CXCR4在卵巢癌组织中的表达及意义

摘 要 目的：探讨趋化因子受体CXCR4及其配体SDF-1在上皮性卵巢癌中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学方法检测CXCR4/SDF-1蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达情况。结果：在上皮性卵巢癌组织中CXCR4/SDF-1均呈阳性表达，分别与对照组相比，差异具有显著性（P＜0.05）。结论：CXCR4及其配体SDF-1系统可能在卵巢癌的发生与转移过程中起重要作用。

关键词 卵巢癌 趋化因子 趋化因子受体 恶性肿瘤

细胞的转移是其最本质的表现。研究发现，趋化因子及其受体与恶性肿瘤的转移、侵蚀密切相关，尤其是CXCR4/SDF-1相互作用构成的反应轴更引起关注［1，2］，本文通过对CXCR4/SDF-1在卵巢癌组织中的表达情况的检测，旨在探讨其与卵巢癌发生发展的关系。

资料与方法

一般资料：选取住院手术病例18例，全部病例术后病理学检查均证实为卵巢上皮性癌，组织学类型其中浆液性癌10例，黏液性癌8例，患者年龄27～65岁。

标本采集及处理：手术后收集正常卵巢和卵巢癌组织，10%甲醛固定24小时，常规石蜡包埋，连续切片调整切片厚度为4μm。

CXCR4及SDF1测定：SP试剂盒购自华安生物技术有限公司。采用免疫组织化学SP法，SDF1及CXCR4小鼠抗人CXCR4及CXCL12单克隆抗体均购自R&D公司，工作浓度为1:50。

结果判定标准：阳性细胞染色明显高于背景，组织细胞结构清晰，细胞浆内有棕黄色颗粒沉着。

统计学处理：所有资料采用SPSS 12.0统计软件进行统计学分析。均数用X±S标准差表示，t检验、计数资料采用X2>/sup>检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

卵巢癌的病理学改变：可见核分裂像，细胞异型性明显，核大深染。CXCR4/SDF-1蛋白在卵巢癌组织中的表达CXCR4/SDF-1蛋白在卵巢癌组织中广泛表达，分布于基质、腺体及间质中。均呈强阳性或阳性表达。

讨 论

趋化因子是一类控制细胞定向移动的分泌型单链蛋白质，分子量为8-12kD、其功能通过趋化因子受体介导。根据趋化因子一级结构中碳的数目和位置，将它们分为CXC、CC、C、CX3C共4类。CXC、CC、C、和CX3C的相应受体分别为CXCR、CCR、CR、CX3CR亚家族，均属含7次跨膜结构的G蛋白偶联受体，主要通过G蛋白转导信号，其与受体结合具有一定的亚家族特异性。趋化因子受体通常表达于免疫细胞、内皮细胞等的细胞膜上。趋化因子受体通常由大约330个氨基酸组成，分子被分成细胞外自由的N端、3个细胞外环、3个细胞内环和C端等几部分。根据结合配体的特异性不同，趋化因子受体分为3类：①共享性趋化因子受体；②杂合性趋化因子受体；③特异性趋化因子受体。即一种受体只能结合一种配体，例如CXCR4仅能结合CXCL12/SDF-1。细胞产生趋化因子具有两种常见模式：通过免疫细胞及器官以组成形式产生和对炎症、免疫信号发生应答时产生。趋化因子可来源于不同种属的动物、器官和细胞，如人、小鼠、猪等动物，肝、肺、胎盘、子宫等器官，内皮细胞、外周血淋巴细胞、单核细胞等细胞。CXCR4/CXCL12是一对独特的趋化因子受体-配体，不但参与新生血管形成、造血生成、肿瘤侵袭转移等过程［3］，而且它们之间的相互作用，调控免疫细胞的募集、活化、迁移等。乳腺癌细胞系高表达CXCR4,而乳腺癌最常见的转移部位肝脏肺、淋巴结、高表达其配体CXCL12。CXCR4与恶性肿瘤的侵袭转移密切相关［4］：肿瘤细胞的迁移是由其所表达的趋化因子受体和靶器官表达的趋化因子所决定的，不是随机的。本研究发现，在上皮性卵巢癌组织中，CXCR4/SDF-1蛋白均有较强表达，与有关文献报道一致，提示它们相互作用，在卵巢癌的侵袭和转移过程中起重要作用。

综上所述，卵巢癌组织中CXCR4/SDF-1均有较强表达，初步提示其与卵巢癌的恶性表现有关，但其中具体的作用机制和相互关系如何，有待于更深入的研究。

参考文献

1 Payne AS Cornelius LA.The role of chemokines in melanoma tumor growth and metastasis［J］.J Invest Dermatol,2002,118（6）:915-922.

2 Schrader AJ,Lechner O,Templin M,et al.CXCR4/CXCL12 expression and signaling in kidney cancer ［J］.Br J Cancer,2002,86（8）:1250-1256.

3 Murdoch G.CXCR4:chemokine receptor extraordinaire［J］.Immunol Rev,2000,177:175-184.

4 Muller A,Homey B,Soto H,et al.Involvement of chemokine receptors in breast cancer metastasis［J］.Nature,2001,410:50.