吉西他滨联合多西紫杉醇新辅助化疗方案在局部晚期肺癌中的应用观察

【摘要】 目的 评估吉西他滨联合多西紫杉醇治疗晚期肺癌的临床疗效和毒性反应。方法 50 例晚期肺癌患者经病理组织学和(或)细胞学检查确诊。吉西他滨联合多西紫杉醇治疗后，评价疗效。结果 50例患者获得完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR)19 例,有效率46%(23/50)。最主要的毒副反应为白细胞及血小板降低,但均可耐受，生存质量较前改善。结论 吉西他滨联合多西紫杉醇治疗晚期肺癌，有较好疗效,可明显改善患者生存质量，毒副反应轻,易于耐受。

【关键词】

吉西他滨；多西紫杉醇；化疗；肺癌

当今世界上对人类健康和生命危害的恶性肿瘤中，肺癌是极大危害性的［1］。目前，肺癌的发生率正逐年快速上升，而且很多患者就诊时就已经发展到了局部晚期，从而单纯手术效果并不理想。化学药物治疗是肺癌的主要治疗方法。近年来新型高效的抗肿瘤药物问世，这为探讨有效的化疗方案提供新的理念。我科自2008年1月至2010年10月，使用吉西他滨联合多西紫杉醇治疗晚期肺癌50例，得到了较好的疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 50例患者经细胞学或病理组织学检查，被证实患有晚期肺癌。其中男37例，女13例；平均年龄53岁；肺癌病理类型：腺癌29例，鳞癌12例，腺鳞癌9例；TNM分期：Ⅲ 、Ⅲ 期共28例，Ⅳ期22例。

1.2 治疗方法 吉西他滨(泽菲)l 000 mg／m2，静脉注射30 min，第1天和第8天；多西紫杉醇(艾素)75 mg／m2，静脉注射1 h，并在治疗前1 d，开始口服地塞米松15 mg／d，持续3 d。常规给予格拉司琼止吐，21 d为1个周期，根据需要接受2～4个周期化疗。监测心电图、血常规和肝肾功能变化作为常规检查，化疗后进行CT检查，以评价化疗的疗效。

1.3 评估方法 每例患者都化疗2个周期以上，进而评定近期疗效及毒副反应。按WH0标准评定疗效：完全缓解(CR)，病灶完全消失，超过4周；部分缓解(PR)，肿块缩小5O%以上，时间≥4周；稳定(SD)，病灶无变化或增大不到25%，减少

2 结果

2.1 临床疗效 50例患者均完成化疗。治疗后完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR)19 例, 稳定(SD)26例，进展(PD)1例，有效率46%(23/50)。平均生存期为13个月，疾病进展时间为6个月。

2.2 毒副反应骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹、脱发和周围神经炎都是常见的毒副反应。对于骨髓抑制方面的毒副作用，血小板、白细胞减少的发生率较高，但全组未发生感染性发热；在非血液的毒性反应中，主要是恶心、呕吐、乏力和疲劳。具体毒副作用结果见表1。

3 讨论

肺癌作为全身性疾病，很多肺癌晚期患者就诊时，就存在远处的微转移灶，因此，这类肺癌患者单纯手术的远期效果肯定不好［2］。新辅助化学药物治疗方法可使肿瘤病灶和阳性淋巴结缩小或消失，使肿瘤分期下降，便于完全切除肿瘤，提高患者生存率。而且，与术后化疗相比，新辅助化疗更有利于观察肿瘤对化疗的反应，从而为术后选择敏感的化疗药物提供科学依据，更能客观地评价不同化疗方案、不同化疗药物对个体的有效性。 多西紫杉醇是一种半合成的紫杉类药物，主要通过促进小管聚合成稳定的微管，并抑制微管解聚，使游离小管的数量明显减少，从而抑制肿瘤细胞的分裂，使肿瘤细胞在有丝分裂期死亡。吉西他滨是一种新型人工合成抗代谢类抗癌药，主要在DNA合成期和晚G。期发挥作用，并可阻止细胞由G。期进入S期。主要通过在体内转化为dfdCTP (双氟脱氧三磷酸胞苷)和双氟二磷酸脱氧脱苷(dfdCDP)，渗入DNA使DNA链断裂，抑制核苷酸还原酶活性，抑制DNA的合成，从而发挥细胞毒性作用［3］。由于两种药物不同的作用机制，并且作用于不同的细胞周期，这使两种药物联合应用提供了良好的基础。近年来在晚期肺癌的化疗方面，吉西他滨联合多西紫杉醇治疗，不论是单独使用还是与铂类联合使用都可以获得较好的疗效。根据Gompertzia肿瘤生长的数字模型，随着肿瘤细胞减少，化疗药物对肿瘤细胞的杀灭作用而增强［4］。但单独增加剂量不能明显提高疗效，却明显增加了化疗药物的毒副反应。吉西他滨联合多西紫杉醇治疗晚期肺癌，初步显示出较强的安全性和疗效［5］， 对身体状况较差及对要求较高生活质量的患者提供了一种选择，值得进一步临床研究。

参考文献

［1］ 夏玉兵.同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效观察.山东医药，2010，50(33):102-103.

［2］ 王巍炜.吉西他滨联合多西紫杉醇新辅助化疗方案在局部晚期肺癌的疗效观察.航空航天医药，2010，21(1):3-4.

［3］ 陈英.多西紫杉醇联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察.医学理论与实践，2008，21(12):1384-1386.

［4］ 倪敏.多西紫杉醇联合吉西他滨治疗非小细胞肺癌的临床观察.福州总医院学报，2009，16(3):234-235.

［5］ 张五军.多西紫杉醇和吉西他滨联合PF方案治疗非小细胞肺癌的疗效比较.医学临床研究，2009，26(3):531-532