96例胃癌患者血清肿瘤标记物联合检测的临床分析

[摘要] 目的 探讨血清肿瘤标记物在胃癌诊断、病情评估、术后疗效评价和预后评估等方面的临床价值。方法 选取96例胃癌患者和36例胃良性疾病患者，分别检测患者的血清CEA、CA50、CA15-3、CA19-9、CA125、CA242等6项肿瘤标记物，对胃癌患者进行2年的随访检测。结果 胃癌组患者血清CEA、CA50、CA19-9、CA125等4项肿瘤标记物显著高于对照组（P＜0.01）。平行检测法可以提高检测的灵敏度（88.5%），系列检测法可提高检测的特异度（90.5%）。4项血清肿瘤标记物水平在Ⅲ、Ⅳ期病例较Ⅰ、Ⅱ期病例明显提高，且存在显著差异（P＜0.05）。复发转移组病例4种血清肿瘤标记物水平明显高于未复发转移组（P＜0.05），并随随访时间延长而逐渐升高。结论 联合检测血清CEA、CA50、CA19-9、CA125对胃癌的术前诊断、病情评估、术后疗效评价和预后评估等方面具有一定的临床价值。

[关键词] 血清肿瘤标记物；胃癌；联合检测

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2011）34-03-03

Clinical Analysis on Combined Assay of Serum Tumor Markers in 96 Cases with Gastric Carcinoma

WANG Guangyun CHEN Minfang

Department of Surgery, Wenling TCM Hospital in Zhejiang Province，Wenling 317500，China

[Abstract] Objective To explore the clinical value of serum tumor markers in diagnosis，assessment of illness and curative effect，and prognosis of gastric carcinoma. Methods All 96 patients with gastric carcinoma and 36 patients with benign gastric disease were selected，and 6 kinds of serum tumor markers including CEA、CA50、CA15-3、CA19-9、CA125、CA242 were detected respectively. And patients with gastric cancer were followed up for 2 years. Results Four kinds of serum tumor markers including CEA、CA50、CA19-9、CA125 in gastric carcinoma group were significantly higher than control group（P＜0.01）. Simultaneously combined assay can raise sensitivity（88.5%），and serial combined assaycan raise specificity（90.5%）. Four kinds of tumor markers were higher in cases of phase Ⅲ and Ⅳ than in those of Ⅰand Ⅱ（P＜0.05）. Also 4 kinds of tumor markers in group of relapse and metastasis were higher than that without relapse and metastasis（P＜0.05），and the level were rising gradually with prolonged follow-up. Conclusion It has some clinical value on diagnosis，assessment of illness and curative effect，and prognosis of gastric carcinoma by combined assay of serum tumor markers including CEA、CA50、CA19-9、CA125.

[Key words] Serum tumor markers；Gastric carcinoma；Combined assay

肿瘤细胞多具有不同于正常细胞的生物化学性质与代谢特点，其产生和释放的物质性状或数量多有所变化，常以抗原、酶、激素等代谢产物的形式存在于肿瘤细胞内或宿主体液中，被称为肿瘤标记物，可用于对原发肿瘤的发现、肿瘤高危人群的筛选、良性和恶性肿瘤的鉴别诊断、肿瘤发展程度的判断、肿瘤治疗效果的观察和评价以及肿瘤复发和预后的预测等[1]。目前，可供临床应用的肿瘤标记物多达百余种，其中与胃癌相关的血清肿瘤标记物有几十种，多数敏感性低、特异性差[2，3]。本文通过测定胃癌患者血清CEA、CA50、CA15-3、CA19-9、CA125、CA242等指标的水平，探讨血清肿瘤标记物（serum tumor markers，STM）联合检测在胃癌的术前诊断、病情评估、术后疗效评价和预后评估等方面的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

胃癌组：本院1999年1月～2003年12月经胃镜、病理确诊为胃癌患者96例，男54例，女42例；年龄26～84岁，平均（62.9±12.0）岁。TNM临床分期：Ⅰ期1例，Ⅱ期39例，Ⅲ期42例，Ⅳ期14例。治疗方式：80例行根治性手术，9例行姑息性切除术，7例无法切除。病理分型：中高分化腺癌63例，低分化腺癌10例，未分化腺癌8例，黏液腺癌11例，混合型癌4例。对照组：胃良性疾病患者36例，其中胃炎16例，胃溃疡14例，胃平滑肌瘤6例。男18例，女18例，年龄25～80岁，平均（56.8±11.5）岁。两组患者的性别和年龄在统计学上无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 检验方法 血清肿瘤标记物CEA、CA50、CA15-3、CA19-9和CA125的检测采用免疫放射分析法（Immunoradiometric Assay，IRMA），仪器为SN-682B型放免机，试剂盒购自美国Centocor公司。CA242采用IRMA法，试剂盒购自北京北免东雅生物技术研究所。血清肿瘤标记物正常值分别为CEA：＜10μg/L，CA50：＜20IU/mL，CA15-3：＜20IU/mL，CA19-9：＜37IU/mL，CA125：＜371IU/mL，CA242：＜20IU/mL。

1.2.2 检测和随访时间 所有病例均采集肘静脉血测CEA、CA50、CA15-3、CA19-9、CA125、CA242的水平。胃癌手术组患者则分别在术后1周、1个月、3个月、6个月、1年、1.5年、2年进行跟踪检测。复诊时进行全面的体格检查、辅助检查，明确疾病有无转变或复发。

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1.3 统计学处理

采用SPSS15.0统计软件包处理数据，计量资料比较采用t检验，计数资料及率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃癌手术组和对照组血清肿瘤标记物的比较

