帕利哌酮与利培酮治疗精神分裂症的对照研究

【前言】帕利哌酮与利培酮治疗精神分裂症的对照研究由文秘帮小编整理而成，但愿对你的学习工作带来帮助。1. 2 方法将103例患者随机分为利培酮组和帕利哌酮组，分别予以利培酮和帕利哌酮缓释片治疗，利培酮起始剂量1 mg /d，逐渐加量，2周内加至2 ～ 6 mg /d； 帕利哌酮缓释片以固定剂量3 ～ 12 mg /d 治疗，疗程8 周。利培酮组55 例，其中男30 例，女25 例，平均年龄（ 34....

摘要：目的：探讨帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症的疗效和安全性。方法：将103例精神分裂症患者随机分成帕利哌酮组（ 48 例）和利培酮组（ 55 例） ，分别给予帕利哌酮缓释片和利培酮口服治疗8 周，在治疗前及治疗第2、4、6，8 周末采用阳性与阴性症状量表（ Positive andNegative Syndrome Scale，PANSS） 和不良反应症状量表（Treatment Emergent Symptoms Scale，TESS） 评定疗效和不良反应。结果：后两组患者PANSS 量表总分及各因子分较治疗前均有明显下降，差异有统计学意义（ P < 0. 05 或P < 0. 01） ； 在治疗的第2 周末，帕利哌酮组PANSS 总评分明显低于利培酮组，其差异有统计学意义（ P < 0. 01） ，其余各组间无明显差异（ P > 0. 05） ； 帕利哌酮的不良反应少且轻。结论：帕利哌酮缓释片起效快，是治疗精神分裂症安全、有效的药物。

关键词：帕利哌酮缓释片 利培酮 精神分裂症

帕利哌酮（ 9 - 羟利培酮） 是利培酮的主要活性代谢产物，是一种新型的非典型的抗精神病药物，帕利哌酮缓释片（ paliperidone ER） 采用了一种创新型渗透控释口服给药系统OROS 技术，该剂型保证每天一次给药后24 小时内缓慢释放，使其血药浓度处于稳定状态， 24 小时峰谷血药浓度波动小[1，2]，这种释放特性能减少浓度依赖性不良反应尤其是锥体外系反应的发生，提高了耐受性。为了观察帕利哌酮缓释剂的疗效和安全性，本研究选择了与利培酮为对照进行观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选取2010 年至2012 年入院的103 例精神分裂症患者，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准（ 第三版） 》（ CCMD - 3） 精神分裂症的诊断标准； PANSS评分≥60 分，男，58例，女45 例，年龄18 ～ 65 岁，病程1 月～20 年，平均（ 7. 87 ± 4. 06） 年。排除严重心、脑、肝、肾、内分泌等躯体疾患者，严重自杀、自伤者，酒精或药物依赖者，孕妇或哺乳期患者。入院前1 周未使用抗精神病药物，均取得家属或法定监护人书面知情同意。

1. 2 方法将103例患者随机分为利培酮组和帕利哌酮组，分别予以利培酮和帕利哌酮缓释片治疗，利培酮起始剂量1 mg /d，逐渐加量，2周内加至2 ～ 6 mg /d； 帕利哌酮缓释片以固定剂量3 ～ 12 mg /d 治疗，疗程8 周。利培酮组55 例，其中男30 例，女25 例，平均年龄（ 34. 90 ± 11. 27） 岁，平均病程（ 7. 71 ± 3. 24） 年，PANSS 评分为（ 87. 92 ± 12. 17） ； 帕利哌酮组48 例，其中男25例，女23 例，平均年龄（ 35. 67 ±10. 25） 岁，平均病程（ 8. 10 ± 5. 26） 年，PANSS 评分为（ 88. 75± 11. 06） ； 两组在性别、年龄、病程、疾病严重程度上比较，其差异无统计学意义（ P 均> 0. 05） 。治疗中可酌情加用佐匹克隆、苯二氮类或抗胆碱能药，不合用其它抗精神病药。

1. 3 临床评价分别于治疗前及治疗后第2、4、6，8 周末评定PANSS 量表和TESS 量表，并进行血常规、肝、肾功能、血糖、血脂、电解质、体重、心电图、脑电图的监测。疗效评定以PANSS 减分率为依据： 痊愈： 症状消失，减分率≥75%； 显效：症状大部分消失，减分率≥50%； 好转： 症状减轻，减分率≥25%； 无效： 无任何改变，减分率< 25 ℅。

