肾综合征出血热患者血浆肾素\血管紧张素Ⅱ和前列环素水平及临床意义

[摘要]目的探讨肾综合征出血热(HFRS)患者血浆肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)和前列环素(PGI2)含量与患者病情的关系。方法采用放射免疫法测定PRA、ATⅡ含量,饱和竞争放射免疫分析法测定PGI2含量,日本CL-7200全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平。结果 HFRS患者各病期(或病型)血浆PRA、ATⅡ及血清 BUN、Cr含量显著高于对照组,而血浆PGI2水平显著低于对照组,其中以少尿期、重型及危重型患者指标变化更为明显。结论 HFRS血浆PRA、ATⅡ、PGI2及血清BUN、Cr等指标与患者病情密切相关,可作为判断HFRS分期及严重程度的指标。

[关键词] 肾综合征出血热; 血浆肾素; 血管紧张素Ⅱ; 前列环素

[中图分类号] R512.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)05-53-02

Plasma Renin,Angiotensin Ⅱ and Prostacyclin Levels in Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Their Clinical Significance

CHEN Yang HAN Yonghui XU Guijuan

Shenyang Municipal Sixth People’s Hospital,Shenyang 110006,China

[Abstract]Objective To investigate the dynamic changes of the plasma rennin,angiotensin Ⅱand prostacyclin as well as the serum urea nitrogen and creatinine levels in hemorrhagic fever with renal syndrome and to explore their correlation with severity of the disease. Methods The levels of plasma rennin and angiotensin Ⅱ were determined by using radioimmunoassay and the prostacyclin level was determined by saturated competitive radioimmunoassay. The levels of serum urea nitrogen and creatinine were determined with Japan CL-7200 automatic biochemical analyzer. ResultsThe plasma rennin and angiotensin Ⅱlevels and the serum urea nitrogen and creatinine levels were significantly higher and the prostacyclin level was significantly lower in hemorrhagic fever with renal syndrome,especially more evident changes in the indicators in oliguria period and severe and critical patients,than those in the control group. Conclusion Such indicators as the plasma rennin,angiotensin Ⅱand prostacyclin as well as the serum urea nitrogen and creatinine in hemorrhagic fever with renal syndrome are closely correlated with the severity of the disease and can be used as judgment of the staging and severity of the disease.

[Key words]Hemorrhagic fever with renal syndrome; Plasma rennin; Angiotensin Ⅱ; Prostacyclin

肾综合征出血热(Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)是一种由汉坦病毒感染引起的,临床上以发热、出血和肾损害为主要表现的自然疫源性疾病,其发病机制尚未明确。肾脏免疫病理学研究证实异常免疫反应参与HFRS的发病过程,近年来研究发现HFRS患者肾素血管紧张系统(RAAS)的过度激活在HFRS的发生、发展起到重要作用[1]。我们的实验旨在观察各型、各期HFRS患者血浆肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)和前列环素(PGI2)水平变化,探讨PRA、ATⅡ和PGI2在HFRS进程中的作用。

1 材料与方法

1.1 病例选择

选择2008年5月～2009年3月在沈阳市第六人民医院住院的肾综合征出血热患者118例,男63例,女55例;年龄18～60岁,平均年龄(49.9±8.7)岁。全部病例均符合1997年全国流行性出血热防治方案[2]制订的诊断、分型标准,发病前血脂水平正常。对照组40例,为健康实习生及我院工作人员,年龄及性别与肾综合征出血热组差异无显著性。

1.2 方法

全部受试者空腹12h,清晨采取血5mL,迅速注入置于冰水中冷却的酶抑制剂抗凝管中,摇匀,1000转/ min离心5min,分离血浆。PRA、ATⅡ采用放射免疫试剂盒测定(北京北方生物技术研究所);由于PGI2的不稳定性,故以测定6-Keto-PGF1α作为判断其浓度的指标,利用饱和竞争放射免疫分析法测定(北京北方生物技术研究所)。血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量利用日本CL-7200全自动生化分析仪检测。

1.3 统计学处理

各组资料用SPSS 13.0统计软件进行分析,数据以(χ±s)表示。

2 结果

2.1 HFRS患者各病期血浆PRA、ATⅡ、PGI2及血清BUN、Cr水平

见表1。由表1可见,HFRS患者各病期血浆PRA、ATⅡ及血清BUN、Cr含量显著高于对照组,而血浆PGI2含量均较对照组显著降低,其中以少尿期指标变化更为明显。

