乳酸易炭化物检查的探讨

[摘要] 通过与药典易炭化物检查法（附录Ⅷ O）进行比较分析，发现乳酸易炭化物检查方法项目内容不完整、检查方法不完善、结果判断不科学，因此，应对乳酸易炭化物检查方法提出修改建议，进行修订。

[关键词] 乳酸；易炭化物；检查

[中图分类号] R927.1[文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2010）11（a）-155-02

乳酸是一种消毒防腐剂，在临床上更多地应用其温和的酸性与其他碱性药物成盐而增加药物的稳定性，并减少刺激性，为了控制乳酸中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质，其质量标准中需进行易炭化物检查。在检验工作中，笔者发现该检查方法存在不完善的地方，现将其提出来，希望引起有关部门重视。

1 相关标准

1.1 品种标准

易炭化物：取95％[1](g/g)[2-3]硫酸5 ml，置洁净的试管中，注意沿管壁加本品5 ml，使成两液层，在15℃静置15 min，接界面的颜色不得比淡黄色更深。

1.2 附录标准

取内径一致的比色管两支：甲管中加各品种项下规定的对照液5 ml；乙管中加硫酸[含H2SO4 94.5％～95.5％(g/g)]5 ml后，分次缓缓加入规定量的供试品，振摇使溶解[1-2]。除另有规定外，静置15 min后，将甲乙两管同置白色背景前，平视观察，乙管中所显颜色不得较甲管深。供试品如为固体，应先研成细粉。如需加热才能溶解时，可取供试品与硫酸混合均匀，加热溶解后，放冷至室温，再移置比色管中。

2 分析建议

2.1 硫酸浓度的问题

乳酸品种项下易炭化物检查中，硫酸的浓度为95%[1]、95％(g/g)[2-3]；《中国药典》（附录Ⅷ O）中硫酸的浓度：含H2SO4 94.5％～95.5％(g/g)；中国药典凡例计量项下[1-3]规定：溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液100 ml中含有溶质若干克；药典附录试药项下所收载硫酸的浓度表述为：含H2SO4应为 95％～98％[3](g/g)[1-2]。从上述内容可知，由于各版药典（包括附录Ⅷ O）对硫酸浓度描述不一致，导致检验者无法确认硫酸的浓度，从而可能给检验结果增加不确定因素。因条件所限，笔者未能就此提出建议，希望国家有关部门对此进行核实。另外，由于硫酸的最初浓度为95％～98％[3](g/g)[1-2]，并有较强的吸湿性，开启后其浓度随时间缓慢降低，因硫酸的浓度、反应的温度与时间均影响易炭化物所呈现的颜色，必须按规定严格控制[4]，但实际上浓硫酸的浓度通常很难精确测定，在实际工作中，笔者均是采用新开一瓶的方法[确保其浓度不小于95%[1]、95％(g/g)[2-3]]以消除浓度不确定带来的影响，这种做法的检查结果与生产厂家的检查结果均一致，以这种方法检查20余批乳酸，未发现该项目不合格的产品，所以药典规定“硫酸的浓度：含H2SO4 94.5％～95.5％(g/g)”这一条件有待深入考究。

2.2 检查器具的选用

乳酸的检查是在洁净的试管中进行的，附录的要求是在内径一致的比色管中进行，通常情况下，出于生产工艺及材料成本因素的考虑，玻璃仪器由于用途不同而采用不同的工艺及材料以节省成本，相对于比色管来说，试管的生产工艺及材料成本更为低廉，其外观色泽及透光度也比不上专用的比色管，所以对于以比色为依据的易炭化物检查来说，比色管无疑比试管更适合用于该项检查，建议乳酸的易炭化物检查在专用的比色管中进行。

2.3 结果观察的方式

乳酸未提到结果观察的方式，附录要求“将甲乙两管同置白色背景前，平视观察”，就本检查而言，其结果观察的方式主要有2种：平视观察、俯视观察。对乳酸的易炭化物检查而言，从视觉效果来说，由于视程的原因，俯视观察到的黄色要比平视观察到的黄色要浅，为了确保结果判定的统一性，对乳酸的结果观察方式应作出明确规定。

2.4 检查温度控制

乳酸的检查要求“～使成两液层，在15℃静置15 min”，但这一温度要求只是对部分操作过程，未包括以前的操作，对于我国南部省份来说，夏秋季节室内温度往往高达30℃甚至更高，如果前面的操作在室内温度下进行，待到“～使成两液层，在15℃静置15 min”，检查溶液要从30℃或更高温度降低到15℃是需要一定时间的，而且时间随着室温的改变而改变，从而使检查溶液在15℃保温的时间不足15 min并且不固定，致使温度的重现性无法保证，建议将检查所用的硫酸、乳酸及比色管等先放置于15℃环境中至恒温后再进行检查所得结果更科学。

2.5 结果判断的规范化

乳酸的检查结果描述为“接界面的颜色不得比淡黄色更深”，这一描述缺乏科学性及严谨性，因为在没有比较的情况下，没有人能准确把握“比淡黄色更深”的颜色到底是怎样程度的黄色，既然是比较颜色的深浅，就应该有对比的参考溶液，因为其最终颜色为（浅）黄色，建议取“溶液颜色检查”（附录Ⅸ A第一法）项下的黄色1号标准比色液稀释若干倍后作为对照液即可（具体稀释多少倍，因标准要求不明确等条件所限，笔者未能深入考证，有关部门应深入研究后作出规定）。

3 讨论

乳酸这一原料药一直以来均为中国药典二部所收载，其易炭化物检查方法均未得到很好修订，这不能不说是一个遗憾，由于该品种的的特殊性，其易炭化物检查方法与附录的方法有较大差异，对检验者来说很容易引起误操作、误判断，为此，有关部门应该将该品种检查方法尽量向附录的方法看齐，完善其操作步骤及判断依据，从而使标准日趋完善。

[参考文献]

[1]国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京:化学工业出版社,2000:103,附录64,Ⅶ, 附录159.

[2]国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京:化学工业出版社,2005:348-349,附录54, XV,附录146.

[3]国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京:中国医药科技出版社,2010:480,附录61,XVI,附录164.

[4]刘文英.药物分析[M].6版.北京:人民卫生出版社,2009:51.

（收稿日期：2010-08-26）