三种硫磺洗剂治疗Ⅱ度寻常性痤疮疗效观察

[摘要]目的:观察10%磺胺醋酰钠硫磺洗剂、1%氯霉素硫磺洗剂、5%硫磺洗剂外用治疗Ⅱ度寻常性痤疮的疗效。方法:采取随机对照双盲的方法分组,A组:10%磺胺醋酰钠硫磺洗剂治疗,93例;B组:1%氯霉素硫磺洗剂治疗,89例;C治疗:5%硫磺洗剂治疗,84例。疗程均为8周。结果:A组显效率67.7%,总有效率92.5%;B组显效率47.2%,总有效率79.8%;C组显效率16.7%,总有效率60.7%。A和B组显效率比较具有显著性差异(P

[关键词]痤疮;磺胺醋酰钠;氯霉素;硫磺洗剂

[中图分类号]R758.73+3 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455(2010)05-0710-03

Observation of curative effect of three kinds of lotion sulphurin treatment of acne vulgaris II

YANG Ting, PU Jie,SHI He-jian

(Department of Dermatology, Wuxi People′s Hospital,Wuxi 214023, Jiangsu,China)

Abstract:ObjectiveTo study curative effect oflotion 10 percent sulfacetamide with 5 percent sulfur,lotion 1 percent chloromycetin with 5 percent sulfur and lotion 5 percent sulphur in treatment of acne vulgaris Ⅱ.MethodsA randomized double-blind trial was designed.Patients with Acne Vulgaris II were equally divided into three groups. Group A with 93 cases was applied with 10% sulfacetamide-sulfur lotion; Group B with 89 cases was applied with 1% chloromycetin-sulfur lotion; Group C with 84 cases was applied with 5% sulphur lotion. Treatment course was 8 weeks. ResultsThe excellent rate was 67.7% and the total effective rate was 92.5% in group A. The excellent rate was 47.2% and the total effective rate was 79.8% in group B. The excellent rate was 16.7% and the total effective rate was 60.7% in group A. There were significant differences of the excellent rate between Group A and Group B(P

Key words:acne vulgaris; sulfacetamide; chloromycetin; lotion sulphur

2009年1月～2009年6月,我们采用10%磺胺醋酰钠硫磺洗剂、1%氯霉素硫磺洗剂及5%硫磺洗剂分别外用治疗Ⅱ度寻常性痤疮患者,并观察比较疗效,现将结果报道如下。

1资料和方法

1.1一般资料:依据Pillsbury分类法,门诊选择266例Ⅱ度寻常性痤疮患者。其中男170例,女96例,年龄14～39岁,病程1周～11年,平均0.61年。将266例患者随机分为三组:A组:10%磺胺醋酰钠硫磺洗剂组,93例,其中男60例,女33例,平均年龄(22.7±5.4)岁,疗前皮损评分(10.5±1.2)分;B组:1%氯霉素硫磺洗剂组,89例,其中男57例,女32人,平均年龄(23.2±5.1)岁,疗前皮损评分(10.4±1.4)分;C组:5%硫磺洗剂组84例,其中男53例,女31例,平均年龄(22.5±5.3)岁,疗前皮损评分(10.3±1.2)分。所有患者均符合Ⅱ度寻常性痤疮诊断标准,皆1个月内未进行过痤疮的其他治疗,并且有下列情况者不入选:①对所用的抗生素过敏者;②长期服用糖皮质激素引起的药物性痤疮;③职业性痤疮;④妊娠及哺乳期妇女;⑤合并有严重的系统性疾病;⑥肝肾功能异常者;⑦外用硫磺洗剂过敏者。

三组患者经样本方差的齐性检验,P均>0.05,病情相当,具有可比性。患者均签署知情同意书,如在治疗中用药部位出现红斑、水肿、灼热、瘙痒、干燥、脱屑等不良反应者,立即退出试验并给予治疗。患者随机入组,医生和患者在试验结束前均不知外用何种硫磺洗剂,未系统使用抗生素。

1.2药物与配制:按双盲设计要求制备。C组5%硫磺洗剂处方组成:沉降硫(5g)、樟脑醑(4ml)、甘油(10ml)、羧甲基纤维素钠(0.5g)、吐温-80(0.25ml),纯化水加至100ml(由本院制剂室制备,处方见《中国医院制剂规范》);A组10%磺胺醋酰钠硫磺洗剂处方组成:在C组5%硫磺洗剂处方的基础上加入磺胺醋酰钠10g(由本院制剂室制备);B组1%氯霉素硫磺洗剂处方组成:在C组5%硫磺洗剂处方的基础上加入氯霉素1g(由本院制剂室制备)。三组药物外观无明显差异,分装于相同塑料瓶(容量为100ml)并给予编号。

