含紫杉类方案辅助化疗对Her-2阳性乳腺癌患者生存率的影响

【摘要】 目的 观察Her-2/neu过表达的乳腺癌患者对不同辅助化疗方案的敏感性。方法 选取2002年5月至2005年8月在我院乳腺中心接受手术且术后辅助化疗的原发性乳腺癌患者Her-2过表达者共134例,分别采用蒽环类或紫杉类方案化疗,中位随访时间38个月,分析她们的临床特征和病理学特征,不同化疗方案对无病生存期的影响。结果 Her-2过表达(++、+++)者134例,占27.7%,采用CAF方案化疗者77例,含紫杉类化疗者57例,采用CAF方案复发转移31.2%(24/77),无病生存率68.8%,含紫杉类复发率14.0%(8/57),无病生存率86%,χ2=5.290,P

【关键词】 乳腺癌;化疗;表皮生长因子-2

Study on the effects of survival rate by using adjuvant chemotherapy including paclitaxel on patients with Her-2 positive breast cancer

ZHANG Chun-zhen.Medical-department of Anyang Tumor Hospital, Anyang 455000,China

【Abstract】 Objective To investigate the effects of survival rate to paclitaxel on patients disease-free survival.Methods F rom 2002.5to 2005.8,134 cases with Her-2 positive breast cancer were followed-up until disease progress.The relationship between clinical feature,pathological type,chemotherapeutic project and survival rate were ananlyzed.Results For the patients received chemotherapy only using contained anthracycline or paclitaxel,The disease-free survival was 68.8% and 86% respectively, χ2=5.290,P

【Key words】 Breast cancer; Chemotherapy;Her-2 positive

乳腺癌是危害妇女健康的主要疾病,早期乳腺癌术后辅助化疗能够提高无病生存期和总生存期,这在多项临床研究中已经证实[1]。由于肿瘤细胞的特殊生物学特性,有相当一部分患者对治疗无效。目前有一些生物学标记已作为预测对化疗的疗效和预后的指标。Her-2/neu的过表达,已作为预后的独立预测因子和化疗预测的指标,本研究通过回顾性分析,观察蒽环类和紫杉类不同辅助化疗方案对Her-2/neu过表达的早期乳腺癌患者无病生存期的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2002年5月至2005年8月在我院乳腺中心接受手术且术后化疗的原发性乳腺癌患者病理资料比较全面(包括年龄,术后病理类型,分级,淋巴结数目,肿瘤大小,激素受体状况,her-2表达)的病例共483例,年龄24~82岁,

作者单位:455000河南省安阳市肿瘤医院内科

中位年龄48岁,中位随访时间38个月。雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR)阳性者,化疗后给于三苯氧胺治疗,腋淋巴结≥4个的结合胸壁放射治疗。术后化疗采用:CAF(CTX、ADM或EPI或THP、5-Fu)、ET(EPI、PTX),DAC(Docetaxel,,ADM,CTX)方案,化疗4~6程。其中Her-2过表达者共134例。

1.2 Her-2过表达的判断标准 采用免疫组化法分析:未观察到着色或10%的肿瘤细胞膜观察到淡的或较难觉察的着色,细胞的部分细胞膜着色为Her-2过表达阴性,评分为+;>10%的肿瘤细胞全部的细胞膜存在弱至中等强度的着色为Her-2过表达弱阳性,评分为++;>10%的肿瘤细胞全部的细胞膜存在高强度的着色为Her-2过表达强阳性,评分为+++。

2 结果

记录所有患者的临床病理特征和化疗方案,共483例,其中Her-2过表达(++、+++)134例,Her-2过表达占27.7 %,采用CAF方案化疗者77例,含紫杉类化疗者57例,采用CAF方案复发转移24例,占31.2%,含紫杉类8例,占14.0%,χ2=5.290,P

