P53蛋白在胃癌中的表达分析

[摘要] 目的 探讨P53蛋白在胃癌中的表达。 方法 胃癌患者53例作为A组，胃炎患者53例作为B组，健康人士53例作为C组，均采用免疫组织化学法（S-P）检测P53阳性率。 结果 A组P53阳性率为64.2%，B组为32.1%，C组为13.2%，组间比较差异有统计学意义（A、B：χ2=9.674，P

[关键词] P53；胃癌；表达

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）02（b）-0086-02

Analysis on expression of positive rate of P53 protein in patients with gastric cancer

HE Junhui1 ZOU Xiuling2 LI Zhongchu3 LU Zhongkui4

1.The Third Department of Medical, Daliang Hospital of Shunde District in Foshan City, Guangdong Province, Foshan 528300, China; 2.Department of Oncology, Longjiang Hospital of Shunde District in Foshan City, Guangdong Province, Foshan 528318, China; 3.The Third Department of Medical, Longjiang Hospital in Shunde District in Foshan City, Guangdong Province, Foshan 528318, China; 4. Department of Laboratory, Longjiang Hospital of Shunde District in Foshan City, Guangdong Province, Foshan 528318, China

[Abstract] Objective To study the expression of positive rate of P53 protein in patients with gastric cancer. Methods 53 cases of patients with gastric cancer as group A, 53 cases of patients with gastritis as group B and 53 cases of healthy person as group C were all given detection of positive rate of P53 by S-P method. Results The positive rate of P53 in group A was 78.6%; group B was 48.0%; group C was 13.2%. There were significant difference's between each group (A, B: χ2=9.674, P

[Key words] P53; Gastric cancer; Expression

胃癌是我国常见多发恶性肿瘤疾病之一。胃癌的发生和进展受到多种因子的调控和影响，从基因水平对其发病机制进行研究，有助于胃癌高危患者的大规模筛查，提高胃癌诊断率，并在治疗过程中提供相对客观的观察指标。目前关于相关因子的研究较多，如Mdm2基因、P53基因、Cyclin G1基因和HP相关基因等，其中P53是研究较深入和较早的抑癌基因，而且上述各基因作为P53的下游产物，其表达和P53表现出不同程度的蛋白依赖性。因此对P53基因展开研究，有助于更为基础的研究其发病机制。笔者对健康人群、胃炎患者和胃癌患者分别展开P53蛋白表达率的检测，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年3~8月前来我院接受治疗的胃癌患者作为A组，共53例，其中高中分化腺癌28例，低分化腺癌25例；男31例，女22例；年龄38~74岁，平均56.3岁。选择胃炎患者作为B组，共53例，其中浅表性胃炎30例，萎缩性胃炎23例；男32例，女21例；年龄39~73岁，平均56.7岁。选择健康体检患者作为C组，共53例，男33例，女22例；年龄39~72岁，平均56.4岁。三组在年龄、性别方面比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

收集三组患者胃黏膜组织块标本，均采用10%多聚甲醛溶液固定，常规石蜡包埋，做厚度为5 μm的均匀切片，进行免疫组织化学染色和常规HE染色。免疫组化S-P试剂盒和P53单克隆抗体均购自北京中山生物技术有限公司。采用免疫组织化学法（S-P）检测P53。每例切片观察10个高倍视野，阳性表达产物为棕黄色颗粒，记数1 000个癌细胞中阳性细胞所占百分率，百分率≥10%为阳性，百分率

1.3 统计学方法

采用SPSS 11.5软件进行统计学处理。计数资料采用χ2检验，采用以P

2 结果

A组P53阳性率为64.2%（34例），B组为32.1%（17例），C组为13.2%（7例），A、B组间比较差异有统计学意义（χ2=9.674，P < 0.01），A、C组间比较差异有统计学意义（χ2=26.888，P 0.05）。

3 讨论

肿瘤的发生和进展是环境和遗传多因素共同作用的结果。抑癌基因的失活、癌基因的激活、以及一些相关的调节蛋白活性和细胞周期基因的异常表达等，均可能导致肿瘤。P53基因分为野生型和突变型，定位于17号染色体短臂。野生型P53基因是肿瘤抑制基因，P53蛋白的表达，对细胞主要有两种潜在影响：一是诱发细胞凋亡，去除变异细胞；二是使细胞停止在G1期或G2期，修复损伤的细胞，抑制细胞癌变。几乎在不同类型的细胞内均检测到P53基因的蛋白产物，有研究表明，P53基因是胃癌中突变率非常高的抑癌基因[1-2]。

突变型P53基因是多种因素共同作用的结果，一般单基因的突变并不足以导致癌变，癌变是多基因共同突变的结果，由于细胞内生活环境发生改变，P53基因有突变的趋向，导致抑癌功能消失，细胞无限分裂增殖而发生癌变。而P53基因突变产生的后果是非常严重的。陈艺丹等[3]的研究显示，突变型P53基因的下游转录靶基因cyclin G1和mdm2可迅速被激活。野生型P53基因的过度灭活，Mdm2的过度表达，可产生类似基因突变失活的结局，使细胞失去正常的负性调节，从而促进癌变细胞的繁殖。王宏波等[4]参考了大量文献后认为，约有50%以上的肿瘤与P53基因有关，包括胃癌、软组织肉瘤、膀胱癌、结直肠癌、前列腺癌和淋巴造血系统肿瘤等，尤其在乳腺癌、结肠癌、和胰腺癌的突变更为多见。

从笔者的研究结果来看，健康人群、胃炎患者和胃癌患者P53阳性率逐渐增高，且组间比较差异均有统计学意义。杜舟等[5]、范惠珍等[6]的研究显示，P53基因突变存在于各期胃癌，但较多地发生在晚期胃癌及转移患者，而且可发生于癌变前的不同阶段，在不完全性肠化生和异型增生阶段也显示出较高的检出率。本次研究中P53阳性率高分化癌率高于低分化癌，萎缩性胃炎高于浅表性胃炎，与上述学者的结论基本相符，提示P53阳性率随病情进展而逐渐增高。笔者认为，对胃病患者进行P53早期检测，对于监测病情和改善预后具有重要意义，值得临床考虑。

[参考文献]

[1] 陈志新，张波.胃癌综合治疗现状及展望[J].中国普外基础与临床杂志，2008；15（1）：71-73.

[2] 杨晶，刘丽娜，吕申.TCF-B1、PTEN、p53在胃癌组织中的表达及意义[J]．中国自然医学杂志，2009，11（3）：199-201.

[3] 陈艺丹，杨玉珍，宋娟. Cyclin GI、Mdm2和P53在胃癌组织中的表达及相关性研究[J].胃肠病学和肝病学杂志，2007，16（2）：127-129.

[4] 王宏波，纪常生，张军. p53和c-erbB-2与胃癌关系的研究进展[J].中国普外基础与临床杂志，2010，17（8）：880-883.

[5] 杜舟，黄萍，程骏，等.P53和Rb与胃癌组织学分型的关系[J].温州医学院学报，2010，40（6）：542-544.

[6] 范惠珍，盛建文，钟谷平. Hp感染及p53蛋白表达与江西宜春地区胃炎、胃癌的相关性[J].山东医药，2010，50（25）：45-46.

（收稿日期：2011-09-28 本文编辑：郝明明）