痛”“积聚”“瘕”之范畴。祖国医学认为该病为正气不足、外感湿热邪毒，证属本虚标实，日久肝、脾功能受损，病及脏腑气血，从而出现肝脾不和、气阻瘀滞、湿热邪毒稽留不祛，形成积聚瘕，最后导致阴阳气血虚衰，虚实夹杂等病理表现。复肝抗纤合剂正是因此而设，诣在疏肝健脾、益气固本、清热解毒、化瘀通络、软坚散结。方中当归、柴胡、茯苓、白术、白芍、甘草有逍遥散之意，功能调理肝脾，亦有“见肝之病、知肝传脾、当先实脾”之用；黄芪益气固本以扶正；虎杖、垂盆草、叶下珠、白花蛇舌草清热解毒以祛邪；广郁金、赤芍、莪术、三七、丹参活血化瘀以通络；炙鳖甲、牡蛎、浙贝母软坚滋阴以散结，诸药合用，方与病机，丝丝入扣，故收良效。

现代药理研究证实，黄芪在治疗乙肝方面具有免疫调节、保护肝细胞及促进肝细胞再生和抗肝纤维化的作用[4]。丹参能提高超氧化物歧化酶的活性，清除氧自由基，改善肝脏微循环，增加胶元降解[5]；当归能促进微循环、保护肝细胞、恢复肝功能[6]；垂盆草、叶下珠、白花蛇舌草，已证实有明确抗病毒作用；鳖甲能抑制炎症反应，促进肝细胞修复和再生、抑制纤维增生，促进胶元溶解和再吸收，并能提高血浆白蛋白含量[7]。

曾有报导抗病毒药与中药联合应用，可以多环节、多途径抑制病毒复制[8]，本文观察发现阿德福韦酯虽能有效抑制病毒，但不能全面逆转肝脏病理，若同时配合中药复肝抗纤合剂抗纤维化治疗则可促进肝纤维化的逆转。另外体会中药煎剂与中成药丸药或胶囊相比，其组方灵活，通过浸泡加工浓缩，药液有效成份淅出高，且易于吸收，故效果满意。

参考文献

[1] 中国中西医结合学会肝病专业委员会.肝纤维化中西医结合治疗指南[J].中西医结合肝病杂志，2006,16(5):316-320.

[2] 中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志, 2005,23（6）：421-429.

[3] 蔺小红，斯崇文，于岩岩等.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的临床研究[J].中华肝脏病杂志,2006,14（12）：898-901.

[4] 高倩，谭行华，袁冬生.黄芪在治疗慢性乙型肝炎中的药理作用[J].实用肝脏病杂志,2010,13（6）：464-465.

[5] 陶艳艳，刘成海.丹参及其化学成份抗肝脏纤维化作用机制研究进展[J].中西医结合学报,2004,2（29:145-147.

[6] 玉本祥，现代中药药理学[M].天津，天津科学技术出版社.1997,588,1313.

[7] 张小兆，乔汉臣.自拟抗纤方对肝硬化纤维化的影响[J].中国中西医结合急救杂志,2005,12（1）：23-26.

[8] 田发勋.安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗肝纤维化75例[J].中西医结合肝病杂志,2009,19(30：176-177.