霍乱疫苗在预防霍乱及感染性腹泻中的应用

摘要：阐述口服霍乱疫苗的预防作用及在感染性腹泻中的应用。

关键词：霍乱疫苗；预防；感染性腹泻

【中图分类号】R512.5【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)03-0403-02

霍乱(cholera)《中华人民共和国传染病防治法》中法定的甲类传染病，是一种由霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病。该病起病急骤，临床上以剧烈泻吐、排泄大量米泔水样肠内容物、脱水、肌痉挛少尿和无尿为特征，可导致休克、尿毒症、酸中毒、循环衰竭等严重并发症而使死亡率极高，具有极强的传染性。在地方性区域(非洲、亚洲、拉丁美洲等),每年导致3，000，000到5000，000人感染，死亡人数为100，000到130，000人[1]。霍乱属国际检疫传染病，在《中华人民共和国传染病防治法》中列为甲类传染病。因其极高的致死率，霍乱疫苗的研制也受到较多的关注。随着医学知识的普及及预防工作的推广，霍乱和感染性腹泻发病率有所降低，但仍是我国法定传染病中发病率极高的一组疾病。本文阐述了目前我国对霍乱疫苗对于预防霍乱及感染性腹泻的应用。

1 霍乱疫苗现况

研究发现，霍乱疫苗可刺激人体产生保护性抗体，最重要的是阻断毒素作用的抗毒素抗体，可抑制细菌在小肠定居和繁殖，并阻断霍乱毒素作用。国内外众多动物实验和人体研究表明，采用菌体抗原和霍乱毒素B亚单位复合免疫，可同时刺激抗菌和抗毒免疫力，产生协同保护作用[2]。目前我国采用的疫苗主要有三种，一种是口服全菌体疫苗加外源性霍乱毒素B亚单位疫苗，简称为WC/BS，另外一种是口服全菌体疫苗加基因重组霍乱毒素B亚单位疫苗，简称为WC/rBS，第三种是由基因修饰的O1群霍乱弧菌减毒株（CVD103-HgR）组成。

2 霍乱疫苗在预防霍乱中的应用

2.1 WC/BS最初开发用于预防腹泻病，于1976年研制成功。该疫苗无明显毒副作用，且能产生较稳定的抗毒免疫作用，因此作用显著可靠，可有效应用于霍乱的预防。

2.2 WC/rBS疫苗是采用基因工程的方法，研制出人工合成的重组霍乱毒素B亚单位。20世纪90年代开始，秘鲁多个地区频繁出现霍乱疫情，当地的一项调查研究表明[3]，接种WC/rBS疫苗的受试者当中，血清抗霍乱弧菌抗体滴度明显上升的人数为49%，其中，IgA增加82%，IgG增加92%。越南也为霍乱疫情流行地之一，当地研究表明：在霍乱疫情爆发之前，预防性接种WC/rBS疫苗后，2个月之内加用2剂量的WC/rBS，其保护率可高达84%。国内外众多研究表明，该疫苗具有安全可靠性，间隔一周，免疫2剂量后6个月，所有年龄阶段的成员保护率高达80%-90%。由此可见，WC/rBS疫苗具有极强的免疫原性，可有效预防霍乱。

2.3 多个研究结果表明，CVD103-HgR安全可靠且具有免疫原性。密克罗尼西亚联邦政府曾发表文章称，单剂量的该种疫苗对于霍乱疫情爆发现场控制具有一定的保护作用。该疫苗产生保护作用相当快，一般在免疫后7天便可达到保护效果。

2.4 途径或到达在霍乱高危地区的人们，由于对时差、气候、环境、饮食等方面不适应，加上缺乏抵抗这些病原的抗体，极易被感染而患病，人群的流动性和聚集性更是给霍乱的迅速传播创造了良好的条件。目前市场上有一种获得国际使用许可证的口服霍乱疫苗，已证明这种疫苗安全有效（六个月之后在所有年龄组中的保护率达85-90%），比传统的肌肉注射霍乱疫苗具有更高更持久的保护力和更低的不良反应率。

3 霍乱疫苗在感染性腹泻中的应用

3.1 WC/BS疫苗已进行多次临床试验。此类疫苗延长了疫苗的保护期，同时也得到世界卫生组织的认可，用于预防产毒性大肠杆菌(enterotoxingenicE.coli,ETEC)引起的腹泻如在孟加拉国的一次III期临床试验中[4]，发现WC/BS疫苗对于产LT-ETEC引起的腹泻的保护效应高达67%。

3.2 我国对于WC/rBS在预防感染性腹泻中的作用进行了多项研究。陈清[4]等的研究表明：服用疫苗的试验组的血清抗体水平明显较对照组高，且不良反应仅为0.4%。试验表明，WC/rBS疫苗具有良好的预防腹泻的作用，且安全性较好。陈富恩[5]等的研究表明：全程服用疫苗后半年之类抗体阳性率较高，一年之后的抗体阳性率降低。WC/rBS疫苗能维持较长的保护作用，对于季节性的感染性腹泻有一定的预防作用。

3.3 北美的一项试验对CVD103-HgR预防感染性腹泻的作用进行了研究，其结果表明：对于受到野生型O1群霍乱弧菌毒株攻击而产生重型腹泻的受试者，其保护作用非常显著。对于不同致病菌产生的腹泻，其保护作用不尽相同。对于埃尔托霍乱弧菌感染的受试者，保护作用为62%-67%。对于感染古典型霍乱弧菌的受试者，保护作用为82%-100%。

3.4 随着我国旅游业的发展，感染性腹泻患者越来越多，统计资料表明产肠毒素性大肠杆菌是感染性腹泻的主要致病菌。最新研究表明，这一疫苗除可用于预防霍乱外，更可使产毒性大肠杆菌所致腹泻的发病率降低70％，可在3个月内预防旅行者腹泻，保护率达85％。

4 总结

霍乱仍是人类的一大威胁，也是医学的一大难题。霍乱疫苗的研制与应用是这些工作中意义重大的一环。目前使用的三种疫苗，虽然对霍乱的预防、感染性腹泻和霍乱其他并发症有一定的临床作用，特别是对于国际旅行者使用rBC-WC口服霍乱疫苗预防霍乱，相对于目前尚无理想预防和控制措施的情况下，是非常不错的选择。但仍在存在保护期较短、存在副作用等一系列问题，对于这些疫苗产生预防作用的机制也仍在积极的研究当中，因此，霍乱的预防任重道远，需进一步研究与发现。

参考文献

［1］ Zuckerman JN, Rombo L, Fisch A. The true burden and risk of cholera: implications for prevention and control. Lancet Infect Dis. 2007;7(8):521-530

[2] 李梦东.实用传染病学[M].北京:人民卫生出版社, 2004

[3] Torrell JMR, Aumatell CM, Ramos SM, Mestre LG, Salas CM. Reduction in travellers’ diarrhoea by WC/rBS oral cholera vaccine in young,high-risk travellers. Vaccine. 2009;27(30):4074-4077

[4] 陈清，俞守义，王雅贤，等．冻干口服霍乱rBS－WC 菌苗安全性及免疫原性的人群试验． 中华预防医学杂志，1996,30(6):330－333

[5] 陈恩富，吕华坤，张鑫培，等.人群口服霍乱rBS /WC 疫苗的安全性及免疫效果评价国际生物制品学杂志，2009,32(2):79－82