瑞舒伐他汀治疗缺血性脑卒中患者颈动脉斑块的疗效观察

[摘要] 目的 观察瑞舒伐他汀治疗对缺血性脑卒中患者颈动脉内膜-中层厚度（IMT）及斑块的影响。方法 按筛选标准选取我院缺血性脑卒中伴颈动脉粥样硬化患者203例，分他汀组88例和对照组115例，对照组按常规治疗及饮食控制，他汀组在同对照组常规治疗基础上，增加口服瑞舒伐他汀片每日10mg，随访8个月，观察两组治疗前后血脂（TC、TG、LDL-C）水平、颈动脉内膜-中层厚度及斑块面积指标的变化。结果 他汀组应用瑞舒伐他汀8个月，较本组治疗前和对照组血脂水平、颈动脉IMT及斑块面积均有下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 瑞舒伐他汀能有效降低TC、LCL-C水平，减少颈动脉内膜中层厚度，稳定和减轻颈动脉粥样硬化斑块，疗效显著，但为新药，安全性需关注。

[关键词] 瑞舒伐他汀；缺血性脑卒中；颈动脉；斑块；血脂

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）34-61-02

Rosuvastatin Treatment of Ischemic Stroke Patients with Carotid Artery Plaque Efficacy

KE Boxi LU Rong QI Yuxiang

Neurology Department of Taizhou Central Hospital，Enze Medical Center，Taizhou 318000，China

[Abstract] Objective To observe the effect of rosuvastatin on carotid artery intima-media thickness（IMT） in patients with acute cerebral ischemic stroke. Methods According to screening criteria selected hospital ischemic stroke associated with carotid atherosclerosis in patients with 203 cases，sub-statin group of 88 patients and a control group of 115 cases，the control group according to conventional treatment and diet control，statin group with the control group conventional therapy on oraltablets daily rosuvastatin 10mg，followed up for 8 months before and after treatment were observed lipids（TC，TG，LDL-C）levels，carotid artery intima-media thickness and plaque area were observed. Results Application of the results of statin rosuvastatin group eight months，compared with the control group before treatment and lipid levels，carotid IMT and plaque area were decreased，the difference was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion Rosuvastatin can reduce TC， LCL-C levels，reduced carotid intima-media thickness，stability，and reduce carotid atherosclerosis，a significant effect，but for the new drug，to be concerned about security.

[Key words] Rosuvastatin；Ischemic stroke；Carotid artery；Plaque；Blood lipids

缺血性脑卒中成为我国城市和农村人口发病率、致残率和致死率的第一名。根据《2010中国缺血性脑卒中防治指南》提供的数据[1]，在我国现有的800余万脑血管病患者中，约70%为缺血性脑卒中，可见做好缺血性脑卒中的预防和治疗是关键。在诸多原因中，颈动脉粥样硬化，斑块形成与缺血性脑卒中的发生、发展、再发密切相关，是脑梗死独立危险因素和最重要的病因[2]。何种药物能有效控制动脉粥样硬化的发生和发展，减少脑心卒中事件的发生是最近几年临床研究的重点。他汀类药物不但有很好的降脂作用，而且还具有抗炎、抗氧化、稳定斑块、改善内皮细胞功能、延缓或逆转动脉粥样硬化过程的作用[3]。本研究探讨新药瑞舒伐他汀对缺血性脑卒中患者颈动脉内膜-中层厚度及颈动脉粥样斑块的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2008年6月～2010年6月入住我院神经内科，203例确诊为急性缺血性脑卒中患者，其中应用瑞舒伐他汀（后简称他汀组）组88例，男53例，女35例，年龄（68.0+7.6）岁；对照组115例，男69例，女46例，年龄（65.0+8.3）岁。筛选标准：依据全国第４届脑血管会议提出的脑梗死的诊断标准[4]，所有病例均经头颅MRI-DWI证实急性梗死，有相符合的定位症状、体征，依从好，同时颈部血管多普勒检查均有不同程度的颈动脉斑块形成。且无严重意识障碍、严重的重要脏器不全（包括心肺肝肾）、脑出血、肿瘤、全身免疫性疾病患者，年龄要求小于80岁。本研究两组病例在性别、年龄、饮酒、吸烟史及高血压史、糖尿病史、冠心病史、血脂水平等基础疾病上的差异无统计学意义。见表1。

1.2 方法和检查指标

1.2.1 治疗方法 所有病例给予拜阿司匹林肠溶片（德国拜耳公司生产） 每日100mg抗血小板聚集及其他缺血性脑卒中常规治疗，如调控高血压、糖尿病，中成药活血化瘀治疗。另外，他汀组在对照组的基础上加瑞舒伐他汀片（商品名：可定，规格10mg/片，阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H20060406）每日10mg，连续口服8个月。对照组患者加强饮食控制，除瑞舒伐他汀片外，其他治疗基本同治疗组。过程中检测血清肌酸激酶、血糖、肝肾功能、血脂及超敏C-反应蛋白等指标。

1.2.2 研究指标 所有患者治疗开始前、治疗8个月后进行监测血脂（TC、TG、LDL-C）水平、颈动脉内膜-中层厚度及斑块面积等指标，观察治疗过程中药物不良反应。

1.2.3 血脂的检测 患者清晨空腹取静脉血4mL检测血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白。仪器采用西门子进口全自动生化分析仪。

