头孢哌酮钠致双硫仑样反应12例分析

摘要：目的 探讨使用头孢哌酮钠患者饮酒后出现的不良反应与对策，确保医疗安全。方法 通过对某院2009～2012年因头孢哌酮钠致双硫仑样反应的患者12例，以回顾性调查的方法对患者临床个案资料进行分析与统计，同时总结12例患者出现的症状与救治过程中的抢救成功经验。结果 12例患者发生双硫仑样反应出现的时间4min～7d，临床症状要与其他疾病相鉴别，如冠心病合并心肌梗死、急性酒精中中毒、低血糖、头孢类药物过敏等。结论 只有针对不同患者出现的不同症状，并对每一位患者的病情加以综合分析，采取积极的救治方式才能确保患者安全；同时随着抗菌药物大量使用，药师应做好相应的药学服务。

关键词：头孢哌酮钠；双硫仑样反应；分析

双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性受到抑制，使乙醛不能氧化为乙酸，导致乙醛在体内蓄积而产生中毒反应，主要表现为面红、头痛、恶心、呕吐、视力模糊、血压下降，心率加快，胸闷，呼吸困难，严重者可出现呼吸衰竭，心肌梗死，甚至死亡[1]。某些化学结构中含有"甲硫四氮唑侧链"，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。

头孢哌酮钠（达诺欣）是第3代头孢菌素，是一种广谱抗生素，疗效确定，不良反应少，广泛用于临床，该药含有甲硫四氮唑侧链这一化学结构，应用此药后饮酒或接触酒精制剂容易引起双硫仑样反应[2]。209年5月～2012年11月某院患者（其中10例为住院患者、2例为门诊患者）应用头孢哌酮钠后饮酒导致双硫仑反应患者（戒酒硫样反应）12例，其中3例诱发急性冠状动脉供血不足表现。

1 资料来源

患者均为男性，年龄45～62岁，10例为住院患者（其中6例因发热合并肺部感染、3例患急性胆囊炎，1例患急性胃肠炎）、2例为门诊患者；10例住院患者住院期间静脉滴注头孢哌酮钠3～5.0g，1次/d，用药时间5～10d。其中3例于输液4d时饮白酒、1例于输液3d后饮啤酒、5例于停药后3d饮白酒、1例于停药后5d饮白酒，饮白酒量平均在30～80ml，啤酒量为250ml；2例门诊患者均于静脉滴注头孢哌酮钠2d后饮白酒，1例饮酒量为40ml，另1例饮酒量为60ml 。

2 临床表现

以上12例患者均于酒后40min左右出现不同程度反应，其中5例患者出现面色潮红，似醉酒状，伴心慌、气短、胸闷、呼吸困难、多汗等不适；4例患者出现头痛、头昏，视觉模糊及幻觉；3例患者出现恶心、呕吐，伴有心前区疼痛及濒死感，脉搏130/min左右， 呼吸30/min左右，血压130/70mmHg左右，急性病容，心电图除窦性心动过速外，其中1例ST段Ⅱ、Ⅲ、aVF下降0.3mV，T波例置；1例ST段V 1～5下降0.3mV，1例ST段V1～3抬高0.4mV，与T波形成单向曲线，心肌酶及心肌酶的同功酶、肌钙蛋白化验基本正常。

3 治疗结果

轻症患者补液，液体中加用维生素C、维生素B6、地塞米松等支持与对症治疗；重症患者采取平卧位头偏向一侧，给予氧气吸入，保持呼吸道通畅，开放静脉通道，地塞米松5～10mg静推，口服氨酰心胺或倍他乐克，心前区疼痛心电图有ST-T改变者静滴硝酸甘油10～20μg/min，静推罂粟碱或肌注杜冷丁，维持水电解质及酸碱平衡，严密观察生命体征，保护心肾功能。12例患者病情均得到有效控制，无不良反应发生。

4 讨论

4.1头孢哌酮钠是通过抑制细菌细胞壁的合成，达到杀菌作用，对临床常见的细菌均有良好的杀菌作用。而且能抗拒多种β-内酰酶的降解。临床实践此药抗菌谱广，疗效肯定，但患者在用药期间饮酒致双硫仑样反应应引起医务人员与患者的注意。头孢类抗生素与乙醇发生的双硫仑样反应，近年来常有报道，但伴有心前区疼痛、心电图ST-T改变的报道较少。故在临床实际中应提高警惕，接诊医生在询问病史时应详细了解患者近期用药情况与饮食状况，以鉴别排除其他疾病诊断，从而赢得最佳治疗抢救时机。

4.2据有关文献报道 头孢菌素的双硫仑样的副作用进行研究，从血中乙醛浓度增高的头孢菌素看它们的化学结构中都含有1-甲基-1（H）-四唑-5硫甲基，这些结构被认为是产生双硫仑作用的重要因素。当患者应用头孢哌酮钠后饮酒，可抑制肝脏的乙醛脱氢酶，使乙醇的中间代谢产物-乙醛代谢受阻，血中乙醛浓度升高而出现双硫仑样反应，如胸闷、气短、心率加快、血压下降、多汗、失眠、头痛、恶心、眼花、恍惚等。本文3例出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于四唑甲基因子的作用引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快，心肌耗氧量增加；心率加快使心脏舒张期缩短，冠状动脉灌注压减低，导致灌流量减少所致。

4.3由于抗菌药物的广泛使用，我们医务人员在使用头孢类抗菌药物时，应向患者及家属交待有关注意事项，门诊患者药师要向患者提供药学服务，详细向患者交待注意事项，特别有的患者带药到另外诊所注射时，更要向患者交待清楚，以确保医疗安全；对于住院患者医务人员要做好健康教育，要讲解使用此类药物饮酒后带来的不良后果，并告知患者及其家属在应用头孢类抗生素时或停药后5～7d内（根据达稳态血药浓度监测）避免饮酒或应用含有乙醇的中西药、补品、饮料等；药师应经常下临床做好药学监护，参与临床查房与病案讨论，指导临床合理用药，严防头孢类抗生素与乙醇导致双硫仑反应的出现，以减少患者的痛苦，增加患者用药安全感；同时建议头孢说明书上标注禁饮酒，临床科室可将有关双硫仑样反应的相关内容制作成宣传版面，悬挂明显位置，以便患者及家属了解此方面知识，确保临床用药安全[3]。

4.4患者发生双硫仑样反应时，大多数因情绪紧张而影响治疗，医务人员应注意加强心理护理，根据不同患者实际情况加强心理干预，一方面医生询问患者病史时要耐心细致，态度要和蔼，解释工作要热情，处理程序要快而不乱；护士要多安慰、关心患者，抢救速度忙而不慌，以消除患者紧张情绪；药师在此过程中应加强药学监测服务，参与全程指导，收集相关资料，加强与医生、患者的沟通，最终使患者及时得到治疗。

4.5提高医护人员认识，预防双硫仑样反应的发生。

参考文献：

[1]廉迎冬.双硫仑样反应16例[J].临床医学，2010，30（3）：64-66.

[2]李海凤，高书萍，王雪珍.使用头孢哌酮钠后饮酒引起双硫仑样反应的临床观察及护理[J].河北医药，2014，1（36）：145.

[3]吴美丽，吴泉英.1500例致双硫仑反应的统计与分析[J].海峡药学，2009，2：127-128.