不同喂养方式对乙型肝炎病毒母婴传播的影响

【摘要】 目的：探索不同喂养方式对乙型肝炎病毒母婴传播的影响。方法：选取2013年

1月-2015年5月在本院足月分娩的携带乙肝病毒（Hepatitis B Virus，HBV）孕妇796例，根据喂养方式分为母乳喂养组（包括混合喂养）370例及人工喂养组426例，对其所生新生儿出生后即刻检测血清乙肝病毒标志物（Hepatitis B Virus Markers，HBVM），并常规肌肉注射重组酵母乙肝疫苗（Hepatitis B Vaccine，HBVac）10 μg，同时在另一部位肌肉注射乙肝免疫球蛋白（Hepatitis B Immunoglobulin，HBIG）200 U，3个月再次检测HBVM。结果：母乳喂养组及人工喂养组的新生儿出生时HBV感染率分别为11.3%和11.5%，3个月龄时感染率分别为3.5%和3.3%，两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）；两组婴儿出生时与本组3个月龄时HBL感染率比较，差异均有统计学意义（ 字2=16.519、20.997，P

【关键词】 乙型肝炎病毒； 乙肝免疫球蛋白； 母婴传播； 母乳喂养

【Abstract】 Objective：To analyze the effects of different feeding methods on the mother-to-infant transmission of HBV.Method：796 pregnant women at term birth who were carrying HBV were selected from January 2013 to May 2015，according the feeding situation，they were divided into breast feeding group （including mixed feeding） of 370 cases and artificial feeding group of 426 cases，then the neonates born for them were tested the hepatitis B virus markers in serum.All the neonates were treated with conventional intramuscular injection of HBVac 10μg and HBIG 200 U in other part.Three months later the hepatitis B virus markers in serum were detected.Result：The infection rates of HBV in the neonates born of breast feeding group and artificial feeding group were respectively 11.3% and 11.5%，the infection rates of HBV in 3 months old infants of two groups were respectively 3.5% and 3.3%，there were no significant differences（P>0.05）. The difference of HBV infection rate between two groups at birth and 3 months old were statistically significant（ 字2=16.519，20.997；P

【Key words】 Hepatitis B virus； Hepatitis B immunoglobulin； Mother-to-infant transmission； Breast feeding

母婴传播是乙肝病毒（HBV）感染的一个主要途径，母婴HBV的传播主要有经胎盘传播感染、分娩时经产道被感染、产后哺乳感染及母婴的密切接触感染[1]。目前母乳喂养是否会增加HBV母婴传播率仍存在很大争议[2]。母乳是新生儿及婴儿的最佳食品[3]，母乳喂养能显著提高婴儿12个月以前的生长发育和智力发育水平[4]，HBV毒感染的产妇迫切关注母乳喂养是否会导致HBV母婴传播。血清HBV-DNA是判断乙型肝炎传染性的客观指标，虽然乳汁中能够检测到HBV-DNA，但近年循证医学证据表明，母乳喂养与HBV的母婴传播无明显相关性[5]。本研究探讨不同喂养方式对HBV母婴传播的影响，为指导母乳喂养提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月-2015年5月本院分娩产妇25 342例，选取其中携带HBV的产妇796例及其所生新生儿作为研究对象。孕妇均为单胎，年龄22～36岁，且孕期未注射过乙肝免疫球蛋白，无其他传染性疾病。新生儿均为健康足月儿，出生时无窒息史，无明显畸形。

1.2 方法 （1）在孕妇建卡产检时或分娩前、新生儿出生时及婴儿3个月龄时，采集血清标本检测乙型肝炎病毒血清学标志物（HBVM）。血清HBVM包括HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc，检测方法采用电化学发光法，试剂盒由罗氏公司提供。（2）所有新生儿出生后12 h内肌肉注射重组酵母HBVac 10μg（大连汉信生物制药有限公司生产），同时在另一部位肌肉注射HBIG 200 U（华兰生物股份有限公司生产）。（3）出生3个月龄时复查HBV血清学标志物，并根据喂养方式分为母乳喂养组（包括混合喂养）370例及人工喂养组426例。（4）外周血HBsAg阳性判为HBV感染存在。

1.3 统计学处理 使用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以百分比表示，比较采用 字2检验，以P

