与酸相关性疾病患者如何服用质子泵抑制剂

什么是酸相关性疾病？指其发病与胃酸有关的疾病，主要有消化性溃疡（包括胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡），急性胃黏膜病变（包括应激性溃疡），胃食管反流病（包括反流性食管炎），卓艾综合征和部分功能性消化不良等，其中以消化性溃疡、胃食管反流病较为常见。对这些疾病的治疗药物，常选用质子泵抑制剂，特别是胃食管反流病和卓艾综合征更是如此。

质子泵抑制剂抑酸作用强，起效快，很受患有这些疾病患者的欢迎。其作用机制是抑制胃壁细胞中与泌酸相关的最终步骤氢-钾-三磷酸苷酶（质子泵），这种抑制是不可逆性的，一定要待新的酶产生才起泌酸作用。目前国内已应用于临床的制剂有奥美拉唑（洛赛克、奥克等）、兰索拉唑（达克普隆），最近又有潘托拉唑（潘美路、潘托洛克、富特坦等）。据研究，质子泵抑制剂的常规剂量，如奥美拉唑20毫克、兰索拉唑30毫克、潘托拉唑40毫克，一日1次，可使胃内pH（酸碱度值，pH值越高，酸度越低）＞3维持18小时，＞4可达14小时，＞5达10小时，这样已可对很多与酸相关性疾病起到了治疗作用。

由于这些制剂抑酸效果受给药时间及食物的影响，因此对其服法有很多讲究。据临床观察，不论是奥美拉唑或兰索拉唑，晨起服用，其抑酸效果较夜间为好。据研究，奥美拉唑晨间服用，胃内pH＞3的状态能维持14～18小时，如果夜间服用只能维持9小时，这可能与人类质子泵活化程度日夜不同有关，故应避免晚上服用。又因食物对质子泵抑制剂的抑酸效果也产生明显影响，有研究显示，空腹服用质子泵抑制剂生物利用度较好，药物血浆浓度较高，最高可达1.5微摩尔/升，而进食后服用的生物利用度较差，药物的血浆浓度较低，最高只能达到0.75微摩尔/升左右，因此应空腹服用。基于以上理由，为了使这些制剂起到最好的抑酸效果，提倡每日的常规剂量应晨起空腹服用。

又据研究，各种不同的与酸相关的疾病，临床疗效对抑酸程度要求有所不同。如十二指肠溃疡或胃溃疡，使胃内pH＞3的时间维持在18小时，就能加速溃疡愈合，因此每晨服用一次质子泵抑制剂的常规剂量就够了。其中十二指肠溃疡的2周和4周愈合率分别可达到80%和95%。但胃食管反流病，要求胃内pH＞4需维持18小时，才能起到治疗作用。那么清晨空腹服一次常规剂量，有时不一定能达到这个要求，应在晚间加服一个剂量，特别对有中、重度反流性食管炎者更应如此。近又研究指出，夜间加服一次H2受体拮抗剂（泰胃美40毫克、雷尼替丁150毫克、法莫替丁20毫克），比质子泵抑制剂的效果更佳，能更好地避免“夜间酸突破”（指夜间胃内pH＜4持续时间超过1小时），这样更有利于反流性食管炎的愈合。

（作者每周五上午有专家门诊）