病毒性脑膜炎患儿AQP4和sVCAM―1水平变化

[摘 要] 目的：探讨病毒性脑膜炎患儿脑脊液中水通道蛋白4（AQP4）及可溶性血管细胞间黏附分子1（sVCAM-1）变化及其与其他临床指标相关性。方法：选择2014年6月至2015年5月住院的25例病毒性脑膜炎患儿作为观察组，选择同期住院的非中枢神经系统感染需做腰穿患儿25例为对照组。收集急性期、恢复期患儿脑脊液及对照组患儿，ELISA法检测AQP4及sVCAM-1含量。结果：观察组急性期AQP4和sVCAM-1水平均高于对照组，差异均具有统计学意义（P0.05）。相关性分析结果表明，AQP4与sVCAM-1呈正相关，AQP4、sVCAM-1与颅内压呈正相关，相关系数分别为（r=0.577，P=0.0352、r=0.589，P=0.0301）。结论：AQP4及sVCAM-1可能通过促进脑水肿参与病毒性脑膜炎病理过程。

[关键词] 病毒性脑膜炎；昏迷；水通道蛋白4；可溶性血管细胞间黏附分子

中图分类号：R741.04 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）03-107-02

DOI：10.11876/mimt201603040

病毒性脑膜炎是最常见的脑膜炎类型，主要影响儿童人群。最常见的病毒为肠道病毒，其次是单纯疱疹病毒 2（HSV-2），水痘-带状疱疹病毒等，严重者可发生昏迷，属于临床急危重症。水通道蛋白（aquaporins，AQPs）是一组水转运蛋白，广泛分布于动植物与水代谢密切相关部位，维持机体水平衡。自1988年首个水通道蛋白发现至今，已在哺乳动物体内发现了至少13种水通道蛋白[1]。在中枢神经系统中水通道蛋白4（AQP4）的表达最为丰富，研究发现，其在脑水肿发生过程发生作用，但作用机制尚不完全明确[2]。血管细胞间黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）是细胞黏附分子中免疫球蛋白超家族的一员，在炎症刺激下其表达上调，激活炎症细胞黏附到血管内皮，促进炎症损伤，导致血管内皮功能紊乱[3]，文献报道，病毒性脑炎小儿血清中可溶性血管细胞间粘附分子-1（sVCAM-1）含量明显变化 [4]。本研究检测病毒性脑膜炎患儿脑脊液中AQP4及sVCAM-1含量及其动态变化及其与颅内压等指标相关性。

1 研究资料

1.1 临床资料

以2014年6月至2015年5月在保定市第二医院儿科住院参照《小儿神经系统疾病基础与临床》（第2版）确诊为病毒性脑膜炎患儿25例为观察组；所有患儿均经系统抗病毒治疗、一般治疗及对症治疗。选择同时期住院，并且具有腰穿指征，但经过脑电图、脑脊液、头颅CT或MRI等检查除外中枢神经系统感染的患儿25例为对照组。2组患儿年龄、性别比较差异无统计学意义。

1.2 标本采集及检测

观察组患儿于入院后24h内及恢复期各进行1次腰穿，采集脑脊液冻存于-20℃冰箱保存，待收集完成后解冻以5000r/min离心10min，取上清液统一检测AQP4及sVCAM-1含量。

AQP4及sVCAM-1含量均采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测，检测试剂盒购自北京鼎国昌盛生物技术有限责任公司，原生产商为美国R&D公司。检测方法严格按照说明书执行。

1.3 观察指标及统计分析

采用SPSS 18.0软件进行数据处理。对于连续型变量数据描述均数、标准差符合正态分布的数据，采用t检验，如不符合正态分布，采用秩和检验进行组间比较；相关性分析采用Spearman法。检验均以P

2 结果

2.1 脑脊液分析

以急性期观察组指标与对照组比较，观察组急性期白细胞数高于对照组，差异有统计学意义，蛋白质含量、葡萄糖含量的差异无统计学意义（P>0.05）。详细统计结果见表1。

2.2 AQP4、sVCAM-1含量变化

观察组急性期AQP4和sVCAM-1水平均高于对照组，差异均具有统计学意义（P0.05），详细统计结果见表2。

2.3 相关性分析

相关性分析的结果表明（表3），观察组脑脊液中AQP4与sVCAM-1含量呈正相关关系（r=0.767，P=0.0108）。与临床化验指标之间的相关性数据见表3，AQP4、sVCAM-1与颅内压有相关性，相关性指标分别为（r=0.577，P=0.0352）、（r=0.589，P=0.0301）。脑脊液AQP4、sVCAM-1与蛋白质、葡萄糖及白细胞计数均无相关性（P均>0.05）。

3 讨论

本研究结果显示AQP4与sVCAM-1参与了病毒性脑膜炎的病理过程。推测其机制与脑水肿相关，脑水肿可以分为细胞毒性脑水肿和血管源性脑水肿等几种类型。在细胞毒性脑水肿中，AQP4被认为起了重要的促进作用[5-7]，Bloch 等[8]报道AQP4基因敲除小鼠脑水肿模型的水肿程度明显轻于野生型小鼠，抑制AQP4蛋白可预防和治疗脑水肿[9]。在血管源性脑水肿中，AQP4可以通过影响水分的排出从而间接影响水肿的严重程度[10]。

sVCAM-1是由膜型VCAM-1细胞外区脱落后形成的可溶性分子，保留了细胞黏附分子功能[11]。学者发现多发性硬化症患者血清及脑脊液中sVCAM-1的含量均上升，显著高于对照组，且病情缓解时下降至正常水平[12-13]。我国学者在病毒性脑膜炎患儿中发现sVCAM-1与患儿病情程度明显相关[14]。

本研究相关性分析结果表明，脑脊液中AQP4与sVCAM-1含量正相关，AQP4及sVCAM-1均与颅内压成正相关，由此推测在病毒性脑炎脑水肿发生过程中AQP4及sVCAM-1起到促进作用，但二者是否具有协同作用还未可知。AQP4与sVCAM-1与白细胞、蛋白质、葡萄糖均无相关性，很有可能是因为患儿发生病毒性脑膜炎时上述指标的变化并不明显，即上述指标并不是病毒性脑膜炎的特征性指标。

参 考 文 献

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