1,6―二磷酸果糖对老年腹部手术患者术后认知功能的影响

【摘要】目的：探讨1，6-二磷酸果糖对老年全麻下行腹部手术患者术后认知功能的影响。方法 择期行腹部手术的老年患者120例，年龄65-88岁，随机分为两组，1，6-二磷酸果糖组（Ⅰ组）和对照组（Ⅱ组），每组60例。1，6-二磷酸果糖组在麻醉诱导插管后加入灭菌注射用水溶解果糖10g后静脉滴注，对照组则输等容量的生理盐水。采用简易智能量表（MMSE）在术前1d，术后3d和7d进行认知功能测定。术前（T0）、术毕（T1）、术后24h（T2）三个时间点抽取静脉血，测定血清S100β蛋白含量。结果 因各种原因，仅有92例患者完成全部测试，其中1，6-二磷酸果糖组47例，对照组45例。1，6-二磷酸果糖组术后3d、7d认知功能评分均优于对照组，差异有统计学意义（P

【关键词】1，6-二磷酸果糖；术后认知功能；S100β蛋白

【中图分类号】R614 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2014）04-0427-02

术后认知功能障碍（POCD）是麻醉手术后常见的中枢神经系统并发症，国际POCD研究小组报道，非心脏手术老年患者POCD发生率为41.4%[1]。1，6-二磷酸果糖能调节、改善脑细胞能量代谢，稳定细胞内钙离子，减少氧自由基生成，在缺血缺氧再灌注损伤中具有脑保护作用[2]。本研究拟通过1，6-二磷酸果糖在老年腹部手术患者中的应用，探讨其对老年术后认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料：120例择期全麻下行腹部手术的患者，年龄65-88岁，随机分为两组，1，6-二磷酸果糖组（Ⅰ组）和对照组（Ⅱ组），每组60例。其中患者及家属拒绝进行评估或采血，术中及术后出现特殊情况（如术中失血量大于500ml，术中术后生命体征不平稳）等患者共28例，实际完成研究病例92例，男53例，女39例。其中胆囊切除+胆道探查术36例，胆囊切除+肝左外叶切除术4例，结肠癌根治术40例，胃癌根治术12例。1，6-二磷酸果糖组实际有47例完成研究，对照组实际完成45例。

1.1.2 认知功能评价标准：所有患者均采用简易精神状态量表（mini-mental state examination， MMSE）评价患者的认知功能，评定时间为术前1d及术后3d、7d，评分较术前下降1个标准差及以上者认为有认知功能下降，诊断为POCD，评分较术前下降2个标准差及以上者诊断为重度POCD。MMSE评分为小学组（受教育年限小于6年）20分，中学组或以上（受教育年限大于6年）24分，相应受教育程度得分低于以上的患者剔除。

1.1.3 病例纳入标准：65岁以上，择期在全麻下行腹部手术的患者。

1.1.4 病例排除标准：术前可能存在脑功能障碍的病人，包括活动性肝病、中风后遗症、神经和精神系疾病或服用相应药物的病人；不愿意或不能完成神经精神功能测试的病人；糖尿病患者；文盲患者。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法：所有患者均未用术前药。选静脉复合全麻气管插管方式完成手术，入手术室后常规监测BP、HR和SPO2， 开放上肢静脉后，在面罩吸氧下给咪唑安定0.04mg/kg，芬太尼2ug/kg，维库溴胺0.1mg/kg，异丙酚1.5mg/kg快诱导气管插管，气管插管后连接麻醉机，行机械通气，维持呼气末二氧化碳分压在30-35mmHg。术中均以瑞芬太尼0.1-0.3ug/ kg・min， 异丙酚6-8 mg/kg・h维持麻醉，必要时追加维库溴胺。Ⅰ组在麻醉诱导插管后加入原附灭菌注射用水100ml溶解果糖10g后缓慢静脉滴注约20min，对照组则不输入1，6-二磷酸果糖，输等容量的生理盐水。手术结束时停止给，待患者清醒，潮气量和呼吸频率恢复，拔除气管导管，给予面罩吸氧。患者术后均采用曲马多静脉自控镇痛。

1.2.2 血清s100β蛋白测定：分别于术前（T0）、术毕（T1）、术后24h（T2）三个时间点抽取静脉血，血样离心后取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清s100β蛋白含量。

观察指标：术前1d及术后1d、3d、7dMMSE评分。术前（T0）、术毕（T1）、术后24h（T2）血清s100β蛋白含量。

1.3 统计分析：所有数据用SPSS19.0软件分析 ，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 一般情况：两组患者的性别、年龄、体重、麻醉及手术时间、手术种类等差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 认知功能情况比较：两组患者术后3d、7d的认知功能评分均较术前明显降低，差异

有统计学意义（P

3 讨论

老年人术后常出现中枢神经系统的并发症，表现为精神错乱、焦虑、人格改变及记忆受损。这种麻醉手术后病人记忆力、抽象思维及定向力等方面的障碍，同时伴有社会活动能力的减退，即人格、社交能力及认知能力和技巧的变化称术后认知功能障碍（POCD）。POCD对于大多数患者来说是可逆的，但也有少数患者存在长期认知功能障碍[3]。随着我国人口老龄化和医学技术不断发展，更多老年患者接受手术，POCD不仅降低患者生活质量，造成的社会问题和医学问题也日益明显。

迄今为止POCD发生的确切病因和发病机制尚未完全阐明。有研究表明，麻醉手术状态下，机体内环境稳定状态紊乱，尤其脑代谢功能紊乱，容易引起POCD[4]。其发生机制可能与中枢神经系统钙稳态调节机制失衡，钙超载促使神经细胞凋亡，及脑血流量减少导致的缺血性损伤有关[5][6]。1，6-二磷酸果糖是细胞内糖代谢产物，能在分子水平上调节细胞代谢中若干酶活性，作为恢复和改善细胞代谢的药物，通过维持ATP能量，降低细胞内钙浓度，稳定细胞膜，调节一氧化氮等减轻细胞损伤，减少兴奋性氨基酸的释放，从而对多种器官和细胞损伤起保护作用[7]。本研究中1，6-二磷酸果糖应用于老年腹部手术，术后POCD发生率较对照组下降，术后认知功能评分优于对照组，可能与上述机制有关。但本研究也同时提示1，6-二磷酸果糖的应用并不能降低术后较长时间（7天）的重度POCD发生率。

S100β蛋白是一种酸性的钙结合蛋白，95%的S100β蛋白存在于中枢神经系统的星形胶质细胞，在脑损伤早期就透过血脑屏障进入血液，检测血清S100β蛋白是目前公认的检测脑损伤，判断预后的金标准[8]。研究已经表明血清S100β蛋白可以作为评价POCD发病率、病程及结果的标准之一[9][10] 。本研究表明老年腹部手术患者血清S100β蛋白在术毕时都增高，1，6-二磷酸果糖组血清S100β蛋白在术后24小时已经恢复到术前的水平，而对照组仍较术前增高，1，6-二磷酸果糖组血清S100β蛋白在术毕显著低于对照组，提示1，6-二磷酸果糖可减轻POCD患者的脑损伤程度。

综上所述，应用1，6-二磷酸果糖可以提高老年腹部手术患者全麻术后认知功能，降低POCD发生率，但并不能降低术后较长时间（7天）的重度POCD发生率。

参考文献

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