萆苓痛风方对大鼠急性痛风性关节炎的实验研究

【摘 要】目的：评价萆苓痛风方对急性痛风性关节炎的抗炎镇痛作用及对血白细胞、血尿酸、血肌酐等的影响。方法：将70只雄性健康Wister大鼠随机分为模型组（A）、萆苓痛风方低剂量组（B）、萆苓痛风方中剂量组（C）、萆苓痛风方高剂量组（D）、别嘌呤醇组（E）、吲哚美辛组（F）、空白对照组（G）共7组，每组10只。观察不同时间点大鼠右侧踝关节周径、步态，治疗结束后测定血液中白细胞、尿酸、肌酐等的含量。结果：A组以造模后24 h踝关节肿胀最为严重；B、C、D、E组以造模后6 h踝关节肿胀最为严重，说明药物能减轻该模型的关节肿胀度； C组优于B组，C组与D组、E组疗效无明显差异（P

【关键词】 关节炎，急性痛风性；中药治疗；萆苓痛风方；实验研究；动物；大鼠；尿酸

痛风性关节炎是由于长期嘌呤代谢紊乱，血尿酸增高，导致尿酸盐结晶沉积在关节及关节周围组织，造成白细胞趋化而产生的急性炎症反应所致的一种疾病。主要表现为反复发作的关节红、肿、热、痛及痛风石的形成，严重者可导致关节畸形和功能障碍，属于祖国医学痹病、痛风、历节病等范畴。李景良教授运用萆苓痛风方治疗急性痛风性关节炎数10年，疗效较好，为更客观地评价其疗效，笔者进行了本次动物实验研究，现将研究结果总结报告如下。

1 实验材料

1.1 实验动物 健康雄性Wister大鼠70只，体重为303.15±24.464 g，动物许可证号为SCXK鲁2008002，由郑州大学医学院动物实验中心采购提供。

1.2 实验药物 萆苓痛风方浓缩药液由河南大学淮河医院煎药房提供。主要由川萆20 g、土茯苓15 g、忍冬藤20 g、炒苍术10 g、薏苡仁30 g、川牛膝15 g、黄柏10 g、金钱草30 g、汉防己10 g、泽兰10 g、赤芍20 g、山慈菇20 g、白芍30 g等组成。吲哚美辛片（山西临汾制药厂生产，批号为010325）。别嘌呤醇片（广州市市桥制药厂生产，批号为011101）。尿酸（中国医药集团上海化学试剂公司进口分装，批号为0001210）。尿酸钠溶液参照Coderre氏等的方法制备，由河南大学淮河医院免疫室提供。

2 方 法

2.1 动物分组与造模方法 将70只雄性健康Wister大鼠随机分为模型组（A组）、萆苓痛风方低剂量组（B组）、萆苓痛风方中剂量组（C组）、萆苓痛风方高剂量组（D组）、别嘌呤醇组（E组）、吲哚美辛组（F组）、空白对照组（G组）7组，每组10只。A、G组每次灌服灭菌注射用水10 ml・kg-1，B、C、D组每次分别灌服浓度比例为1/4∶1∶4的萆苓痛风方浓缩药液10 ml・kg-1，E组每次灌服别嘌呤醇药液10.4 mg・kg-1，F组每次灌服吲哚美辛溶液7.8 mg・kg-1，各组均为每天1次，连用5天。并于第3天第1次用药后1 h将尿酸钠溶液0.2 ml注入到前6组大鼠右侧踝关节腔内。7组均自由饮食与饮水，不控制其入水量。

2.2 观察指标与观察方法 ①对造模后的急性痛风性关节炎模型鼠继续喂药，48 h后观察其步态变化。步态分级按Coerre介绍的方法进行，0级正常行走；I级为轻微跛行，受试下肢略有弯曲；Ⅱ级为中度跛行，受试下肢只能触及地面而不能受力；Ⅲ级为重度跛行，受试下肢弯曲离开地面，三足着地行走。②造模前及造模后6 h、24 h、36 h、48 h分别测量各大鼠右侧踝关节周径1次，于踝关节最突起处（造模前）或肿胀最高处（造模后）用细棉线松紧适度绕3周，取其平均值。所有测量工作由同一个人完成，并于同一位置处测量。③造模48 h后处死动物，腹主动脉取血，检测血常规和血肌酐、血尿酸。

2.3 统计学方法 各指标计量数据计算及其95 % CI，组内治疗前后差异采用配对t检验；等级资料采用多维度频率分布表分析；组间比较采用两组独立样本的非参数检验。

3 结 果

3.1 一般情况 除F组大鼠死亡2只（可能与吲哚美辛的胃肠道副作用有关）外，余无异常。

3.2 药物对大鼠关节局部的影响 各组大鼠均于造模后出现关节部位皮肤充血，触之皮温升高，继之出现关节软组织肿胀，随着时间的延长，关节肿胀度逐渐减轻，皮肤逐渐出现皱褶。

3.3 药物对踝关节周径的影响 结果如表1所示，A组以造模后24 h踝关节肿胀最为严重；B、C、D、E组以造模后6 h踝关节肿胀最为严重，说明药物能减轻该模型的关节肿胀度；C组优于B组，C组与D组、E组疗效无明显差异（P

3.4 药物对步态的影响 结果如表2所示，B、C、D、F组均能减轻大鼠的急性关节炎症，改善其步态。

3.5 药物对白细胞的影响 结果如表3所示，各组对白细胞均数的影响无显著差异（P>0.05）。但A、B、D、F组均出现不同程度的白细胞减少，而C、E组未出现，各组比较有统计学差异（P

3.6 药物对肾功能的影响 结果如表4所示，C组降血尿酸作用优于B、D组，与E组相当，优于F组；A组与F组血尿酸比较，差异无统计学意义（P>0.05）；各组对血肌酐均无明显影响。

3.7 药物对大鼠精神状态的影响 观察到仅F组大鼠精神差，不喜运动，与造模前差别较大，余各组大鼠精神状况良好，与造模前相似。