1.3用法与疗程:先将药物涂于患处,再均匀涂布皮损周围至药物完全吸收为止,每天2次。2周为一个疗程,第一个疗程结束后可直接进入第二个疗程,观察记录发病部位的炎性丘疹、脓疱及红斑。

1.4不良反应判断标准:均采用4级评分法记录不良反应:①红斑、水肿:0=无红斑,1=单纯红斑,2=轻度浮肿性红斑,3=红斑伴明显水肿;②灼热、瘙痒:0=无,1=轻度灼热、瘙痒,不影响正常生活,2=中度灼热、瘙痒,介于1和3之间,3=重度灼热、瘙痒,明显影响生活;③干燥、脱屑:0=无,1=轻度干燥、脱屑,2=中度干燥、脱屑,3=明显干燥、脱屑。

1.5疗效判定及标准:Ⅱ度寻常性痤疮的主要临床表现包括粉刺、炎性丘疹、浅在性脓疱、红斑。观察治疗前后皮损,采用评分法进行综合分析评估。评分标准为各指标在每次评估时均按4级评分法进行评分,即0为无症状或经治疗后皮损减少90%以上,1为治疗后皮损减少60%～89%,2为治疗后皮损减少30%～59%,3为治疗后皮损减少量小于30%。临床标准开始治疗前有症状及皮损则为3,无症状及皮损为0。疗效判定标准:以总积分值减少的百分数作为疗效指数来判断疗效。疗效指数的计算公式为:(初诊时总积分-每次随访时的总积分)/初诊时总积分×100%。痊愈:疗效指数≥90%;显效:疗效指数为61%～89%;有效:疗效指数为30%～60%;无效:疗效指数

1.6统计学方法:采用χ2检验,P

2结果

2.1疗效比较:经过8周治疗后,各组显效率和总有效率详见表1。

B组与C组比较,显效率和总有效率均有显著性差异,表明1%氯霉素硫磺洗剂治疗Ⅱ度寻常性痤疮的显效率和总有效率均优于5%硫磺洗剂;A组与B组比较,显效率和总有效率均有显著性差异,表明10%磺胺醋酰钠硫磺洗剂治疗Ⅱ度寻常性痤疮的显效率和总有效率优于1%氯霉素硫磺洗剂。

2.2不良反应:试验中发生不良反应患者25例,A组的不良反应患者少于B组和C组。其中14例出现轻度灼热、瘙痒,17例出现轻度干燥、脱屑,5例出现中度干燥,1例出现用药局部浮肿性红斑,即刻停止外用药物,予以3%硼酸水或复方康纳乐霜或金霉素眼膏外用,并退出试验。不良反应的发生可能与患者局部皮肤对硫磺、磺胺醋酰钠或氯霉素过敏相关,也不排除对制剂中樟脑醑过敏的可能。

3 讨论

细菌感染在寻常性痤疮的发病中起重要作用,从痤疮患者的丘疹、脓疱和粉刺中分离最多的是痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium Acnes,PA,革兰氏阳性无芽胞厌氧杆菌)。这些细菌(主要是PA)的增殖激活补体系统产生C5a或低级肽引起白细胞趋化,吞噬破坏PA,分解甘油三酯产生游离脂肪酸,游离脂肪酸进入附近真皮后,加之细菌感染引起炎症[1]。因此,抗感染治疗干预了痤疮发病机制的微生物感染及微生物感染导致的炎症和免疫两个环节。

毛囊角化过度是痤疮发生的关键因素。研究发现浓度在5%以下的硫磺溶液能使不正常的毛囊角化过程正常化,同时还原为硫化物,使细胞蛋白的巯基氧化成二巯基,对角蛋白的形成极其重要[2];其次,硫磺有杀细菌、真菌及脱脂作用。此药的抑制或杀细菌及真菌的作用是它与皮肤接触后变成硫化氢及五硫磺酸后所致[1]。硫磺洗剂外用治疗痤疮,能减少皮脂分泌,消除皮肤过多油脂,去除毛孔堵塞,使皮脂外流通畅,达到轻度消炎杀菌,防止继发感染的目的。本实验表明单用5%硫磺洗剂治疗炎症为主的Ⅱ度寻常性痤疮的显效率为16.7%,总有效率为60.7%。但有研究发现,含硫磺的膏剂长期应用于人的局部皮肤,可出现粉刺样皮损[2]。不过本试验研究所用的硫磺洗剂并没有出现粉刺样皮损的副作用。

