原位心脏移植治疗终末期心脏病33例

作者：易定华，俞世强，王红兵，刘维永，张近宝，刘金成，程亮，崔勤

【摘要】 目的分析总结同种异体原位心脏移植治疗终末期心脏病改善早期存活率的经验。方法2000年1月至2006年4月共开展33例原位心脏移植术，男性29例，女性4例，年龄13～58（38.62±8.93）岁，体重31～86(58.2±10.4 )kg。扩张性心肌病23例（其中合并升主动脉瘤1例），冠心病5例，瓣膜病1例，先天性心脏病1例，克山病3例。其中1例曾行冠状动脉旁路移植术。伴肝肾功能不全6例，左心室射血分数18.2～26.4( 21.6±4.2)%。供心热缺血时间为2～7 min，冷缺血时间为85～137(112±16)min。33例患者全部进行标准Stanford原位心脏移植术，2003年以前17例于术后即开始应用免疫抑制剂，2003年后16例采用改良的免疫抑制剂应用方法，即于手术前后应用达利珠单抗，于手术后5～6 d才开始应用FK506，维持血浓度谷值为15 ng／L。结果2003年前早期死亡3例，2例分别于术后14 d和38 d死于霉菌感染，1例于术后31 d死于精神抑郁和多脏器衰竭。2003年后16例术后无手术并发症、排斥反应及死亡。1年存活率90.9%。结论终末期心脏病行原位心脏移植的临床疗效良好，免疫抑制剂应用的改良方法可减少手术后早期免疫抑制剂用量，减少感染机会，提高早期存活率。

【关键词】 心脏移植；免疫抑制剂；早期存活率

Cases of Orthotopic Cardiac Transplantation for End-Stage Heart Diseases

Abstract: OBJECTIVE To summarize the outcome and clinical experience of orthotopic cardiac transplantation for end-stage heart disease treatment. METHODS33 patients were underwent orthotopic cardiac transplantation from January 2000 to March 2006，including 29 males and 4 femal，age range from 13 to 58 (38.62±8.93)age, weight range from 31 to 86 (58.2±10.4)kg, who were diagnosed as dilated cardiomyopathy in 23(one also accompanied ascend aorta aneurysm), ischemic heart disease in 5, valvular heart disease in 1,Keshan disease in 3. One patient has undergone CABG operation before. 6 patients had liver and kidney dysfunction. EF value were from 18.2 to 26.4( 21.6±4.2)%. Donor heart hot ischemic time were from 2 to 7 minutes and cold ischemic time were from 85 to 137 minutes. The operative procedures of all were standard Stanford orthotopic cardiac transplantations. 17 patients who underwent transplantation before 2003 received immunosuppressive therapy immediately after operation. While 16 patients who underwent transplantation after 2003 received modified immunosuppressive therapy, and they were administered with Daclizumab (anti-CD 25 monoclonal antibody) before and after transplantation and FK506 was given to patients from 5 to 6 days after operation, with the serum concentration kept around 15ng/L.RESULTSAmong the 17 cases done before 2003, there were 3 operative deaths with an operative with one patient died of aspergillus infection, one died of fungal infection and one died of mental depression and multiple organ failure. Among the 16 cases done after 2003, no postoperative complications, rejection or death has happened and the survival rate after one yeaar was 85%. CONCLUSIONOrthotopic cardiac transplantation was proved to be a reliable choice for end-stage heart disease with excellent outcomes．By applying modified immunosuppressive therapy, the doses of immunosuppressive drug and infection rate were reduced and survival rate was increased.

Key words：Heart transplantation；Immunosuppressant；Treatment outcome

心脏移植术是治疗终末期心脏疾病的有效方法［1］。近年来中国的临床心脏移植得到迅速发展，但仍尚未形成规模，如何提高心脏移植的成功率和长期存活率是重点关注的问题。2003年后西京医院16例患者心脏移植手术后无感染及排斥反应等严重并发症，全部存活，现报告如下。

1资料与方法

1.1患者资料

本院自2000年1月至2006年4月共开展33例同种异体原位心脏移植，男性29例，女性4例，年龄13～58（38.62±8.93）岁，体重31～86 (58.2±10.4 )kg。扩张性心肌病23例（其中合并升主动脉瘤1例），冠心病5例，瓣膜病1例，先天性心脏病1例，克山病3例。其中1例曾行冠状动脉旁路移植术。伴肝肾功能不全6例，左心室射血分数18.2～26.4( 21.6±4.2)%，心功能均为Ⅳ级（按NYHA分级标准）。均分别有多次心力衰竭及恶性心律失常发作史，内科保守治疗效果差。术前胸片提示心胸比为0．58～0．82 (0．69±0．14),术前所有患者均置Swan-Ganz漂浮导管，监测肺动脉压，计算肺血管阻力，肺毛细血管阻力0.83～5.98（3.57±1.23）wood单位。