3 讨论

原癌基因Her-2是人类表皮生长因子受体家族的一员,该家族中的受于细胞膜上,在许多组织均可发现。Her-2在EGFR家族中发挥关键作用,其过表达具有致癌基因的特性。人类乳腺癌细胞中,Her-2基因过表达的乳腺癌细胞使DNA合成增加,癌细胞生长加速。乳腺癌术后辅助化疗能提高早期患者的无病生存率和总生存率,在多个临床试验中已得到证实,蒽环类及紫杉类是主要的有效药物。1987年Slamon首次报道了Her-2高表达的乳腺癌患者预后差,对传统化疗内分泌治疗耐药[2]。一些研究显示,肿瘤组织内Her-2过表达可能预测对CMF(CTX MTX 5-Fu)方案相对耐药,而对于蒽环类相对敏感,具有较高的无复发时间(DFS)和总生存率(OS)。NCIC CTG Mammary5(M5) [3]临床试验随访10年的结果显示对于淋巴结阳性的乳腺癌患者,术后辅助化疗,采用CEF方案较CMF方案具有较高的DFS和OS,分别提高30%和18%。Thor[4]等的研究结果显示Her-2过表达者能从高剂量的蒽环类化疗中获益,在新辅助及辅助化疗中,Her-2过表达患者表现出对蒽环类更多的剂量依赖性。CAIGB 9344/INT 0148[5]试验得出对于Her-2过表达的患者应用高于标准剂量的阿霉素(60 mg/m2)较标准剂量阿霉素没有提高疗效,而增加紫杉类提高了DFS及OS。Her-2过表达的患者对紫杉类是否敏感,目前报道不一,多数研究认为Her-2过表达的乳腺癌细胞系对紫杉类药物耐药。Konecny等[6]在Her-2过表达的转移性乳腺癌中采用EC和ET方案,回顾性研究无进展时间和生存期,ET方案优于EC方案,虽然没有转化为统计学上的意义,但作者推荐对于Her-2过表达的乳腺癌采用ET方案。CAIGB 9344[7]实验10年的随访结果显示:4周期的AC方案后序贯4周期的紫杉醇与单纯4周期AC方案治疗淋巴结阳性的乳腺癌患者比较,对于Her-2过表达的患者不管ER状态如何,采用ACP方案的DFS和OS均提高,复发和死亡风险降低,且具有统计学意义;对于Her-2阴性,ER阳性者,获益较小。在我们的研究分析中同样观察到Her-2阳性的乳腺癌患者接受含紫杉类方案比只接受含蒽环类方案获得的无病生存优势较大,采用CAF方案复发转移24例,占31.2%,含紫杉类8例,占14.0%,χ2=5.290,P

参 考 文 献

[1] Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBTCG).Effects of Chemotherapy And Hormonal Therapy For Early Breast Cancer On Recurrence And 15-Year Survival:AnOverview Of The Randomized Trials.Lancet,2005,365(9472):1687-1717.

[2] Winstanley J,Cooke T,Murray GD,et al.The Long Term Prognostic Significance ofCerbB-2 in Primary Breast Cancer.Br J Cancer,1991,63(4):447-450.

[3] Levine MN,Pritchard KI,Bramwell VH,et al.A Randomized Trial Comparing Cyclophosphamide, Epirubicin, Fluorouracil With Cyclophosphamide, Methotrexate, Fluorouracil in Premenopausal Women With Node-Positive Breast Cancer: Update of National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group Trial MA5.J Clin Oncol,2005,23(22):5166-5170.

[4] Thor AD,Berry DA,Dudman DR,et al.ErbB-2,P53,and Efficacy of Adjuvant Therapy in Lumph Node-Positive Breast Cancer.J Natl Cancer Inst,1998,90(18):1346-1360.

[5] Henderson IC,Berry DA,Demetri GD,et al.Improved Outcomes From Adding Sequential Paclitaxel but not From Escalating Doxorubicin Dose in an Adjuvant Chemotherapy Regimen for Patients With Node-Positive Primary Breast Cancer.J Clin Oncol,2003,21(6):976-983.

[6] Konecny GE,Thomssen C,Luck HJ,et al.Her-2/neu Gene Amplification and Respond to Paclitaxel in Patients with Metastatic Breast Cancer.J National Cancer Institute,2004,96(15):1141-1151.

[7] Hayes DF,Thor AD,Dressler LG,et al.Her-2 and Response to Paclitaxel in Node-Positive Breast Cancer.N Engl J Med,2007,357(15):1496-1506.