降钙素原、CD64、CRP在感染性疾病中的应用价值探讨

摘要 目的 通过检测降钙素原（PCT）、CD64、C反应蛋白（CRP）在感染性疾病中的水平，探讨其在感染性疾病中的应用。 方法 实验对象分为细菌感染组、病毒感染组和健康对照组，分别检测其PCT、CD64、CRP水平。 结果 细菌感染组PCT、CD64、CRP水平明显高于健康对照组，病毒感染组仅CRP高于健康对照组； PCT、CD64、CRP在细菌感染组中阳性率高于对照组，分别为59.5%、76.2%和52.3%，病毒感染组CRP阳性率高于健康对照组，为47.6%；ROC曲线下面积， CD64最大。结论PCT、CD64水平在细菌感染性疾病中的改变较CRP特异，CD64作为感染性指标的诊断价值最高。

感染性疾病的检测指标有很多，如白细胞计数、白细胞分类、C反应蛋白（CRP）等。传统的白细胞计数一直作为反映感染的性质和严重程度的指标。随着分子生物学等新计术的发展，出现了一些新的技术和方法，如CD64、降钙素原（PCT）等，其中PCT、CD64、CRP目前在临床应用较广泛。为此，本研究对42例临床上已诊断为感染性疾病的患者，同时检测PCT、CD64和CRP，并进行联合分析，旨在探讨三项指标对感染性疾病的临床应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料

2011年11月至2012年4月份来我院就诊的患者，每个患者入院时均作PCT、CD64、CRP的测定，收集临床上已确诊的细菌感染性患者和病毒感染性患者各42例，其中细菌感染组男20例，女22 例；病毒感染组，男25人，女17人。两组年龄均在20-40岁。并取同期检测的健康体检者42例，其中男19例，女23例，年龄在20-40岁。三组人员年龄差异比较，采用t检验，t值分别为1.097，1.323，1.152，p>0.05；性别差异采用 x2检验，x2值分别为0.83，0.19，0.27，p>0.05。差异无显著性。

1.2标本采集与检测方法

患者入院时采集静脉血后立即送检，健康体检者要求是采集静脉血。①采用半定量的免疫色谱检测法测定血清中的PCT浓度，PCT试剂盒由德国BRAHM·S公司提供，检测过程为将200ul血清滴加到检测卡的小孔中，30 min后读取结果；样品采集和检测程序均严格按照操作说明书进行。②采用Beckman Coulter流式细胞计数仪进行CD64检测。CD64指数测定采用直接免疫荧光检测法。③采用i-CHROMA比浊仪测定CRP，试剂由韩国 BODITECH MED INC.诊断公司生产。样本采集和检测程序均严格按照操作说明书进行。④阳性标准：PCT>0.5 ng/mL；CD64>10.2；CRP>8.5 mg/L。

1.3统计学处理

各组间差异采用统计分析软件Spss 18.0对数据进行t检验或x2检验

2 结果

细菌感染组、病毒感染组、健康对照组PCT、CD64、CRP检测结果见表1

将细菌感染组与病毒感染组分别与对照组进行比较，细菌感染组PCT、CD64、CRP值比对照组高 （t值分别为2.652，2.731，2.411，P

以血培养和血清学诊断为金标准，绘制PCT、CD64、CRP的受试者工作特征曲线（ROC曲线）（见图1），从图中可知，CD64的曲线下面积最大，而PCT和CRP较低。可见，CD64是评价细菌感染的较敏感和特异的指标。

根据ROC曲线计算PCT、CD64、CRP指数最佳截断值。当PCT选取0.5时诊断感染性疾病的敏感度为74.2%，特异度为75.1%，Youden系数为0.493；当CD64选取10.2时，敏感度为89.2%，特异度为84.2%，Youden系数为0.73；当CRP选取8.5为截断值时，敏感度为66.7%，特异度为73.9%，Youden系数为0.4。CD64的Youden系数较PCT和CRP高（z值分别为2.48，3.07，p

根据对照组与疾病组95%正常值及ROC曲线截断值，取PCT>0.5、CD64>10.2、CRP>8.5为阳性。计算各组的阳性率，见表2。

细菌感染性患者的PCT、CD64、CRP的阳性率均高于对照组（x2分别为11.02，14.35，11.85，p

3 讨论

感染性疾病在人类疾病谱中占了重要位置，很多疾病都可归于或者最终导致感染性疾病的发生。由于抗生素的广泛应用，细菌培养的阳性率越来越低，而核酸扩增等较先进技术在基层又难以普及，因此感染性疾病的早期诊断与鉴别诊断有一定困难。近年来，PCT、CD64、CRP检测在感染性疾病中的应用越来越普及。本研究将PCT、CD64、CRP三者同时进行检测，对临床上诊断局部感染及全身性重度感染有一定的应用价值。