1.2供体资料和供心保护

供心来自脑死亡者。患者均为男性，年龄18～45(24.6±7.2)岁。5例供、受者的体重相差较大（2例受者的体重约为供者的50%，3例供者的体重仅为受者的75%），其他供、受者的体重差<15%。所有供心均能合适植入受者的心包腔内。32例供、受者ABO血型一致，有1例不一致，通过检测红细胞表面ABO抗体滴度为1∶2 。术前31例的群体反应性抗体(PRA)为阴性(<10%)，2例PRA阳性(>25%)。术后检查部分供、受者人白细胞抗原（HLA）的配型情况，并应用了“氨基酸三联体”方法评估和预测排斥反应发生，即以40个可能有抗原性的氨基酸位点为基础，比较每个位点3个氨基酸序列，来确定可接受的HLA错配，进行回顾性分析。

前17例供心保护以改良圣托马斯液（St．Thomas液）冠状动脉冷灌注，后16例应用康斯特保护液（HTK液）冠状动脉冷灌注4℃ 心肌保存液中保存。供心热缺血时间为2～7 min，冷缺血时间为85～137(112±16)min。

1.3手术方法

所有患者均采用升主动脉和上、下腔静脉直角插管建立体外循环。33例患者全部进行标准Stanford原位心脏移植术，升主动脉阻断后切去衰竭的心脏；1例扩张性心肌病合并升主动脉瘤患者同时切除动脉瘤，然后行心脏移植。依次吻合左房、右房、主动脉和肺动脉。体外循环时间为119～190（135±23）min。

1.4术后处理术中、术后漂浮导管进行血液动力学监测，术后预防性应用第二代头孢类抗生素5～7 d，抗病毒药物1个月。适当应用正性肌力药物，加强利尿处理。对于肺动脉高压的患者，肺动脉内给予前列腺素(PGE)10～30 ng/ （kg·min）；中度以上肺动脉高压的患者，经气管导管短期吸入一氧化氮(NO)，以降低肺动脉压。

1.5免疫抑制治疗方案于手术前、术中主动脉开放前给予甲基泼尼龙琥珀酸钠注射液各500 mg静脉注射，以后每天1次，5 d后改为强的松口服。术后应用他克莫司(FK506)或环孢素A(CsA)、霉酚酸酯(MMF)及激素预防排斥反应。2003年以前17例于手术后即开始应用免疫抑制剂，2003年后16例采用改良的免疫抑制剂应用方法，即于手术前和手术后分别应用达利珠单抗1 mg／kg和0.5　mg／kg，FK506于手术后5～6 d才开始应用，20 d后改为CsA口服。维持FK506血浓度谷值为15 ng／L、CsA血浓度谷值为280 ng／L，1个月后维持CsA血浓度谷值为220 ng／L。

1.6随访术后每月随访1次，内容包括：①心功能及生存质量评价；②空腹血糖，血脂，肝、肾功能，血CsA或FK506浓度的测定；③急性排斥反应的监测。依据患者的症状与体征、超声心动图(UCG)、血清心肌酶学指标、心肌肌钙蛋白T(cTnT)及心电图，怀疑发生排斥反应时进行心内膜心肌活检；④感染的监测。依据血清病毒抗体，胸片，血、痰、尿及粪细菌与真菌的培养等。

2结果

2003年前病例中早期死亡3例，2例分别于术后14 d和38 d死于霉菌感染，1例于术后31 d死于精神抑郁和多脏器衰竭。有1例肾衰透析后出现肺部曲霉菌感染，使用大扶康和两性霉素B艰难治愈。自2003年后16例患者术后无手术并发症、排斥反应及死亡。其中2例受者体重较大者，于术后第3 d出现心房纤颤，1例用去乙酰毛花苷、盐酸胺碘酮等抗心律失常药后好转，另1例抗心律失常药无效，后经体外电复律转为窦性心律。并发化脓性胆囊炎者2例，接受胆囊切除术，恢复良好。1年存活率90.9 %。存活患者的心功能改善明显，存活的患者心功能达NYHA分级的Ⅰ～Ⅱ级，恢复正常生活。