2 结果

796例婴儿中，出生时HBsAg阳性的婴儿91例（11.4%），经免疫预防后，至3个月龄时仍存在HBsAg阳性的婴儿仅27例（3.4%），乙肝病毒感染率明显下降。两组婴儿出生时及3个月龄时HBV感染率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），故可以认为母乳喂养并不会增加婴儿HBV感染率。母乳喂养组及人工喂养组婴儿出生时与本组3个月龄时HBV感染率比较，差异均有统计学意义（ 字2=16.519、20.997，P

3 讨论

中国为乙肝病毒（HBV）感染高发区，HBsAg携带率高达10%，母婴垂直传播占30%，围产期母婴传播是HBV感染的重要途径[6]，每年约26万新生儿经此途径感染HBV，因此阻断母婴垂直传播是控制乙型肝炎流行的关键。母婴传播的方式有3种，即产前宫内感染、分娩时传播和产后水平传播。新生儿期主要预防产时和产后传播[7]。近年来多项研究表明应用HBIG和HBVac阻断母婴传播是安全有效的方法[8-9]，对新生儿进行主被动联合免疫可以降低85%～95%HBV母婴传播的发生[10]。乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗预防乙肝母婴传播的具有重要意义[11]。

乙肝免疫球蛋白属于被动抗体，是乙型肝炎疫苗免疫健康人后采集的高效价免疫球蛋白制剂[12]。抗HBs抗体与HBs抗原结合形成抗原抗体复合物的同时激活补体系统，增强体液免疫，并进一步产生抗体，该抗体也可中和血液中的HBV[13]。同时将乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白联合应用，快速的被动免疫中和血液系统中的HBV抗原，并与机体产生的主动免疫相互结合，增加机体清除HBV的能力，可以有效的减少HBV母婴垂直传播。本研究中，母亲携带HBV的796例婴儿中，出生时HBsAg阳性的婴儿91例（11.4%），这些婴儿出生12 h内注射HBIG 200 U及HBVac 10 μg，

至3个月龄时仍存在HBsAg阳性的婴儿仅27例（3.4%），HBV感染率明显下降。新生儿出生后12 h内注射HBIG，分娩时由母体进入新生儿血液系统的病毒在进入肝细胞前被HBIG快速中和，同时新生儿注射乙肝疫苗使其主动产生乙肝表面抗体，当病毒再次进入机体时乙肝表面抗体发挥生物学作用，中和病毒，保护机体避免感染。据有关资料报道，被动注入的HBIG不仅能中和婴儿体内的HBsAg和病毒颗粒，而且能提高新生儿接种疫苗后HBsAb应答水平和延长抗HBS持续时间[14]。

本组资料显示，母乳喂养组与人工喂养的新生儿出生时HBV感染率分别为11.3%和11.5%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；婴儿3个月龄时两组HBV感染率分别为3.5%和3.3%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），母乳喂养的婴儿HBV感染率与人工喂养婴儿感染率无明显差异。母乳喂养组中328例婴儿出生时无HBV感染者，经12 h内注射HBIG 200 U及HBVac 10 μg后，3个月龄时复查时未出现HBV感染。本研究表明对于HBV携带者所分娩的新生儿生后12 h内联合应用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白，采取母乳喂养不会增加婴儿乙肝感染率。

近年来，多项研究表明母乳喂养不会增加婴儿感染HBV的风险。张海艳等[15]对北京市原东城区1995-2010年HBV母婴传播的调查结果显示，母乳喂养与人工喂养的婴儿感染率分别为6.38%（15/235）和4.78%（11/230），母乳喂养婴儿HBV感染率与人工喂养婴儿HBV感染率比较差异无统计学意义（P>0.05）。杨少鹏等[16]对116例乙型肝炎表面抗原阳性的产妇所生的婴儿研究显示，12个月龄时人工喂养和母乳喂养的婴儿HBsAg阳性率分别为9.09%和8.54%，两者比较差异无统计学意义（P>0.05）。此外，李利等[17]研究显示，纯母乳喂养与混合喂养均不增加HBV母婴传播的风险。虽然HBV感染孕妇的乳汁中可检测出HBsAg和HBV DNA[18]，郑善英等[19]研究113例携带HBV的产妇乳汁中HBV DNA阳性率达到66.4%，而且有学者认为皲裂、婴幼儿过度吸吮甚至咬伤等，可能将HBV自母体传递给婴幼儿，但人类的肠道黏膜具有一定的HBsAg抑制作用，可以导致进入肠道的HBsAg活性消失。携带有HBV的乳汁，无法通过肠道屏障进入婴幼儿血液，只有当婴幼儿肠道发生炎症或者损伤时，其黏膜的通透性增加，才有机会使HBV进入婴幼儿血液。若产妇的HBV血清滴度较高，则婴幼儿可能早已在宫内就发生感染，因而即使采用人工喂养方式，也无法降低其感染HBV的风险[20]。

