时间：2022-06-18 02:27:49
[摘要] 目的 观察甘精胰岛素联合瑞格列奈对初发2型糖尿病的临床疗效。 方法 收集初发2型糖尿病患者30例，全部患者在饮食控制及生活方式调节的基础上，前3个月使用甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗，3个月后停用甘精胰岛素，继续瑞格列奈或仅用饮食控制及生活方式调节控制血糖。分别于治疗前、治疗3个月后和1年后随访，检测空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿糖（GLU）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（CHO）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。 结果 全部患者FPG、PPG、HbA1c、 GLU、TG、CHO及LDL-C 7项实验室指标，在治疗前、治疗3个月后和1年后随访比较，差异有统计学意义；全部7项指标在治疗3个月后较治疗前显著下降，治疗1年后也较治疗前显著下降；在治疗3个月和1年比较，全部7项指标差异无统计学意义。 结论 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗初发2型糖尿病效果良好，是2型糖尿病初诊治疗可供选择的有效强化方案之一。
[关键词] 2型糖尿病；瑞格列奈；胰岛素；临床疗效
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）01（c）-0029-03
2型糖尿病发生、发展的主要病理生理机制是胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗，两种机制在不同个体中表现的程度不同[1]。当胰岛β细胞功能严重不足时，持续的高血糖会直接损伤胰岛β细胞功能，降低胰岛素的敏感性，并形成恶性循环，进一步引起胰岛β细胞的损伤。美国糖尿病学会（ADA）在2008年提出针对血糖不达标的糖尿病患者的新治疗理念，认为在更多的保留β细胞功能情况下应该尽可能早地启动胰岛素治疗，这样有助于胰岛β细胞功能的修复，获得更好、更长远的临床疗效[2-4]。基于此，本试验使用甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗初发2型糖尿病，3个月后观察其疗效，并进行1年后随访，效果良好，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
全部病例来自2009年1月～2011年1月广州市白云区第一人民医院内分泌科门诊及住院部，共30例，其中，男24例，女6例，年龄29～67岁，平均（41.4±6.36）岁，其中有糖尿病家族史者7例。纳入标准：（1）确诊2型糖尿病，符合2010年ADA糖尿病诊断标准，且糖化血红蛋白（HbA1c）> 7.5%；（2）参加本试验前未使用任何降糖药物；（3）年龄18～80岁；（4）自愿签署知情同意书。排除标准：（1）1型糖尿病患者；（2）合并冠心病、心肌梗死、重度心律失常，肝、肾、造血系统等严重并发症及严重精神障碍者（ALT升高超过正常值上限1.5倍；BUN、Cr高于正常范围）；（3）2型糖尿病合并糖尿病酮症酸中毒或糖尿病高渗性昏迷者；（4）妊娠或哺乳期妇女，对试验药物过敏者；（5）正在参加其他药物临床试验的受试者；（6）研究人员认为其他原因不适合临床实验者。
1.2 治疗方法
所有患者在均给予饮食控制及生活方式调节治疗，在此基础上，前期给予胰岛素和瑞格列奈控制血糖，3个月后停胰岛素，保持瑞格列奈治疗和饮食、生活方式调节，或根据血糖控制情况仅使用饮食及生活方式调节。具体如下：甘精胰岛素（甘李药业有限公司出品，商品名长秀霖）8 U，每天1次皮下注射；瑞格列奈（江苏豪森药业股份有限公司出品，商品名孚来迪）0.5 mg口服，3次/d；试验期间根据血糖情况调整甘精胰岛素及瑞格列奈用量，甘精胰岛素用量在8～26 U，瑞格列奈0.5～2.0 mg，将FBG控制在4.4～6.0 mmol/L，2 h PBG控制在4.4～8.0 mmol/L，空腹低血糖状态下减少甚至停用甘精胰岛素，其余时间调整口服用药或（和）胰岛素用量。强化治疗12周后停止应用甘精胰岛素，继续应用瑞格列奈联合饮食、生活方式调节控制血糖，或仅使用饮食、生活方式调节控制血糖。
1.3 疗效观察与评价指标