氯霉素是广谱抗生素,不但对革兰氏阳性、阴性菌有效,而且对厌氧菌也有效。本研究表明1%氯霉素硫磺洗剂治疗以炎症为主的Ⅱ度寻常性痤疮的显效率达47.2%,总有效率79.8%(低于文献报道的显效率55.6%,总有效率93.1%,考虑由于试验方法不同所致[3])。显效率和总有效率均优于单用5%硫磺洗剂,可能与1%氯霉素硫磺洗剂作用了痤疮发病机制的多个环节:毛囊皮脂腺导管角化过度、微生物感染、炎症和免疫等有关。最近研究表明,由于临床长期使用系统的抗PA治疗,已经在英国、澳大利亚发现对临床常用抗PA的抗生素如:红霉素,四环素等耐药。然而,这些耐药PA菌株对氯霉素仍很敏感[4],可能与氯霉素有抑制骨髓等副作用而在临床上使用较少有关。

磺胺药在结构上类似对氨基苯甲酸(Para-Amino Benzoic Acid,PABA),而PABA是细菌生长所必需的物质,在利用PABA的酶系统中,磺胺与PABA发生竞争作用,若有足够量的磺胺药存在时,细菌不能利用PABA合成生长所必需的二氢叶酸,从而影响核酸生成,抑制细菌生长繁殖。现在磺胺类药物因为其系统副作用而逐渐被弃用,但此类药物仍有优势:抗菌谱广、性质稳定、价格低廉,外用应注意有无刺激性和过敏性。Feldman[5]认为磺胺醋酰钠乳膏、凝胶和洗剂治疗痤疮是有效的,此类药品通常不认为是一线用药,但当患者不能耐受其他外用药物时,常可选择外用10%磺胺醋酰钠洗剂或10%磺胺醋酰钠硫磺洗剂。10%磺胺醋酰钠硫磺洗剂治疗寻常性痤疮在国内尚无报道。本研究表明10%磺胺醋酰钠硫磺洗剂治疗以炎症为主的Ⅱ型痤疮的显效率达67.7%,总有效率92.5%,两者都优于1%氯霉素硫磺洗剂;且10%磺胺醋酰钠硫磺洗剂副作用发生率也少于1%氯霉素硫磺洗剂或5%硫磺洗剂。Russell[6]认为10%磺胺醋酰钠硫磺洗剂在治疗痤疮炎性皮损方面是有效的,且无单用硫磺洗剂时可能发生的副作用,有研究发现10%磺胺醋酰钠硫磺洗剂治疗痤疮12周后,炎性皮损减少83%。我们认为磺胺醋酰钠很少系统使用在痤疮患者,PA菌株对磺胺醋酰钠敏感,10%磺胺醋酰钠硫磺洗剂中的抗生素浓度高于1%氯霉素硫磺洗剂,这也是疗效较好的原因之一。

我们也曾设想用克林霉素或红霉素加入硫磺洗剂外用,但考虑到上述两种药物临床经常系统使用,若反复外用可能诱发机体的耐药性。由于磺胺醋酰钠和氯霉素在临床上系统使用较少,我们认为痤疮患者不必担心长期外用磺胺醋酰钠或氯霉素可能引起的系统耐药对日后治疗全身感染性疾病时抗生素选择的影响。此外,磺胺醋酰钠和氯霉素的价格低廉,与硫磺洗剂配制方便。因此,10%磺胺醋酰钠硫磺洗剂和1%氯霉素硫磺洗剂在寻常性痤疮的治疗上有很高的性价比,值得临床推广。虽然,硫磺因其特殊的气味在痤疮治疗上的应用受到了影响,但由于其对炎症损害的较好疗效,许多基层医院目前尚在使用此药物。目前,低浓度的硫磺联合其他外用制剂是硫磺在痤疮治疗上的一个新思路[2]。

[参考文献]

[1]赵 辨.临床皮肤病学[M].3版.南京:江苏科学技术出版社,2001:201,935-938.

[2]朱文元.痤疮[M].南京:东南大学出版社,2004:273-274.

[3]李宏伟.复方硫磺洗剂与氯霉素联合外用治疗痤疮[J].华北煤炭医学院学报,2000,2(1):84.

[4]Ross JI,Snelling AM,Eady EA,et al.Phenotypic and genotypic characterization of antibiotic-resistant Propionibacterium acnes isolated from acne patients attending dermatology clinics in Europe,the USA, Japan and Australia[J]. Br J Dermatol,2001,144(2):339-346.

[5]Feldman S,Careccia RE,Barham KL,et al.Diagnosis and treatment of acne[J].Am Fam Physician,2004,69(9):2123-2130.

[6]Russell JJ.Topical therapy for acne[J].Am Fam Physician,2000,61(2):357-366.

[收稿日期]2010-03-24 [修回日期]2010-06-04

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