激光治疗尖锐湿疣后外用咪喹莫特乳膏的效果研究

【摘要】目的：探讨激光治疗尖锐湿疣后外用咪喹莫特乳膏治疗的效果。方法：选择我院2013年3月至2015年3月治疗的尖锐湿疣患者110例，按照治疗方案分为激光组（50例）和联合治疗组（60例），比较两组患者在治疗后的痊愈率和第4、8、12周的复发率和治疗后不良反应。 结果：联合治疗组治疗后的痊愈率明显高于激光组，而同期的复发率明显低于激光组，两组上述数据比较，差异有统计学意义（P0.05）。12周后联合治疗组的CD3+、CD4+T淋巴细胞百分率及CD4+/CD8+值明显高于激光组，而CD8+T淋巴细胞百分数明显低于激光组，差异有统计学意义（P

【关键词】激光； 尖锐湿疣；咪喹莫特乳膏

Effect of imiquimod cream for external use in condyloma acuminatum after laser surgical therapyLAI Aimin1， XU Xiaorong2， ZHENG Junbin1， HUANG Qizhou1. 1.Department of Dermatology &STD， Shantou Chaonan Minsheng Hospital， Shantou 515144， Guangdong， China； 2.Department of Dermatology， The First Hospital Affiliated to Medical College of Shantou University， Shantou 515041， Guangdong， China

【Abstract】Objectives： To investigate the effects of imiquimod cream for external use in condyloma acuminatum after laser surgical therapy. Methods： A total of 110 patients with condyloma acuminatum treated in our hospital from March 2013 to March 2015 were enrolled and divided into laser group （50 cases） and combination therapy group （60 cases） according to their therapy method. The cure rates， recurrence rates 4th week， 8th week and 12th week after the treatment， and adverse reactions of two groups were compared. Results： The cure rate of combination therapy group was significantly higher than that of laser group， while the recurrence rates in combination therapy group 4th week， 8th week and 12th week after the treatment were significantly lower than those of laser group （P0.05）. After 12 weeks， CD3+， CD4+T lymphocyte percentage and CD4+/CD8+ of combination therapy group was significantly higher than those of laser group （P

【Key words】Laser； Condyloma acuminatum； Imiquimod cream

【中图分类号】R752.5【文献标志码】A

尖锐湿疣（condyloma acuminatum， CA）是一种临床常见的性传播疾病，主要原因是感染了人瘤状病毒（HPV），好发于20～40岁人群，目前发病率呈迅速上升趋势[1]。该病的主要传播方式是性传播，少数也可以通过接触传播。目前本病的治疗方式常采用CO2激光治疗，该治疗方法具有准确性好、治疗损伤少、疗效明显等优点，但是其复发率较高，往往使得患者对治疗效果不满意[2，3]。咪喹莫特是新近用于临床治疗尖锐湿疣的一种非核苷酸类的异环胺类药物[4，5]。本研究对比单纯使用激光治疗和激光联合咪喹莫特治疗尖锐湿疣的疗效和安全性，现进行如下报道。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2013年3月至2015年3月于我院就诊的外生殖器及肛周尖锐湿疣患者110例，按照治疗方案分为激光组和联合治疗组，所有患者均为5%醋酸白试验阳性并结合临床症状确诊。激光组50例，其中男性33例，女性17例，年龄19～67岁，平均年龄（35.4±8.2）岁。联合治疗组60人，其中男性36例，女性24例，年龄22～65岁，平均年龄（34.7±7.4）岁 。两组病例性别组成、平均年龄、病程、疣体数量及面积等一般资料比较差异未见统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：（1）年龄18～70岁；（2）有皮肤黏膜损害等典型症状且5%醋酸白试验阳性，必要时皮损部位组织经病理或组织检查；（3）近期未使用免疫调节剂或可能影响本实验结果的其他治疗方案。排除标准：（1）合并其他皮肤或者性传播疾病者；（2）妊娠或哺乳期女性；（3）对治疗相关药物过敏者；（4）慢性疾病或重要器官功能障碍者。患者均签署知情同意书并经过医院伦理委员会批准。

1.3方法

激光组患者皮损部位消毒后局麻，使用CO2激光治疗机（广州市激光技术应用研究所有限公司，型号901-C）灼烧疣体和醋酸白试验阳性部位，并向周围扩展约0.2cm，消毒后嘱患者每日外用盐酸莫匹罗星软膏（商品名百多邦，中美天津史克制药有限公司生产，国药准字H10930064）防止感染。联合组首先进行激光治疗方法同上，待创面愈合后开始外用5%的咪喹莫特软膏（艾达乐，英国3M公司，注册证号H20040797），3次/周，连续使用8周。