降钙素原（PCT）是降钙素（CT）的前肽物，正常人体中主要由甲状旁腺细胞合成。当有严重感染时血PCT在24h内可升高达1000倍[1]，甲状旁腺细胞不可能在短时间内产生如此大量的PCT，其必然来源于其他细胞。1993年ASSICOT[2]等在实验室中发现血清PCT含量与微生物等感染程度有关，严重细菌感染者PCT含量较无感染者升高非常明显，经抗生素治疗后PCT迅速下降，外周局部感染或炎症但无脓毒症患者PCT含量正常或轻微升高。另有报道[3]，全身严重细菌或真菌感染时PCT含量升高，病毒感染时无升高（这与本研究的结论一致），且其含量与细菌感染的严重程度和患者的临床阶段有关。本研究中42例细菌感染性患者的PCT的阳性率达到59.5%，与健康体检组的PCT的阳性率比较存在着显著性的差异（P

CD64，是IgG的Fc段受体，属免疫球蛋白超家族的成员。正常情况下CD64在外周血中性粒细胞表面低水平表达，当受细菌细胞壁的成分脂多糖刺激后，外周血中性粒细胞CD64表达水平升高，在外科手术后感染和细菌感染的早期检测中CD64可以作为很好的检测指标，急性感染时CD64激活在中性粒细胞吞噬和杀菌中起重要作用[4]。研究表明，CD64有很高的敏感度（87%～97% ）和特异度 （88%～90% ） [5]。CD64的表达水平在败血症发生后0～24小时均保持明显升高。非感染性的炎症反应和病毒感染均不会引起CD64在中性粒细胞的表达增加[6]，本研究的结论亦支持这一观点。Daryapeyma[7]等的研究表明，中性粒细胞CD64的检测可以用于术后感染的早期检测。Icardi[8]等的研究表明，在临床患者败血症和细菌感染的诊断和检测中，CD64指数可以作为一种简单而有效的检测参数。本研究发现，CD64在临床上较PCT和CRP具有更高的应用价值，其阳性率也较高

CRP是一种急性时相反应蛋白，由肝脏合成，在炎症或者急性组织损伤时，CRP的合成则是在4-6 h内迅速增加，36～50 h达高峰。峰值可为正常的100-1000倍[9]，其半衰期较短（4～6 h）。有文献报道CRP与PCT成平行关系[10]。但在本研究已确证的细菌感染性患者当中，CRP的阳性率占52.3%低于PCT和CD64，且其特异性较低，其原因可能是由于CRP的半衰期较短，部分患者在就诊时体内的CRP水平已经从高水平降至正常，而PCT在该时期处于高反应期，两者在代谢动力学上存在着时间差。而病毒感染组CRP也有所升高，主要是由于CRP相对特异性较差，患者在应激状态下CRP也可能会升高，而CD64指数特异性较高，作为检测指标，可提高检出率和特异度。

综上所述，可以看出PCT和CD64是较好的细菌感染性指标，在鉴别细菌性感染和病毒性感染时可作参考，且CD64阳性率更高于PCT。三者联合检测，可以明显提高阳性率。临床应综合三者的指标，结合症状对患者的感染情况作出全面的诊断。

[参考文献]

[1] MARCHINI G， BERGGREN V， DJILALIK—MERZOUGR. et a1. The birth process initiates all acute phase reaction in the fetus 2 newborn infant [J]. Acta Paediatr， 2000， 89（9）： 1082-1086.

[2]ASSICOT M， GENDREL D， CARSIN H， et a1. High serum procaleionin as a marker of systemic infection in emergenly department Patients： a Prospective study[J].Clin Infect DIS， 2002， 34（7） ： 895—901.

[3]徐祥，耿波，吕凤林.血浆降钙素原（PCT）的测定其临床意义[J].临床检验杂志，2000，18（5）：315-317.

[4]Simms HH， Frank MM， Quinn TC， et a1. Studies on phagocytosis in patients with acute bacterial infections[J]. J Clin Invest， 1989， 83（1）： 252-260.

[5]Ng PC， Li K， Wong RP， et a1. Neutrophils CD64 expression： a sensitive diagnostic marker for late-onset noso-comial infection in very low birthweight infants[J]. Pediatr Res， 2002， 51（3）： 296-303.

[6]Allen E， Bakke AC， Purtzer MZ， et a1. Neutrophils CD64 expression： distinguishing acute inflammatory autoimmune disease from systemic infection[J]. Ann Rheum Dis， 2002， 61（6）： 522—525.

[7]Daryapeyma A， Pedersen G， Laxdal E， et a1. Neutrophil CD64 as a marker for postoperative Infection： a pilot study[J]. Eur J Vasc Endovasc Surg， 2009， 38（1）： 100-103.

[8]Icardi M， Erickson Y， Kilborn S， et a1. CD64 index provides simple and predictive testing for detection and monitoring of sepsis and bacterial infection in hospital patients[J]. J Clin Microbiol， 2009， 47（12）： 3914—3919.

[9] STEEL D M， WHITEHEAD A S. The major acute phase reactants： C-reactive protein， serum amyloid Pcomponent and serum amyloid[J]. A Protein.Immunol Today， 1994， 15（2）： 81-88.

[10] 陆青，杨海敏.全血CRP及其试剂的评估[J].上海医学检验杂志，1999，14（5）：2.