2.2 HFRS各病型患者血浆PRA、ATⅡ、PGI2及血清BUN、Cr水平

见表2。由表2可见,HFRS各病型患者血浆PRA、ATⅡ及血清BUN、Cr含量均显著高于对照组,而PGI2含量均较对照组显著降低,其中以重型组和危重型患者指标变化更为明显。

3 讨论

HFRS病死原因以肾衰为主,RAAS异常激活可导致多器官发生病理变化,特别是肾脏损伤。该系统中PRA是RAAS链起始的特异性限速酶,它的作用底物是血管紧张素原,作用有高度特异性,肾素裂解血管紧张素原N端释放血管紧张素Ⅰ,产物再经过血管紧张素转换酶(ACE)作用生成ATⅡ。ATⅡ可促进毛细血管压上升,滤过膜通透性增强导致蛋白尿,促进肾小球硬化及肾间质纤维化加速病变发展[3]。

我们的研究发现,HFRS患者各病期血浆PRA、ATⅡ含量显著高于对照组,其中以少尿期指标变化更为明显。从轻型、中型、重型到危重型患者,血浆PRA、ATⅡ含量逐渐升高,与对照组相比,均有显著性差异,提示RAAS在本病全过程中均呈过度激活状态,HFRS时由于汉坦病毒攻击,机体交感-肾上腺素髓质兴奋、电解质紊乱、血管壁损伤、血压改变以及急性肾功能衰竭等均可诱导RAAS活化,引起血浆PRA、ATⅡ含量升高。

PGI2主要由血管内皮细胞生成,其代谢物是6-Keto- PGF1α。正常情况下PGI2能拮抗RAAS和肾交感神经系统所致的血管收缩作用,且有助于防止血管内血栓形成。

有学者认为PGI2含量降低所引起的广泛微血栓可能是HFRS病毒致病的主要环节之一[4]。本研究发现,HFRS患者血浆PGI2含量在发热期就已明显低于对照组,至少尿期时PGI2水平降低更为明显;从轻型、中型、重型到危重型患者,血浆PGI2含量逐渐降低,均显著低于对照组。表明HFRS发病早期及轻型HFRS患者就已出现明显内皮细胞损伤。

肾脏是出血热病毒损害的主要靶器官,血清BUN、Cr水平的升高是肾脏损害的主要表现。我们的研究也发现血清BUN,Cr水平在HFRS发热期即开始上升,在低血压休克期可发展成轻度至中度氮质血症,少尿期则上升最为明显。HFRS各病型患者血清BUN、Cr含量均显著高于对照组,其中以重型组和危重型患者指标升高更为明显。其原因可能是出血热病毒免疫复合物对肾小球和肾小管产生直接损伤,引起肾小球滤过率下降,肾小管重吸收及排泄功能障碍,尿量减少,使体内的BUN、Cr及其他代谢产物蓄积,导致血清BUN、Cr升高[5]。血清HFRS越高,上升速度越快,持续时间越长,提示肾脏损害越严重,因此BUN、Cr水平的变化可反映HFRS病情的变化。

综上所述,HFRS患者血清不同病期和病型患者血浆PRA、ATⅡ、PGI2及血清BUN、Cr水平都出现了相应的变化,在临床上可作为病情评估、观察疗效及判断预后的指标。

[参考文献]

[1] 吴学文,黄芳,龚环宇. 肾综合征出血热发病机制研究进展[J]. 实用预防医学,2008,15(5):1661-1664.

[2] 罗端德. 流行性出血热[M]//王季午. 传染病学[M]. 第3 版.上海:上海科学技术出版社,1998:184-198.

[3] Scott BB,Mcgeehan GM,Harrison RK. Development of inhibitors of the aspartyl protease renin for the treatment of hypertension[J]. Curr Protein Pept Sci,2006,7(3):241-254.

[4] 姚磊. 肾综合征出血热病毒与血管内皮细胞相互作用的研究进展[J].国外医学:病毒学分册,1999,6(4):117-119.

[5] 李冠三. 流行性出血热临床学[M]. 济南:山东省科学技术出版社,1993:49-50.

(收稿日期:2009-11-08)