1.4疗效及安全性评价

（1）疗效分为治愈和复发两类，其中痊愈是指疣体和皮损部位完全消失，醋酸白试验呈阴性，并且3个月观察期内无复发。复发是指治疗后3个月内原皮损部位或治疗范围周边出现新的疣体或皮损，或者醋酸白试验有阳性区。每4周随访观察一次，记录两组患者治疗后出现的不良反应。（2）治疗前和治疗后3个月采用流式细胞术比较两组患者的血T淋巴细胞亚群比例。流式细胞术：采用Annexin V/PI的方法进行检测，细胞离心去除培养基之后冷却至4℃，进行细胞洗涤，调整浓度至106/mL，取100μL的细胞悬液加入Annexin V-FITC和PI，避光15min之后进行流式（BD，美国）检测。

1.5统计学处理：

采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计学处理，组间的比较采用 χ2检验，计量资料采用t检验，P< 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗效果比较

对两组患者均进行12周的随访，联合治疗组患者治愈49例（82%），明显高于激光组的22例（44%），而复发率明显低于激光组，两组比较差异有统计学意义（P

2.2两组患者不良反应情况比较

联合治疗组发生不良发应7例（11.67%），主要不良反应为红肿、烧灼感、疼痛感、瘙痒、糜烂等，激光组发生不良反应6例（12.0%）患者出现不良反应，表现为红斑、瘙痒、糜烂及灼热感。两组比较不良反应发生率未见明显差异（P>0.05），上述患者的不良反应均在停药后逐渐缓解直至消失，未出现进一步的不良事件。

2.3两组患者治疗前后T细胞亚群组成比较

治疗前两组患者T细胞亚群组成比较差异无统计学意义（P>0.05），3个月后联合治疗组的CD3+、CD4+ T淋巴细胞百分率及CD4+/CD8+比值明显高于激光组，而CD8+ T淋巴细胞百分数明显低于激光组，差异有统计学意义（P

3讨论

尖锐湿疣是好发于中青年人群的一种常见的性传播疾病，其发病率在我国性传播疾病中占第3位[6，7]。该病病程较长，治疗后容易复发，并且长期患病还导致局部组织有潜在恶化风险，患者除了障碍外常伴有巨大的心理压力和生活干扰、情感问题等，显著降低了其生活质量[8]。为此探讨如何有效的治愈尖锐湿疣，并且能降低其复发率，改善患者的生活质量具有重要意义。

目前临床常用的方法是CO2激光治疗，该方法通过瞬时高温汽化达到对病灶处的治疗，具有准确高、治疗方便和治疗深度可控制、安全有效等优势，但是单纯CO2激光治疗无法针对人瘤状病毒的潜伏期和亚临床期，因此治疗不彻底，常有很高的复发率[9]。一方面认为由于CO2激光治疗后即使外观痊愈的原治疗处仍有人瘤状病毒潜伏，该部位往往成为导致治疗后复发的病毒库；另一方面，激光治疗为避免损伤过多导致的创面感染和愈合困难，治疗避免扩大处理范围，这样导致一些疣体周围处于亚临床感染期的组织不能得到治疗[10]。咪喹莫特乳膏是一种非核苷类异环胺类的免疫调节剂，该制剂自身没有抗病毒作用，其基本机制是通过诱导产生可以提高机体免疫能力的细胞应答，从而杀伤入侵的病毒[11]。药物通过刺激机体免疫系统产生免疫应答，释放包括干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子在内的多种细胞因子共同作用，以杀伤人瘤状病毒[12]。研究表明咪喹莫特乳膏能有效的杀伤人瘤状病毒，但是单用咪喹莫特乳膏治疗起效较慢，一般需要12周左右，使得患者的依从性较差而影响治疗的效果[11， 13，14]。

本研究结合目前广泛采用的CO2激光治疗法和新型免疫抑制剂咪喹特莫乳膏，比较其联合使用与单纯激光治疗方案在疗效和安全性的差异，结果发现联合治疗方案在治愈率方面明显高于激光治疗方案，并且复发率在不同时期均较同期激光治疗方案的患者低，差异有统计学意义（P0.05）。在尖锐湿疣感染的免疫调节中，T淋巴细胞亚群发挥着重要的作用，CD3+、CD4+、CD8+ T淋巴细胞的失衡导致免疫系统的破坏，在生理情况下它们之间保持平衡，维持机体的免疫稳定状态，随访后发现，联合治疗方案患者的外周血淋巴细胞比例和辅助T淋巴细胞的数量都有所增加，说明联合治疗组在增强细胞免疫水平，防止和杀伤HPV方面有确切的疗效。在联合治疗方案中CO2 激光治疗能有效快速清除疣体和病变组织，治疗后外用咪喹莫特乳膏预能有效消除潜伏的病毒，从而明显降低的复发率[15]。以上数据说明CO2激光治疗后外用咪喹特莫乳膏的联合治疗方案在治疗尖锐湿疣方面安全可靠，治愈率高且复发风险低，可在临床中推广使用。

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