3讨论

3.1免疫方案的选择和早期存活率问题

目前的免疫治疗方案主要是CsA和FK 506、骁悉和硫唑嘌呤之间的相互搭配并结合强的松的三联免疫抑制方案，CsA对于肝肾功能特别是肾功能影响较大，FK 506对于血糖影响比较明显。在免疫诱导方案中，早期的普乐可复加骁悉方案对于术后肝肾功能影响较大［2］。本组有1例肾衰，透析后出现肺部曲霉菌感染，后使用大扶康和两性霉素B而艰难治愈。感染已经成为心脏移植手术失败的主要原因，且一旦出现感染很难控制［3］。赛尼哌和ATG因患者具有良好的耐受性和高效免疫抑制活性，对肝、肾无明显毒性作用［4］。在2003年以后我中心将赛尼哌作为首选，不仅能够有效抑制术后早期的急性排斥反应，而且减轻了肝肾功能的损害，术后白介素-2（IL-2）受体饱和效果维持时间较长，可以在手术后逐步使用免疫治疗方案，亦有利于感染的防治。术后缓慢采用普乐可复过渡，10～14 d后考虑患者经济因素改用CsA。术后早期普乐可复血药浓度保持在12～15 ng/ml，患者无一例出现急性排斥反应，说明免疫抑制的力度是足够的。免疫抑制剂应用以控制患者不发生排斥反应的最低剂量为原则，当出现急性排斥反应时，应用大剂量激素进行冲击治疗仍为首选。

3.2供、受体组织的相容性检测问题

相容性检测包括ABO和HLA检测，以及淋巴细胞毒交叉配合试验和群体反应性抗体检测。器官移植的研究表明ABO血型检测是避免急性排斥反应的首要条件，供、受体间HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子配匹是保证移植器官长期存活的重要条件［5-6］。国内由于供体来源的局限性和详细查体困难，选择上有一定特殊性，特别是HLA检测不够及时，对于HLA检测在移植早期的意义也有很多争论。本院除常规进行HLA检测外，还应用了“氨基酸三联”体方法评估和预测排斥反应发生。即以40个可能有抗原性的氨基酸位点为基础，比较每个位点3个氨基酸序列，来确定可接受的HLA错配，较HLA传统检测方法更为精确和实用。

3.3肺动脉高压和受体的选择问题

肺血管阻力应小于6 wood单位［7］，国内报道有2例术前肺血管阻力大于8 wood单位，接受心脏移植后并发急性右心衰竭而死亡。然而，患者循环状况对肺血管阻力的影响应当引起重视。当患者反复心功能衰竭时，全身水钠潴留比较明显。由于左心泵血功能受到限制，肺循环大量淤血，必然会导致肺毛细血管嵌压的升高，如患者右心功能尚可的情况下测量的肺动脉压力、肺毛细血管嵌压会明显升高。这种情况下计算的肺血管阻力并不能真正体现出患者肺血管的实际情况。本院有两例患者入院后漂浮导管检查的结果和经过纠正后的结果有明显差异，后者比前者明显减低，而两次的特殊药物剂量相同。因此应当在尽可能改善患者全身状况的情况下进行漂浮导管检查。

心脏移植手术前，患者由于长期的慢性心衰，虽经术前调整，但或多或少都会存在水钠潴留的情况，因此术后总的循环状态是以容量控制为主。术后早期，可能存在心脏停跳的打击和冷缺血后心肌顿抑，心脏的收缩功能受到影响。此时的主要矛盾是心肌收缩力的问题，应当在适度的容量下加强正性肌力药物的使用，过多的补充容量反而会加重右心的前后负荷，严重时可能导致右心功能衰竭。在渡过心肌恢复期后移植心脏有力的工作使循环处于高动力状态，同时术前的低心排会使外周末稍循环处于高阻力状态，因此扩血管药物的使用时间应比正性肌力药物的使用时间更长一些。同时根据出入量严格控制容量，一方面有利于控制血压，另一方面在保证外周循环的前提下减轻心脏负担，有利于移植心脏的进一步恢复。

3.4手术方案的选择问题

国外的文献报道认为，与标准术式相比双腔静脉吻合术式能够减少因十字结构扭曲而引起的关闭不全，去除了受体自身的右房后壁和窦房结从而减少心律失常发生率，保留了右房结构的完整性，且房室结功能较好，但相应的延长了手术时间［8］。国内有研究认为两种手术方式两者之间无明显差异。结合本医院的情况，33例患者均采用标准术式，仅1例患者术后B超发现三尖瓣在收缩早期存在微量返流，返流量0.2 ml，连续随访未发现明显变化；所有患者术后均未发现心律失常的情况。因此我们也认为标准术式同双腔静脉吻合法比较无明显差异，且操作相对简单，体外循环时间较短，有利于减少体外循环并发症的出现。

【参考文献】

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