吉西他滨联合顺铂诱导化疗治疗头颈部癌临床观察

【摘要】 目的 评价吉西他滨联合顺铂诱导化疗治疗头颈部癌的疗效和毒副反应。

方法 对24例头颈部癌患者给予吉西他滨1000 mg/m2静脉滴注第1、8天,顺铂25 mg/m2静脉滴注第1~3天,每三周为一周期,至少应用两个周期。结果完全缓解(CR)8例,部分缓解(PR)8例,无变化(NC)4例,进展(PD)4例,有效率RR(CR+PR)为66.7%。主要毒副反应为胃肠道反应和骨髓抑制。结论 吉西他滨联合顺铂诱导化疗治疗头颈部癌疗效较好,毒副反应小。

【关键词】 头颈部癌;吉西他滨;顺铂

文章编号:1003-1383(2010)05-0578-02 中图分类号:R 739.6 文献标识码:A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.05.032

头颈部肿瘤的主要治疗手段是手术和/或放疗,近年来肿瘤治疗提倡器官保留和综合治疗的策略,突出了化疗在头颈部肿瘤治疗中的作用。我科于2007年5月至2010年3月应用吉西他滨联合顺铂诱导化疗治疗头颈部癌24例,取得较好疗效,现报告如下。

资料与方法

1.对象 24例患者中男性18例,女性6例,年龄30~72岁,中位年龄51岁,所有病例组织学或细胞学检查确诊为头颈部癌。病理类型:鼻咽鳞癌10例,舌根鳞癌2例,喉鳞癌5例,下咽鳞癌2例,口咽鳞癌2例,甲状腺未分化癌3例,均为Ⅱ~Ⅲ期患者,并有可供评价疗效的客观指标,均为放疗前或手术前诱导化疗,至少两个周期,全身状况karnofsky评分≥60分,预计生存期>3个月,无化疗禁忌证。

2.治疗方法 吉西他滨1000 mg/m2加入生理盐水静脉滴注第1、8天,顺铂25 mg/m2加入生理盐水静脉滴注第1~3天,每三周为一周期,每例至少应用两个周期,两个周期后复查CT等行疗效评价。

3.疗效评定及毒性评价 按WHO实体瘤疗效评价标准,完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD),以CR+PR计算有效率(RR)。毒副反应按NCI抗癌药物毒副反应分级(0~Ⅵ)标准评价。

结果

1.客观疗效 本组24例患者CR8例,PR8例,NC4例,PD4例,RR66.7%。

2.毒副反应 骨髓抑制是最主要的毒副反应,白细胞下降总发生率为70.8%,其中Ⅲ、Ⅳ度为16.7%,血小板减少总发生率为54.2%,其中Ⅲ、Ⅳ度为12.5%。其他毒副作用见表1。

讨论

头颈部肿瘤是一组异质性肿瘤,包括上呼吸道和上消化道、副鼻窦及大小涎腺等部位的肿瘤。主要治疗手段是手术和/或放疗,5年生存率大约为50%。治疗失败的主要原因是局部复发或区域病变难以控制及远处转移。

化疗常被作为头颈部肿瘤复发和转移性患者的姑息性治疗,对于提高肿瘤的控制率,延缓肿瘤的进展和改善患者的生活质量起到一定的作用。但近年来肿瘤治疗提倡器官保留和综合治疗的策略,化疗在头颈部肿瘤治疗中的作用尤为重要。

单药化疗的有效率在15%～40%,主要药物有5FU、BLM、ADM、PDD、CBP、MTX、IFO、CTX等。近年来涌现出不少新的抗肿瘤药物如紫杉类、长春瑞滨、拓扑替康、草酸铂和吉西他滨等等。

吉西他滨是一种新型脱氧胞苷类似物,其在体内的代谢产物二磷酸及三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷为主要活性产物,一方面可抑制核糖核苷还原酶形成掩蔽链,另一方面自身增强效应使DNA双链合成终止断裂,导致细胞死亡。加利福尼亚癌症协会Ⅰ期临床药代动力学研究显示,吉西他滨除了对肺癌、胰腺癌、乳癌等有抗癌活性外,对头颈部癌也同样有效[1]。

Foo等[2]应用吉西他滨治疗转移性鼻咽癌Ⅱ期,用量为1250 mg/m2,第1、第8和第21天给药,每4周重复一次。初治组和复治组有效率分别为28%、46%,中位进展时间分别是3.6个月、5.1个月,平均生存时间为7.2个月、10.5个月。

Ngan等[3]的前瞻性Ⅱ期临床试验结果显示:吉西他滨(1000 mg/m2,d1、8、15)联合顺铂(50 mg/m2,d1、8,4周重复)治疗41例复发转移性鼻咽癌患者,有效率达78%,中位进展时间为10.6个月,平均缓解期5.3个月,中位生存期15个月,1年生存率为62%。

我院应用吉西他滨联合顺铂诱导化疗治疗头颈部癌,吉西他滨1000 mg/m2第1、8天,顺铂25 mg/m2第1~3天,每三周为一周期,有效率达到66.7%。主要毒副反应为胃肠道反应和骨髓抑制,Ⅲ和Ⅳ毒副反应较少,患者耐受性好。

总之,吉西他滨联合顺铂诱导化疗治疗头颈部癌是较为安全有效的治疗方案,值得临床进一步应用观察。

参考文献

[1]Yen Y,Chow W,Leong L,et al.Phase I pharmacodynamic study of time and sequence dependency of hydroxyurea in combination wit h gemcitabine:A California cancer consortium t rial[J].Cancer chemot herapy and pharmacolocy,2002,50(5):353-359.

[2]Foo KF,Tan EH,Leong SS,et al.Gemcitabine in metastatic nasopharyngeal earcinoma of the umlifferentiated type[J].Annals of Oncology,2002,13(1):150-156.

[3]Ngan RK,Yiu HH,Lau WH,et bination gemcitabine and cisplatin chemotherapy for metasatic or recurrent nasopharyngeal carcinoma report of a phase Ⅱstudy[J].Ann Oncol,2002,13(8):1252-1258.

(收稿日期:2010-07-26 修回日期:2010-09-01)