幽门螺杆菌与大肠癌发生的研究进展

[摘要] 本文根据近年来国内外关于幽门螺杆菌与大肠癌的研究情况，探讨它们之间的关系。

[关键词] 幽门螺杆菌；大肠癌；关系

[中图分类号] R735.3[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）06（c）-025-02

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）是一种一端有鞭毛的革兰阴性螺旋状细菌，1983年被澳大利亚学者发现，1994年被国际癌症研究中心列为Ⅰ类致癌因子。Hp的感染率一般为42％～84％，它是胃肠道感染最常见的病源菌，其致病机制尚不明确，与胃癌关系已得到公认。随着人民经济和生活水平的提高，大肠癌（colorectal cancer, CRC）的发病率正在逐年增加。探讨Hp感染与CRC之间的关系，对探讨其发病机制和降低CRC的发生具有重要的临床意义。本文通过近年来国内外关于Hp与大肠癌的研究情况以及它们之间的关系综述如下：

1 CRC的Hp感染情况

结肠息肉是结肠黏膜异常增生而形成的新生物，是结肠癌前病变，特别是腺瘤肉（adenomatus polyposis coli，APC）和息肉病综合征与结肠癌关系密切[1]。APC的发病率40岁以下为20％～30％，40岁以上达40％～50％[2]。APC、化生肉或黏膜赘生物及炎肉的癌变率分别可达9.0％、8.0％和3.0％[3]。近年来国外不少的研究和资料显示了APC患者Hp感染率高，导致结肠癌发病率增高。但近年有较多研究和资料显示了Hp与结肠息肉的关联性。日本最新的一项研究显示，有Hp感染者比无Hp感染者更容易存在APC，抗Hp抗体阳性约42.0％被检出管状腺瘤，显著高于阴性者的19.0％；抗Hp抗体阳性者结肠镜检查完全正常者（32.0％）所致ARC比例明显低于抗Hp抗体阴性者（55.0％），统计学有显著性差异，因此，Hp感染与APC可能存在因果相关性[4]。Hp的感染增加了结肠直肠腺瘤和腺癌风险[5]。Hp的感染与大肠腺瘤关系密切，结肠息肉、CRC病理上有不少相似之处，都是肠黏膜异常增生形成，Hp感染－肠黏膜增生－APC－结肠腺癌关系轴显示它们之间可能存在的的密切关系，降低Hp感染率可能可以阻断CRC的早期病变。

2致病因素与发病机制

Hp感染与CRC可能存在关联性，Hp致癌机制复杂，可能有多种相关因素作用。目前国外较为关注这一领域的研究，国内的研究的不多。有关Hp的毒素及代谢产物的致病性方面一直是研究的热点和重点，特别是关于环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）和胃肠激素方面与CRC的关系的研究。

环氧合酶是前列腺素和血栓素合成的主要的酶，COX-2是其同工酶之一，可被炎症细胞因子诱导[6]，在结肠腺瘤中出现表达。在Zumkeller N等[7]通过Meta分析的研究报告中发现Hp感染增加了患结肠癌的危险性，有报告[8]发现，COX-2在结肠腺瘤中表达增高，可能与APC和CRC的发生、发展有密切的关系。还发现在COX－2在结肠癌组织中表达高于结肠腺瘤，结肠腺瘤中表达又高于正常组织，因此推测COX－2上调可能是肿瘤形成过程中的早期表现[9]。现已证实，使用阿司匹林可以减少APC的形成，服用COX-2抑制剂可使人群中结肠癌的发生率显著低于未服用COX-2抑制剂人群[10]。Hp感染者的促胃液素及COX-2过分表达，助长癌的形成，刺激肿瘤生长，并减少凋亡[11]。COX-2在正常组织中几乎是测不到的，大肠癌和腺瘤患者呈现表达增高，这具有显著性差异[12]。

COX-2功能目前尚不清楚，可能是在病理情况下，影响了肿瘤的免疫监视系统，导致免疫失控，引起炎症及肿瘤。

Hp感染与相应的胃肠激素的异常表达已为不少学者认可和证实。虽然CRC的Hp阳性率（59.3％）低于对照组（70.4％），不能确定Hp感染和CRC之间有联系；但Hp感染可能通过增加血清胃泌素水平来刺激大肠癌的形成[13]。Hp感染者存在胃肠道激素改变的现象，Hp感染后可使促胃液素增高[11]。甚至有研究认为，Hp感染可能是导致胃肠激素分泌异常的重要因素[13] 。胃泌素对结肠黏膜起到营养、促进黏膜增生的作用，也能刺激肿瘤生长。Hp感染引起血清胃泌素升高的可能原因是：Hp的尿素酶水解尿素产氨，改变了胃窦的微环境，削弱了胃泌素正常的负反馈作用；氨损害胃黏膜屏障，增加了氢离子反弥散，局部碱性值增高；胃窦炎症加重，D细胞受损，生长抑素减少使G细胞失控。但是，究竟是由于Hp感染后导致胃肠激素表达上调，还是胃肠激素改变后容易引起Hp感染，其中的因果关系值得进一步探讨。

另外，Hp的代谢产物也可引起肠黏膜炎症反应。Hp在胃黏膜定植后，其菌体、鞭毛、尿素酶、空泡菌素和细菌毒素相关蛋白等都具有抗原性，可持续释放抗原，影响免疫系统，引起全身性的、肠道黏膜的免疫反应，也可能引起炎症和肿瘤。

总之，Hp与CRC关系密切，可能存在因果关系，发病机制复杂，要确定它们的关系，还需要更深入、更多数量的观察和研究。

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（收稿日期：2008-02-10）