胃癌手术组患者血清CEA、CA50、CA19-9、CA125在胃癌组水平较对照组明显升高，存在非常显著的差异（P＜0.01），我们认为CEA、CA50、CA19-9、CA125对胃癌有一定的临床诊断价值。见表1。

2.2 4种血清肿瘤标记对胃癌诊断的价值

分别以CEA、CA50、CA19-9、CA125各自的血清肿瘤标记物的正常高值作为临界点，＜临界值为（-），≥临界值为（+），分别计算各自的灵敏度与特异度、漏诊率与误诊率、真实度。采用平行检测法，即各项检测指标中有任何1项大于等于临界值即为阳性，从而提高了检测的灵敏度（88.5%）；采用系列检测法，即各项指标必须全部大于等于临界值方判定为阳性，因而提高了检测的特异度（90.5%）。见表2。

2.3 4种血清肿瘤标记物与胃癌生物学行为的关系

随着胃癌病理分型的增加，上述4种血清肿瘤标记物的灵敏度逐渐增高，在Ⅳ期和Ⅲ期，与Ⅰ期和Ⅱ期比较，各单项检测指标的敏感性也依次增高，存在显著差异（P＜0.05）；而在胃癌病程的各个时期，4项指标联合检测的敏感度均较高（88%左右），各分期间比较无显著性差异（P＞0.05）。见表3。

2.4 4项血清肿瘤标记物监测在胃癌术后随访的应用价值

对96例患者分别在术后1周、1个月、3个月、6个月、1年、1.5年、2年时进行随访。随访显示90例行根治性手术的患者血清CEA、CA50、CA19-9、CA125总体水平表现为显著降低的趋势，6个月后基本降低至正常范围，手术前后其阳性率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；9例采取姑息性切除的患者其指标水平也有显著降低，其手术前后阳性率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），但指标最小值仍超过正常范围，术后3~6个月后又表现为升高的趋势；7例未切除肿瘤的患者，其上述4项指标在手术前后不仅未见降低，术后反而出现增高的趋势。

在80例采用根治性手术的患者中，其中32例患者在术后2年内出现复发或转移，其4种血清肿瘤标记物在手术后呈现显著的下降过程后又呈现出明显升高的趋势。48例患者在2年内未发生复发和转移，其上述4种血清肿瘤标记物水平在2年内整体呈现下降的趋势，并保持在较低的水平。

对复发转移组、未复发转移组患者的4种血清肿瘤标记物水平进行比较，两组各指标在术后均呈明显下降趋势，两组指标无明显的差异（P＜0.05）；如图1、图2所示，可见复发转移组CEA从术后6个月，CA50、CA19-9从1年，CA125从术后1.5年开始较未复发转移组明显升高（P＜0.05），并随病程逐渐升高。

3 讨论

目前，可供临床应用的胃肠道肿瘤血清标记物较多，报道显示可以应用于胃癌的血清肿瘤标记物有几十种，但尚未发现一种对胃癌，特别是早期诊断和与其他部位恶性肿瘤鉴别诊断，并且敏感性和特异性都十分理想的血清肿瘤标记物[4]。临床多采用多种标记物联合检测，有利于提高诊断阳性率。本研究应用免疫放射分析法测定96例胃癌患者和36例良性胃疾病患者的CEA、CA50、CA15-3、CA19-9、CA125、CA242等血清肿瘤标记物，并于术后对胃癌患者进行了为期2年的跟踪随访，其血清CEA、CA50、CA19-9、CA125在胃癌病例的水平较良性疾病患者明显升高，因此作者认为上述4种血清肿瘤标记物对胃癌有较好的临床诊断价值。其中CEA的敏感度和特异度最高，对胃癌的诊断价值最佳，这与学术文献报道的观点基本一致[5]。

联合检测包括平行检测和系列检测。平行检测为同时对胃癌的多种相关血清肿瘤标记物检测，其中一种阳性即可判断[6]。在本研究中，4项检测指标中任何1项大于等于临界值即为阳性，可以显著提高监测的敏感性（88.5%）；系列检测为同时对该类肿瘤的多种相关血清肿瘤标记物检测，各项均阳性方可判断。在本研究中，4项指标必须全部满足≥临界值才算阳性，则显著提高了检测的特异度（90.5%）。目前，尚未见一种既具有高敏感度又具有高特异度的胃癌血清肿瘤标记物，因此联合检测在一定程度上弥补了单一检测的弊端，提高了检测的效率和效果[7，8]。基于本研究，作者认为将CEA、CA50、CA19-9、CA125和CA72-4进行平行检测，可以提高检测的敏感度，减少漏诊率；而采用4项指标系列检测，可提高检测的特异度，增加了诊断的准确性。

血清肿瘤标记物检测在胃癌的疗效评价和预后评估等方面也具有重要的临床价值[9]。本研究中，行胃癌根治术的80例患者，其血清CEA、CA50、CA19-9、CA125整体呈现为明显下降的趋势，半年后基本恢复到正常水平；9例行姑息性切除术患者亦有明显下降的趋势，分析其原因可能在于：术后患者体内可能残存有部分荷瘤细胞，因此其最低值仍高于正常水平，术后3~6个月后，残存荷瘤细胞继续生长导致其血清肿瘤标记物又出现上升；7例肿瘤未切除患者，血清肿瘤标记物在术后出现总体上升的趋势。随访发现，术后复发或转移患者的4项血清肿瘤标记物水平均呈现渐次升高的趋势，且血清肿瘤标记物水平的升高一般可先于复发或转移的临床诊断前[10]，因此血清肿瘤标记物在监测胃癌术后复发或转移方面也具有重要的临床预测评估价值。

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（收稿日期：2011-09-22）

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