氯沙坦和前列地尔联合治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

【摘要】目的：探讨氯沙坦与前列地尔联合对早期糖尿病肾病的治疗作用。方法：60例糖尿病早期肾病患者在积极控制血糖的基础上，随机分为联合治疗组和氯沙坦组，每组各30例，联合治疗组给予氯沙坦及前列地尔联合治疗，氯沙坦组给予氯沙坦单独治疗。在治疗前、后检测肾功能各项指标和血压的变化。结果：联合治疗组和氯沙坦治疗组经治疗后24 h尿蛋白、尿β2-微球蛋白和血压均有显著性降低(P

【关键词】氯沙坦；前列地尔；糖尿病肾病

文章编号：1009-5519（2008）24-3648-03 中图分类号：R5 文献标识码：A

糖尿病肾病（DN）为糖尿病最常见的慢性并发症， 已成为慢性肾衰的主要原因之一[1]。如何有效地防治DN，是当前糖尿病和肾脏病学者们面临的一个重要问题。本研究用前列地尔与氯沙坦联合治疗糖尿病早期肾病，收到较满意的效果，并对其治疗效果报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择：2006年11月～2008年6月入住我院的糖尿病早期肾病患者60例，糖尿病诊断均符合1999年WHO标准，尿白蛋白排泄率(UAER)20～200 μg/min，其中，男34例，女26例，病程5～13年，年龄43～67岁，平均（57.2±8.1）岁，均使用胰岛素和(或)口服降糖药，血糖控制达标（空腹血糖

1.2 治疗方法：氯沙坦组：服用氯沙坦50 mg，1次/天；联合治疗组：在每日口服氯沙坦50 mg基础上，每日静脉给予前列地尔（PGE1）100 μg加入250 ml生理盐水中静脉滴注，两组疗程均为4周。治疗期间控制患者饮食中的蛋白质的摄入量，并用降糖药物控制血糖达到良好水平。

1.3 观察指标：于治疗前后收集24 h尿样(所有尿样在收集过程中皆未加任何防腐剂，置于冰箱4 ℃保存)，分别测定并计算24 h尿蛋白、尿β2-微球蛋白、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。

1.4 统计学处理：计量资料用(x±s)表示，使用SPSS 11.5统计软件进行分析。比较采用单因素方差分析，P

2 结果

2.1 观察指标检测结果：见表2。

2.2 不良反应：所观察的患者未有明显不良反应。

3 讨论

糖尿病是由于胰岛素缺乏或作用不足引起的以高血糖为特征的一组代谢性疾病。糖尿病可由不同途径损害肾脏，这些损害可以累及肾脏所有结构，从肾血管、肾小球到间质，可以有不同的病理改变和临床意义。根据UAER和肾功能情况可将DN分为5期，伴有终末期DN的患者5年生存率小于20%。而如果DN在UAER 20～200 ?滋g/min时(DN 2期，即早期肾病期)能及时地进行临床干预可使病情逆转[2]。因此，如果对DN作到早发现、早治疗可大大提高患者的生存率和生活质量。DN其确切机制尚未全部阐明，目前主要认为是肾血流动力学及非动力学两大因素综合作用的结果， 而肾素-血管紧张素系统(RAS)在这两方面均起了极其重要的作用[3]。RAS的活性激素AgⅡ通过与其靶器官的膜受体AT1受体结合影响全身和肾脏局部的血流动力学，使血管收缩，并促进肾小管对水钠的再吸收。此外它还促进细胞的增殖和纤维化，分泌多种细胞因子并合成细胞外基质成分，并引起栓形成、炎症及氧化应激的增加，由此导致肾小球的损伤[4]。RAS激活、AgⅡ增加是DN发病机制中的关键环节，抑制AgⅡ的产生并干扰其作用过程，是DN治疗的关键。氯沙坦（ARB）的肾脏保护机制包括血液动力学效应和非血液动力学效应，血液动力学效应主要指降低肾小球内的三高(高压、高灌注、高滤过)，非血流动力学效应主要改善肾小球滤过膜选择通透性和减少肾脏细胞外基质蓄积，由于上述部分效应与降血压作用无关，故合并高血压或无高血压的DN患者均可应用ARB 保护肾脏[5]。氯沙坦是非肽类选择性Ang Ⅱ1型受体拮抗剂。动物实验研证实，在糖尿病模型建立成功之后立即应用ARB治疗，可明显降低糖尿病大鼠的UAE、减轻肾小球肥大，对早期DN具有良好的防治作用。一些大型临床研究验证了ARB在保护DN方面的有益作用[6，7]。可明显降低糖尿病患者的UAE、血肌酐、终末期肾病和死亡发生率等指标，这种保护作用独立于其降血压作用之外。结果表明，ARB能有效降低UAER、尿β2-微球蛋白的浓度和血压。传统前列腺素E1化学性质不稳定，90％以上在肺循环中被消灭，体内代谢快，而前列地尔是将传统前列腺素E1封入脂微球中的一种新型载体制剂，在体内具有靶向分布的效果，使药物高浓度聚集于肾小球发挥PGE1的作用。作为一种治疗糖尿病肾病的新型药物，前列地尔具有强烈的扩张肾血管、抑制血小板聚集和血栓素A2形成与释放，阻止缩血管效应，稳定溶酶体膜，降低血液黏度和红细胞聚集性，改善其变形能力，从而改善血流动力学作用。增加肾血流量和肾小球滤过率，改善肾小球内高压和血液高凝状态，从而降低尿中蛋白含量和改善肾功能。在本次研究中，联合治疗组血压较氯沙坦组UAER的降低更为明显，证明两者联合应用产生了协同效应，疗效优于单独应用ARB，为DN提供了一种新的治疗选择。

参考文献：

[1] 佟雨红，马 春，骆宇彤.糖尿病肾病早期诊断的新进展[J].中国医药导报，2006，3(30)：14.

[2] Jorge LG，Mirela J，Sandra PS，et al.Diabetic nephropathy: diagnosis，prevention，and treatment[J].Diabetes Care，2005，28(1): 164.

[3] 丁鹤林，傅袒植. 糖尿病肾病发病机制及防治 [J]. 中华内科杂志，2002，41(10)：713.

[4] Leehey DJ，Singh AK，Alavi N. Role of angiotensin II in diabetic nephropathy[J]. Kidney Int，2000，77：93.

[5] 谌贻璞.合理应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素AT1受体拮抗剂治疗糖尿病肾病[J].中国糖尿病杂志，2003，11 (5)：309.

[6] Mizuno M，Sada T，Kato M，et al.The effect of angiotensin II receptor blockade on an end- stage renal failure model of type 2 diabetes[J].Cardiovasc Pharmacol，2006，8(4)：135.

[7] Pavan MV，Chini B，Castro M，et al. Prevention of hypertension at-tenuates albuminuria and renal expression of fibronectin in diabetic spontaneouslyhypertensive rats[J].Am J Nephrol，2003，23(6)：422.

收稿日期：2008-08-08