环磷酰胺在小儿难治性肾病综合征中的应用

药理作用

CTX主要通过对核酸复制的影响而发挥细胞毒作用，在细胞水平上CTX属细胞周期非特异性药物，主要作用于细胞分裂周期S期，使细胞分裂受阻于G2期之前。对静息期细胞无明显作用，对增殖旺盛细胞作用较强。药理作用与减少B细胞分泌抗体有关，还可抑制T细胞介导的非特异性炎症。在临床上常用于RNs和(或)皮质激素不良反应严重者可延长缓解期，减少复发，对频繁复发者疗效优于激素依赖者：对激素部分敏感者加用后可诱导完全缓解；对激素耐药者可改善患儿对激素的效应。

用法与用量

传统疗法　CTX传统疗法均为小剂量口服治疗。最早推荐剂量每天3mg/kg，疗程8周，在对42例激素无效应的观察中，10例完全缓解，5例部分缓解；而另有作者对164例激素耐药患儿给CTX 2 mg/kg，随访10年，完全缓解率仅为20.7％，部分缓解率24.4％，故难治性肾病综合征的经典治疗缓解率为20％～62.5％，疗效并不十分理想。

冲击疗法唐氏用CTX冲击剂量15～20 mg/kg，1次/周，连用2次，间隔2～3周再重复使用，共用6～8次。结果：随访12～18个月，14例RNS患儿中11例缓解，缓解率78.6％，有3例复发，疗效满意。康氏“等用CTX冲击治疗23例儿童难治性肾病综合征，用药方法为CTx8～12 mg/kg加生理盐水100 ml静滴。间歇7～14天冲击1次为1个疗程，共8～12疗程。CTX总剂量＜250 mg/kg。结果：23例RNS患者经CTX冲击治疗后显效16例，有效4例，无效3例，总有效率87.0％。刘氏采用CTX冲击治疗小儿难治性肾病18例，以CTX首次剂量750 mg/m2静滴，以后每月1次，用量500 mg/m2，疗程6个月，累积剂量小于150mg/kg。结果：完全缓解15例，部分缓解2例，其中1例激素耐药病人无效。

不良反应

大量资料表明，CTX是目前治疗小儿难治性肾病的有效药物之一。但同时其不良反应较多，如脱发、胃肠道反应、骨髓抑制、出血性膀胱炎、反复感染、性腺损伤等，尤其是对性腺的损伤限制了该药在临床上的应用。

环磷酰胺治疗小儿难治性肾病综合征，其对性腺损害的不良反应已有很多报道。柴氏等通过实验表明：CTX可以使曲细精管变细，生精上皮部分坏死、消失，其中以细胞和最敏感，发生明显的脱落、退行性变化或消失，其次为精母细胞，而精原细胞无明显改变。沈氏等治疗小儿难治性肾病综合征，其中治疗组8例，均经大剂量环磷酰胺冲击治疗，剂量15～20 mg/(kg・d)，每半个月连续用药2d，共用药12d。对照组8例均经激素及其他治疗而未用环磷酰胺。结果发现治疗组男孩青春前期体积与对照组无明显差异，但进入青春期后增大的年龄推迟。治疗组＞5岁男孩血中FSH及LH水平明显低于对照组，但血睾酮差异不明显。治疗组＜9.5岁男孩血睾酮、FSH及LH均与对照组无明显差异。治疗组女孩血FSH及LH与对照组无明显差异。有报道称环磷酰胺易杀伤分化型的A、In、B型精原细胞。

注意事项

环磷酰胺治疗难治性肾病已取得了显著疗效，但因对性腺有一定损害(男性尤甚)，在应用此药时应严格掌握适应证(剂量、疗程、用药时年龄)，以减少不良反应。董氏等认为每日剂量应小于3 mg/kg，累计总量小于300 mg/kg，疗程不超过120天为宜。在环磷酰胺用量上，国内外学者虽观点有所差异，但一般认为：与生殖细胞相比，卵巢对环磷酰胺的耐受能力要强一些，而且青春期用药对性腺影响较重，所以应避免青春期用药。