110例门急诊药物不良反应分析

文章编号：1009-5519（2008）07-1077-03 中图分类号：R9 文献标识码：B

药物不良反应(adverse drug reactions，ADR)是在药物正常用法、用量下产生的与药物治疗作用无关的反应。ADR的发生常会影响原疾病的治疗进程，并可能带来更多的、与治疗无关的花费。因此ADR正受到全社会的普遍关注。医院门急诊的用药量占全院总用药量的50%左右，门急诊病人用药具有不确定性，难以跟踪监测，发生ADR的风险比住院病人大。为了解门急诊ADR的情况，对本院2006年1～12月门急诊监测到的ADR作探讨分析。

1 资料和方法

收集2006年1～12月门急诊自动呈报的ADR报告共110例(占全年门急诊诊疗人次的0.03%)，记录科室、病人年龄、性别、体重、民族、原发疾病、用药情况(包括药品名称、剂型、用药总量、用药天数、联合用药情况)、不良反应名称、采取措施、疾病的转归等。方法：各年龄组ADR发生率是以该年龄段发生ADR的例数除以该年龄段的处方数。将数据输入Microsoft Excel进行分析整理。

2 结果

2.1 病人基本情况及ADR发生率：110例发生ADR的病人中， 男性50例(45.46%)，女性60例(54.54%)，男性与女性发生ADR的比例约为1∶1.2。病人年龄分布很广(2～92)岁。

2.2 ADR因果关系判断：根据我国药品不良反应监测中心制定的ADR判断标准[1]，评定为肯定7例，很可能31例，可能72例。ADR因果关系判断标准中，判断为“肯定”的标准必须是“再次用药不良反应再次出现”，而在临床上一旦怀疑发生了ADR，医生往往不会再选用该药，所以“可能”的结果较多。

2.3 ADR程度分级：110例ADR中重度23例(20.91%)；中度85例(77.27%)；轻度2例(1.82%)。由于门急诊病人的特殊性，除留观和急诊病人外，多在院外用药，故轻度、可耐受的ADR因未被意识到或未引起重视，不易被监测到，而病人因为用药后不适返回医院就诊的，ADR程度均较重，所以重、中度ADR占绝大多数。

2.4 用药基本情况及ADR的临床表现：110例ADR中，单一用药65例(59.09%)，联合用药45例(40.91%)，联合用药可增加ADR的发生率[2]。引起ADR的药物共计27种，其中抗菌药物15种，发生ADR 85例(77.27%)，占ADR发生率的第一位。头孢菌素类ADR发生率较其他类抗菌素高。中成药7种，发生ADR 16例(14.55%)，占第二位。药物基本分类及ADR发生例次见表1。

ADR 涉及的器官分布及临床表现见表2。由于有19例涉及多器官的损害，故ADR的分器官统计结果实际是129例。从表2可见皮肤及其附件损害63例，其中药源性皮疹57例(包括6例荨麻疹)，占皮肤ADR的90.48%，提示皮疹是临床最常见的ADR；泌尿系统7例，其中血尿5例，均由头孢拉定引起，占3.88%；血液系统4例，虽然血液系统的ADR所占比例较低，但其严重程度却是最高的。

引起严重ADR的药品及其临床表现见表3。由表3可见，严重的23 例ADR中20例由抗菌药物引起，值得注意的是头孢曲松钠的不良反应涉及了血液系统，白细胞降低和血小板数减少，提醒今后用药要注意监测血象。头孢拉定针引起一过性血尿5例，说明其对肾脏毒性较大，提示对肾功能异常的病人禁用头孢拉定针。

2.5 ADR的转归：多数病人经停药并对症治疗，110例ADR中对症治疗58例，停药而未进行特殊处理的52例。痊愈93例(84.54%)，好转17例(15.46%)，治愈好转率为100%，其中使原患疾病病程延长5例(4.54%)。

3 讨论

在110例ADR中，发生率最高的药源性皮疹，男女分别是25 例和32例，比例约为1∶1.3。年龄小于7岁的幼儿发生ADR的比例是0.19%，大于65岁的老年病人是0.05%，这两组年龄段的ADR发生率最高。幼儿由于药物排泄速度较成人慢，肾脏排泄率较差，作用位点上的敏感性高，易发生ADR，另外可能由于门急诊用药的剂量掌握不够准确，也使得幼儿的ADR高于其他年龄组。老年人ADR发生率较高与多种因素有关，老年人肝、肾功能减退，影响体内药物的排泄，肝血流量降低，肝药酶活性减弱而致解毒能力下降，而且，老年人组织器官功能减退，靶器官对某些药物作用的敏感性增高，由于老人患有多种慢性疾病，联合用药也增加了老年人ADR的发生率。同时，Routledge等[3]发现，尽管许多研究均表明了ADR与年龄的相关性，但在对ADR的分类研究中，80%的ADR属于A型(剂量相关型) ，故多数ADR是可以避免的。临床上应特别注重合理用药，并密切监测ADR的发生，做到用药的安全、合理。

门急诊病人的疾病有其特殊性，110例ADR中因为上呼吸道感染及各种炎症而就诊的有85例，占总例数的77.27%。炎症在国内目前的治疗方案中普遍使用抗菌药物，因此在表1的统计结果中，引起ADR的抗菌药物的品种占所有药物的55.55%，在ADR构成比中，抗菌药物所致的ADR占到77.27%。中药制剂以往被认为安全、无毒，但在龙胆泻肝丸、葛根素注射液等被通报有严重ADR后，中药制剂的ADR越来越引起人们的重视，此次ADR监测报告涉及中药制剂共7种，ADR的构成比是14.55%，排在抗菌药物之后，占第二位。

本次调查中，联合用药占40.91%。多种药物联合使用，可能产生协同作用，也可能产生拮抗作用，甚至引发ADR，对病人造成损害。临床用药多多益善，这种现象非常普遍，但潜伏巨大安全隐患。ADR的发生率常随着联合用药种类的增加而增高，当联合用药超过4种时，ADR的发生率呈直线上升[4]。Raschetti等[5]研究表明，虽然由于药物相互作用所致的ADR发生率较低(3.8%)，但严重程度却是最高的，多数病人均住院治疗。提醒临床医师给病人开处方时，要注意药物的配伍禁忌，并加强宣教，切忌菜单式处方。

尽管一些ADR具有不可预测性(B型ADR)，但是多数的ADR是可以避免的，要求用药前问清病人的ADR史，家族史，注意药物配伍禁忌等，把安全用药放在合理用药的第一位。

参考文献：

[1] 周元瑶.药物流行病学[M]. 北京：中国医药科技出版社，1996.218.

[2] 蒋宇利，冯琳，欧宁，等.2002年我院药品不良反应报告分析[J].中国药房，2003，14(10)：614.

[3] Routledge PA，O’Mahony MS，Woodhouse KW. Adverse drug reac-tions in elderly patients[J] . Br J Clin Pharmacol，2003， 57(2)：121.

[4] Jacubeit T，Drisch D，Weber E. Risk factors as reflected by an inten-sive drug monitoring system[J]. Agents Actions Suppl， 1990，29：117.

[5] Raschetti R，Morgutti M，Menniti2Ippolito F，et al. Suspected adverse drug events requiring emergency department visits or hospital admis-sions[J]. Eur J Clin Pharmacol，1999，54 (12)：959.

收稿日期：2008-01-11