1.2.4 颈动脉超声检查方法 采用美国GE公司的高分辨彩色超声诊断仪，测量颈总动脉内膜中层厚度：经颈总动脉结构最清晰处测量管壁动脉内膜-中层厚度，测3次，取平均值。定义动脉壁增厚的标准：动脉内膜-中层厚≥1.1mm，动脉内膜-中层厚度≥1.2mm且凸向血管腔内，即定义为斑块形成。斑块面积以该例患者双侧颈总动脉最大斑块的横切面积为观察指标。

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1.2.5 统计学处理 采用SPSS19.0（IBM公司）统计软件进行统计学计算处理。计量资料以（χ±s）表示，连续性变量采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 退出情况

本研究中他汀组2例因依从性差退出，对照组2例发生脑出血退出，1例发生大面积脑栓塞退出。

2.2 两组患者治疗前后血脂水平比较

他汀组治疗后血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白与治疗前比较，差异有统计学意义，而对照组治疗前、治疗后比较，上述指标差异无统计学意义。治疗前他汀组和对照组血脂水平比较无统计学意义（表1），而治疗后两组上述指标比较有统计学意义（表2）。

2.3 颈动脉内膜-中层厚度和斑块面积比较

他汀组治疗后颈动脉内膜-中层厚度（即外膜与中层界面至内膜与管腔界面之间的垂直距离）及斑块面积（所有斑块如扁平斑、软斑块、硬斑块、混合斑，取最大的斑块面积）与治疗前比较差异均有统计学意义。他汀组与对照组治疗后上述指标比较差异有统计学意义（表3），而治疗前两组的上述指标差异无统计学意义。

2.4 副反应

服用瑞舒伐他汀片期间，他汀组患者有6例出现肝酶轻度升高（小于正常上限1倍），1例肌酶轻度升高，1例出现肾功能异常、微量蛋白尿，加用护肝、护肾药物治疗后指标恢复正常。另外胃肠道不良反应1例。

3 讨论

随着缺血性脑卒中认识的深入，动脉-动脉栓塞理论被确立，认为颈动脉粥样硬化后不稳定软斑脱落是脑栓塞的重要栓子来源[5]，由于颈动脉位置表浅，无创性的超声多普勒能够清楚探及，临床上常把颈动脉粥样硬化的程度作为反映全身动脉硬化的

一个窗口。SPARCL研究证实了对于极高危Ⅰ类人群，无论是否伴有胆固醇的升高，推荐尽早启动强化他汀治疗[6]。血脂尤其是低密度脂蛋白（LDL-C）和颈动脉内膜-中层厚度（IMT）增加是缺血性卒中的高危因素，目前认为他汀类药物不仅可以降脂，而且可以延缓IMT的进展[7]。瑞舒伐他汀的结构中含有一个极性的甲磺酰胺基，因此其亲水性比其他他汀类强，易被其靶器官肝脏摄入，对HMG-CoA还原酶的抑制能力大。本研究也发现瑞舒伐他汀与阿托伐他汀一样，能够显著升高血管内皮依赖性舒张功能，改善血管内皮功能，与Pirro M等[8]研究相一致。瑞舒伐他汀能够显著降低颈动脉内膜中层厚度，机制可能是能够抑制血管内膜脂质沉积，减轻斑块局部炎症反应，进而稳定和逆转动脉粥样斑块[2]。本资料发现，缺血性脑卒中合并颈动脉粥样斑块患者，他汀组经瑞舒伐他汀治疗8个月后，其疗效显著优于对照组，血清血脂（TC、TG、LDL-C）水平明显下降，内膜-中层厚度、斑块面积较治疗前有下降趋势，并且较对照组有统计学差异。瑞舒伐他汀通过抑制肝脏HMG-CoA还原酶及上调肝细胞LDL受体来降低血TC、TG和LDL-C，对HDL-C亦有轻度升高作用，它与HMG-CoA还原酶活性位点具有高度亲和力，在现有他汀类药物中终末半衰期最长，很少经细胞色素P450（CYP）酶系统代谢[9-11]，与其他药物交互作用少，因此，它是一种较理想的、强效、安全的降低LDL-C的药物。本研究发现他汀组患者有6例出现肝酶轻度升高（小于正常上限1倍），1例肌酶轻度升高，1例出现肾功能异常、微量蛋白尿，另外胃肠道不良反应1例。副反应发生较少，支持以上结论。

因此，瑞舒伐他汀是一种疗效显著的新型调脂药物，瑞舒伐他汀钙有明显的降低颈动脉内膜中层厚度、稳定斑块、缩小斑块体积的作用，在脑血管疾病预防和治疗中发挥很大作用，具有重要的临床意义。但从本研究看，瑞舒伐他汀作为新药，应关注药物不良反应，临床治疗中仍应该注意合理应用，检测肝酶、肌酶、肾功能等相关指标，及时发现和正确处理药物副作用。

[参考文献]

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[6]王春雪，王拥军. 他汀类药物治疗缺血性脑血管病新理论与实践[J]. 中国实用内科杂志，2009，29（1）：12-14.

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[8] Pirro M，Schillaci G，Romagno PF，et al. Influence of short-term rosuvastatin therapy on endothelial progenitor cells and endothelial function[J]. J Cardiovasc Pharmacol Ther，2009，14（1）：14-21.

[9] Rosenson RS. Rosuvastatin：a new inhibitor of HMGCoA reductase for the treatment of dyslipidemia[J]. Expert Rev Cardiovascther，2003，1（4）：495-505.

[10] Mctaggart F，Buckett L，David R，et al. Preclinical an clinical pharmacology of rosuvastatin，a new 3-hydroxy-3-methylglutary coenzyme A reductase inhibitor[J]. Am J Cardiol，2001，87（5A）：28-32.

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（收稿日期：2011-08-26）

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