所有30例患者均检测空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿糖（GLU）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（CHO）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），以上项目分别于治疗前、3个月强化治疗结束后48 h及1年后随访时进行3次检测。
1.4 统计方法
全部数据应用SPSS 13.0软件处理数据，并进行统计分析。计量资料采用重复测量的方差检验，等级资料采用Wilcoxon秩和检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
试验过程中，有3例患者未能按时复查，病例失访；1例患者因意外受伤住院，退出试验，其余26例均完成实验。在药物副作用调查中，有3例患者出现低血糖反应，原因均为未按时进食导致；所有患者注射胰岛素后均无出现水肿、变态反应、疼痛不适等不良反应。
经统计表明，FPG、PPG、HbA1c、TG、CHO及LDL-C 7项指标，在治疗前、治疗3个月后和1年后随访比较，差异有统计学意义（P值分别为0.000、0.000、0.000、0.007、 0.000、0.000及0.000）；进一步两两分析表明，全部7项指标治疗3个月后较治疗前显著下降（P值分别为0.000、0.000、0.000、0.003、0.046、0.010及0.000），且此统计学差异一直保持到1年后随访期（P值分别为0.000、0.000、0.000、0.003、0.007、0.028及0.000）；在治疗3个月后和1年后随访两个检测时间点7项指标比较，差异均无统计学意义（P值分别为0.205、0.072、0.100、0.228、0.112、0.899及0.180）。且GLU治疗3个月后均转阴性，与1年后随访结构比较，差异无统计学意义，具体见表1、2。
3 讨论
糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱等多种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状[5-6]。
对于糖尿病的治疗，药物治疗是控制血糖最重要的方法之一。包括双胍类、磺酰脲类、格列奈类和胰岛素等多种[7]。最新观点认为，对于血糖不达标的糖尿病患者尽可能早的启动胰岛素治疗可更多的保留β细胞功能[2-4]。多个学者进行相关试验用以验证该观点，均达到一定临床治疗效果。李博一等[8]选择地特胰岛素联合瑞格列奈治疗初发2型糖尿病，效果良好，能使患者血糖明显下降，且副作用轻微。胡群[5]对使用甘精胰岛素联合二甲双胍在2型糖尿病强化治疗的疗效进行分析，亦获得良好效果。基于此，本实验采用甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗初发2型糖尿病，并对患者进行为期1年的随访。试验结果表明，治疗前FPG、PPG、HbA1c、GLU、TG、CHO、LDL-C 7项指标均处于异常范围，经过3个月强化治疗后，各项指标均下降，与治疗前相比较，差异有统计学意义，1年后随访显示指标仍处于正常范围，与治疗后3个月比较差异无统计学意义，说明患者的血糖控制良好，早期胰岛素联合口服降糖药物强化治疗有助于初发2型糖尿病患者的长期血糖控制。
在2型糖尿病中常有胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗同时发生的现象，虽然目前导致这一现象的机制尚不完全明确[9-10]，但近期研究表明，早期高血糖可对胰岛β细胞造成损伤，从而引起胰岛素分泌减少，此外高胰岛素原血症可进一步加重胰岛素抵抗，但短期的高血糖对胰岛β细胞损害是暂时的、可逆的[4]。对初发的2型糖尿病患者采用胰岛素或胰岛素类似物强化治疗，可达到迅速控制血糖、减少胰岛β细胞损伤、恢复胰岛β细胞功能的目的。重组甘精胰岛素（甘精胰岛素）为长效胰岛素类似物，性质稳定，皮下注射后形成细小的胰岛素微沉淀，在较长时间浓度稳定均匀胰岛素单体，作用持续24 h，模拟人生理性基础胰岛素分泌，可以提供类似胰岛素泵的基础胰岛素作用[11]。孚来迪是格列奈类药，进入人体后与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，促进胰岛素分泌，有助于恢复糖尿病患者的第一时相胰岛素分泌，从而有利于餐后血糖控制[12]。两者结合应用，是较符合生理胰岛素分泌的治疗方案，且应用简便，副反应少，是初诊治疗的可供选择的有效强化方案之一。
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（收稿日期：2012-10-10 本文编辑：魏玉坡）