依达拉奉对中度颅脑外伤60例治疗的疗效分析

【摘要】 目的明确依达拉奉对于急性中度颅脑损伤的治疗作用。 方法60例患者;分为2组,实验组30例,对照组30例。治疗组在常规治疗的基础上,给予依达拉奉30 mg加入生理盐水100 ml静脉滴注,30 min内滴完,2次/d,疗程14 d,随访治疗3个月时的格拉斯哥评分有明显不同。早期应用依达拉奉治疗急性中度颅脑外伤,可以促进神经功能恢复,降低死亡风险,副作用少,安全可靠。

【关键词】

依达拉奉;中度颅脑外伤; 继发性脑损伤

依达拉奉是一种氧自由基清除剂,由于它能够有效清除脑组织中的氧自由基,由此减轻了氧自由基造成的继发性脑损伤。所以国内外广泛用于脑梗死的临床治疗,并取得较好的疗效。研究表明,自由基也参与颅脑损伤的继发性脑损伤过程,Kontos[1]动物实验也证实了氧自由基清除剂对颅脑损伤有较好的疗效,但尚未见其用于颅脑损伤的报道。我科于2005年4月至2009年4月用依达拉奉治疗颅脑损伤,疗效显著,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 对象 将我科2006年5月至2008年5月以急诊入院的中度颅脑外伤患者,受伤到入院时间在24 h以内,格拉斯哥评分9~12分的颅脑损伤患者依照选入和排除标准,分为治疗组与对照组各30例。年龄18~65岁,无影响格拉斯哥平分的疾病因素及较严重心肺功能不全、慢性肝肾疾病的患者。治疗组30例,男22例,女8例,年龄18~60岁,平均年龄33.5岁,平均格拉斯哥评分10.3分。对照组30例,男21例,女9例,年龄21~65岁,平均年龄32.7岁,平均格拉斯哥评分10.2。两组资料在哥拉斯哥评分、性别、年龄方面比较无显著差异( P >0.05)。

1.2 方法 对照组:患者使用止血剂、脑神经营养剂、脱水剂等药物常规治疗。治疗组:每例患者采用上述治疗措施基础上加用依达拉奉针剂30 mg加入生理盐水100 ml静脉滴注,30 min之内滴完,2次/d,共用14 d,总剂量840 mg。用药期间不允许使用其他抗氧化药物和去自由基药物。采用江苏先声药业有限公司生产的依达拉奉,剂量为5 ml:10 mg的针剂。

1.3 观察指标 记录两组患者治疗后3个月的格拉斯哥评分,治疗期间注意观察患者有无不良反应,随访检测肝肾功能。

1.4 统计学处理 对照组与治疗组之间的格拉斯哥评分比较采用秩和检验。

2 结果

2.1 疗效 两组患者治疗后3个月的格拉斯哥评分的比较见表。

2.2 不良反应 两组各有1例患者未完成观察,1例清醒后诉静点依达拉奉时肢体疼痛明显而停止。对照组1例患者发生迟发性脑内血肿手术治疗后死亡而退出观察。两组患者无明显的肝肾功能不良反应,也无过敏等治疗药物相关并发症。

表1

2 讨论

颅脑外伤已经成为影响人类健康的一个重要的问题,给家庭、社会和经济发展带来很重的负担。提高创伤性颅脑损伤患者的生存率,改善其神经功能的恢复及提高其生活质量成为当前的一个迫切需要解决的问题。脑外伤分为原发性脑损伤和继发性脑损伤,继性脑损伤主要为脑血肿和脑水肿所致,临床药物治疗脑外伤主要针对脑水肿。引起脑水肿的因素很多,其中,脑外伤后脑内产生的大量氧自由基是引起脑水肿的重要因素之一。Kontos研究发现,脑外伤动物模型脑组织内氧自由基在伤后1 h就明显增高。神经细胞和脑微血管内皮细胞既是氧自由基的产生部位,也是受其损害的最严重的部位.由于这些细胞的细胞膜均以脂质双分子层和多价不饱和脂肪酸为框架构成,容易受到氧自由基的攻击,故可产生下列病理损伤:①神经细胞膜上钠泵、钙泵、腺苷酸环化酶、细胞色素氧化酶等重要的脂质依赖酶失活,膜流动性和通透性增加,细胞内钠离子、钙离子增多;线粒体膜破坏,细胞能量合成障碍;溶酶体膜破裂,大量水解酶释放,细胞肿胀,发生细胞毒性脑水肿;①氧自由基破坏脑微血管内皮细胞的透明质酸、胶原和基底膜,使血脑屏障通透性增加,血浆成分漏出细胞外间隙,导致血管源性脑水肿;③氧自由基攻击脑血管平滑肌及其周围的结缔组织,导致血管平滑肌松弛,同时使血管壁对血管活性物质的敏感性下降,血管扩张,微循环障碍加重,加剧脑水肿。

大量的动物实验证明,颅脑外伤脑组织缺血后3~4 h内中和自由基可提供一定的神经保护作用,抗氧化剂的作用也可减轻脑损伤后脑组织的破坏程度,国内孙树清[2]的研究也同样证实:颅脑损伤后能反映机体抵抗自由基能力的超氧化物歧化酶(SOD)活力下降;而反映受自由基攻击程度的丙二醛(MDA)含量持续上升。并提出既然伤后持续存在自由基造成的脂质过氧化反应,那么自由基清除剂的早期使用是必须的,且用药周期至少维持7 d。

依达拉奉的主要成分为3甲基1苯基2吡唑啉5酮。药效学研究及动物实验[3,4]证实:依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂及抗氧化剂,可抑制脂质过氧化反应,减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿;也能防止由15HPETE(花生四烯酸的代谢中间体脂质过氧化物)引起的氧化性细胞损害,减少缺血半暗带的面积,抑制迟发性神经元死亡;还能防止血管内皮细胞损伤。本研究使用南京先声药业有限公司生产的5 mg:10 ml静脉滴注,2次/d,30 min内滴完,共用14 d,总剂量840 mg。加用依达拉奉治疗后,对照组死亡率10%,治疗组死亡率30%;对照组恢复良好率47%,治疗组恢复良好率67%。分析结果,我们发现两组患者治疗3个月后的GOS评分统计学分析有差异。说明依达拉奉对颅脑损伤患者在改善神经功能及提高生活质量方面有一定疗效,可作为中度颅脑损伤患者救治的一种选择。不良反应有转氨酶升高,皮疹肢体酸痛等。

参 考 文 献

[1]Kontos HA,WeiEP.Superoxide production in experimental brain injiry Ikeda Y,Long parative effects of direct and indirect hydroxyl radical scavengers on.

[2] 孙树清,吴中学,张友平,等.脑损伤后组织自由基变化的实验研究.首都医科大学学报,2002,23(3):236239.

[3] Tanaka M.Pharmacologicai and clinical profile of the free radical scavenger edarvone agent.Nippon Yakurigaku Zasshi,2002,119:301.

[4] Tabrizchi R. Edarravone MitsubishiTokyo. Curr Opin Investig Drugs, 2000,1:347.