综上所述，对新生儿采取正规免疫预防后，不论孕妇是否为HBV携带者，其新生儿均可以采取母乳喂养。而携带HBV并不是母乳喂养禁忌证，母亲携带HBV的新生儿通过生后12 h内联合应用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白进行免疫阻断，可以考虑母乳喂养。本次研究未进一步区分混合喂养与纯母乳喂养，且样本量较小、随访时限不长，今后研究需要扩大样本量，并且延长婴儿随访时限，为阻断HBV母婴传播临床干预提供参考依据。

参考文献

[1]隋爱华，刘相萍，杨.乙肝血清学阳性产妇乳汁中HBV DNA 检测的意义[J].实用医药杂志，2008，25（11）：1329.

[2] Gopal Rao G，Jeanes A，Russell H.Effectiveness of shortterm，enhanced，infection control support in improving compliance with infection control guidelines and practice in nursing homes a cluster randomized trial[J].Epidemiology and Infection，2009，137（137）：1465-1471.

[3] Addo-Yobo E，Anh D D，El-Sayed H F，et al.Outpatient treatment of children with severe pneumonia with oral amoxicillin in four countries：The MASS study[J].Tropical Medicine International Health，2011，16（8）：995-1006.

[4]汪晓霞，肖绪武.不同喂养方式对7-12个月婴儿生长发育影响[J].中国医学创新，2014，11（7）：69-71.

[5]刘竹青，王正平.联合免疫后喂养方式对乙型肝炎病毒母婴传播影响的Meta分析[J].中华预防医学杂志，2011，45（3）：280-282.

[6]陈红，李英，刘向梅.不同剂量HBIG对母婴乙型肝炎病毒抗原抗体宫内传播的影响[J].中国优生与遗传杂志，2009，10（4）：60-62.

[7]王碧玉.250例HBsAg阳性的新生儿乙型肝炎病毒标志物模式分析[J].检验医学与临床，2011，8（15）：1892-1893.

[8] van der Sande M A，Waight P，Mendy M，et al.Long-term protection against carriage of hepatitis B virus after infant vaccination[J].J Infect Dis，2006，193（11）：1528-1535.

[9] Kripke C.Hepatitis B vaccine for infant of HBsAg-positive mothers[J].Am Fam Physician，2007，75（1）：49-50.

[10] Elefsiniotis I S，Tsoumakas K，Papadakis M，et al.Importance of maternal and cord blood viremia in pregnant women with chronic hepatitis B virus infection[J].Eur J Intern Med，2011，22（2）：182-186.

[11]文亮，高丽.乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗预防乙型肝炎母婴传播的疗效评价[J].中国医学创新，2013，10（21）：135-136.

[12]孟钊，肖小敏.乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴垂直传播的研究[J].中国优生与遗传杂志，2005，13（9）：49-51.

[13]董德珉.儿科感染性疾病[M].辽宁：辽宁教育出版社，2000，1175-1179.

[14] Maclachlan J H，Cowie B C.Prevention of hepatitis B[J].Cold Spring Harbor Perspectives Medicine，2015，5（5）：491-493.

[15]张海艳，周艳丽，赵丽英，等.北京市原东城区乙型病毒性肝炎病毒母婴传播阻断效果评估[J].首都公共卫生，2011，5（3）：102-105.

[16]杨少鹏，李静.HBsAg阳性孕妇乙型肝炎防治知识调查及乙型肝炎疫苗联合HBIG 阻断乙型肝炎病毒母婴传播的效果[J].中国当代医药，2015，22（3）：183-185.

[17]李利，李俊男，曾毅，等.乙型肝炎病毒母婴传播风险因素评估[J].第三军医大学学报，2012，34（11）：1090-1092.

[18]金春子，沈平虎，李萍，等.孕妇和新生儿血清及初乳中检测HBV-DNA[J].中国优生与遗传杂志，2001，9（5）：61-62.

[19]郑善英，李爱芹.产妇乙肝病毒携带对母乳影响的探讨[J].中国医学创新，2010，7（33）：153-154.

[20]陈淑芳，赵跃宏，廖新阳，等.不同喂养方式对乙肝孕妇HBV母婴传播的影响[J].护理实践与研究2015，12（10）：53-54.