妥泰联用肌苷治疗儿童难治性Tourette综合征临床观察

摘 要 目的：观察妥泰联用肌苷治疗难治性Tourette综合征的有效性，探讨其合理的治疗剂量。方法：选择60例Tourette综合征经氟哌啶醇及其他治疗失败的病例采用妥泰联用肌苷治疗。结果：58例得到有效控制，疗效明显，不良反应少，总有效率96.7%。结论：妥泰联用肌苷治疗难治性Tourette综合征的方法是较好的治疗方案，未见明显不良反应。

关键词 行为障碍 药物疗法 妥泰 肌苷 儿童

资料与方法

2000～2006年我院门诊治疗的TS患儿60例，符合美国精神学会《精神神经病统计手册》第4版TS诊断标准。经氟哌啶醇治疗达1～3年疗效欠佳及治疗停药。其中男40例，女20例，临床上均有不同程度的眨眼、耸肩、颈部抽动、上下肢抽动等症状，伴有清嗓、大叫声、嘘嘘声等发声抽动，2例有特殊类型动作，1例为高频率的360°转动舌尖，1例为高频率的转动腹部。经查视频脑电图排除癫痫、病毒性肺炎，均无铅中毒及风湿性疾病。

治疗方法：对60例患儿逐渐减小氟哌啶醇剂量，至停用。逐渐从小剂量加用妥泰，第1周每日0.5～1mg/kg，分2次口服，每周加量0.5～1mg/kg，目标剂量为每日2～3mg/kg，症状控制后维持此剂量不变。肌苷用量0.6～1.2g/日，分3次口服。定期监测血常规，肝肾功能，待抽动症状停止后2个月，妥泰逐渐减量至停用。

疗效评定标准：①服用妥泰及肌苷两个月抽动症状停止为显效；②抽动次数明显减少为有效；③服药2个月抽动次数无减少者为无效。

结 果

显效46例，有效12例，无效2例，总有效率96.7%，治疗期间均能耐受药物剂量，无明显不良反应。

讨 论

抽动秽语综合征传统的治疗方案采用多巴胺拮抗剂氟哌啶醇，能有效控制制动，但部分患儿小剂量服用多无效，加大剂量后出现较多的不良反应，使很多患儿及家长无法接受，导致其治疗失败。有研究显示[1]，TS患儿中枢GABA能神经元投射的直接和间接通路均减少，从而对兴奋的丘脑皮层抑制不足，导致不适当的行为产生。体内兴奋性氨基酸对基底节和边缘系统过度的营养作用，将导致神经元数量异常增多和突触过度派生，以致异常环路形成，产生多发性抽动和秽语。妥泰能增强GABA介导的抑制作用，通过作用于中枢GABA系统，提高中枢抑制性神经递质GABA激活GABA受体的频率，引导 Cl-进入神经元，引起突触后膜超极化，产生一种快速的抑制性突触后电位，从而阻碍兴奋性氨基酸的释放，平衡兴奋性氨基酸所致的兴奋毒性，从而能控制TS的抽动。有报道认为TS患儿多巴胺等神经递质的含量增高，提示儿茶酚胺的释放增加，重摄取减少，与此耗能过程有关的Na+-K+-ATP酶活性也相应变化，从而能产生一系列损害作用，造成患儿行为异常[2]。通过本组病例的观察妥泰联用肌苷能有效治疗难治性TS和不能耐受氟哌啶醇患儿的抽动症状，并且无肝肾功能损害，无锥体外系等不良反应发生，血药浓度可持续24小时保持在治疗范围内，疗效持久，值得推广。

参考文献

1 Singer HS,wendlandt J,krieger M,et al.Baclofen treatment in Tourette syndrome:a double-blind, placebo-controlled,coss-overtrial.Neurology,2001,56(5):599-604.

2 朱舜丽,康久来,陈全珠,等.儿童多发性抽动症的神经生化学机制探讨.临沂医专学报,1997,19(4):253-255.