1. 4 统计学处理采用SPSS 17. 0 版统计软件包进行资料分析，检验水准为α = 0.05。

2 结果

2. 1 临床疗效比较，103例患者全部完成了8 周的治疗，利培酮组痊愈20 例，显效15 例，好转11 例，无效9例，有效率为83.63%； 帕利哌酮组痊愈18 例，显效16例，好转6 例，无效8 例，有效率为83.33%。两组疗效比较差异无统计学意义（P > 0. 05） 。治疗前后两组PANSS 总分、阳性因子分、阴性因子分，精神病理分明显下降，其差异有统计学意义（ P < 0. 05 或P < 0. 01） （ 详 ； 第2 周末，帕利哌酮组PANSS 总评分、阳性症状分、精神病理分明显低于利培酮组，其差异有统计学意义（ P < 0. 05 或P < 0. 01） ，其余各组间无明显差异（ P > 0. 05） 。

2. 2 安全性比较

2. 2. 1 两组在治疗过程中均未见严重的不良反应，其主要的不良反应为震颤、静坐不能、肌强直、睡眠障碍、肥胖、内分泌紊乱等，利培酮不良反应发生率为52. 56%，帕利哌酮不良反应发生率为21. 25%，且帕利哌酮不良反应少且轻， TESS量表评定结果显示，两组比较差异有统计学意义（P < 0. 01）。

2. 2. 2 实验室及相关功能检查未发现帕利哌酮缓释片对患者血象、肝、肾功能、血糖、血脂、电解质、心、脑电图有明显影响，利培酮治疗组肝功能异常2 例，血糖升高5 例，血脂异常8 例，心电图异常3 例，血糖、血脂异常明显高于帕利哌酮组，其差异有统计学意义（P < 0. 01） 。

3 讨论

本研究结果显示，帕利哌酮和利培酮治疗精神分裂症疗效肯定，而且对阳性症状、阴性症状及一般病理性症状均有显著疗效。研究中还发现帕利哌酮起效较快，3天左右开始起效，在第2 周末，其PANSS 减分率明显高于利培酮组，这可能与其起始剂量即为有效剂量，无需滴定有关； 而不良反应明显低于利培酮组，尤其是锥体外系不良反应、睡眠障碍、肥胖、内分泌紊乱等方面明显少且轻，且随用药时间的延长或加用相应药物如苯海索、佐匹克隆、苯二氮类等很快消失，8 周观察未发现对血糖、血脂、心电图等的影响。帕利哌酮（ 9 - 羟利培酮） 是利培酮的主要活性代谢产物，帕利哌酮缓释片结合了利培酮的活性代谢成分9 - 羟利培酮和独特的OROS 技术（ 渗透性口服药物缓释技术） ，使药物在24 h 内持续释放，保证了药物在血浆内较恒定的血药浓度，使患者有更稳定的疗效和较好的耐受性[1]。其主要是通过拮抗5 - 羟色胺2A （ 5 - HT2A） 受体、多巴胺D2（ DA2） 受体、肾上腺素α1、α2受体和组胺H1受体，发挥抗精神病的作用，对其它5 - HT 受体亚型如5 - HT2C、5 - HT1D和5 - HT1A的亲和作用起着辅助治疗的作用，对胆碱能M 受体和肾上腺素β1、β2受体没有亲和力[3，4]。帕利哌酮很少在肝脏中代谢[5]，故减少了药物与药物、药物和疾病间的相互作用，已有文献报道[6 - 8]，帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症较其它非典型抗精神病药有优势，其起效快，有报道4 天就显著改善PANSS 总分，其起始剂量即为有效剂量，不需要经过剂量滴定阶段，服药方便，不良反应少，提高了患者服药的依从性。综上所述，帕利哌酮缓释剂服用方便，其起始剂量即为有效剂量，每日一次给药，能快速、有效地控制精神病性症状，不良反应少且轻，提高了患者服药的服药依从性，是一种安全有效的抗精神病药物，为精神科临床医生治疗精神分裂症提供了一种新的选择，但由于其与利培酮药理作用近似，下一步还需进一步扩大样本，延长观察时间，探讨其远期药物安全性，以稳固其在临床应用中的地位。

参考文献：

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[3] Fowler JA，Bettinger TL，Argo TR. Paliperidone extended - releasetablets for the acute andmaintenance treatment of schizophrenia[J]. Clin Ther，2008，30（ 2） ： 231 - 248.

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