米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果

[摘要]目的：观察米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果。方法：对纳入标准的64例患者给予口服米非司酮10 mg/d。结果：临床总有效率为93.75%。治疗后子宫体积与子宫肌瘤体积与用药前比较有显著性差异；治疗前后血清生殖激素水平有明显变化，治疗后FSH、LH、E2和P平均浓度较治疗前明显下降；治疗后子宫动脉及肌瘤的主要血管阻力指数明显增加，与治疗前比较有极显著性差异。结论：采用米非司酮治疗子宫肌瘤疗效确切，安全可靠，无严重不良反应，值得在临床上加以推广。

[关键词]米非司酮；子宫肌瘤；血清生殖激素水平；体积；阻力指数

[中图分类号]R737 [文献标识码]B[文章编号]1673-7210（2007）04（c）-076-02

子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤之一，好发于中年妇女，在30-50岁妇女中其患病率可达70%-80%[1]，可导致月经过多、痛经和压迫症状等，目前较理想的治疗方法仍以手术切除为主。手术可能造成无法弥补的副作用，特别对生育功能有影响。子宫能产生多种生物活性物质，并有内分泌功能，参与体内生殖、生理及病理过程。绝经前切除子宫，即使保留卵巢也常引起更年期症状[2]，所以近年来对子宫肌瘤的非手术治疗越来越受到关注，尤其是药物治疗子宫肌瘤已受到重视。孕激素在子宫肌瘤的生长中起重要作用，米非司酮为孕激素受体拮抗剂，可以使肌瘤体积明显缩小[3]。笔者在临床上采用米非司酮治疗子宫肌瘤，取得了良好的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料

所有病例均为2002年7月-2005年7月在本院门诊就诊患者，均经彩超证实确诊为子宫肌瘤。符合下列标准的患者纳入考察范围：Ⅰ：经B超证实为子宫肌瘤，有1个或多个瘤体，经三维测量瘤体最小径线≥2 mm，最大子宫体积不超过孕12周大小；Ⅱ：患者自愿接受药物治疗；Ⅲ：无心、肝、肾重要脏器疾病，经诊断性刮宫无子宫内膜恶性病变，且不伴有宫颈、子宫及附件的其他肿瘤或可疑病变；Ⅳ：有明显经量增多、经期延长及贫血症状；Ⅴ：无使用米非司酮的禁忌证，半年内未接受过激素类药物治疗。采用药物保守治疗的患者64例，年龄在28-52岁，平均40.6岁，病程3个月-2年半。

1.2 治疗方法

从月经周期第1-3天开始，每日晚饭后1-2 h服米非司酮10 mg(北京紫竹药业有限公司)。药后2 h禁食，连续服用90 d为1个疗程，最多服用2个疗程。

1.3 观察指标

①月经的变化：包括痛经的改善、经量的变化、闭经及月经恢复等情况。②子宫及肌瘤体积的变化：治疗前和治疗后每次随访均由专人用B超腹部及阴道探头检测肌瘤数目及子宫和肌瘤体积的三维径线；对多发性子宫肌瘤患者，肌瘤总体积为各个肌瘤之和。子官肌瘤或子宫平均体积(cm3)=πabc/6 cm3(a、b、c分别表示肌瘤在三维的3个切面的直径值)。对于多发性肌瘤则计算最大的肌瘤体积。③治疗前和治疗3个月后抽肘静脉血，用放射免疫法测定促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和孕酮(P)，同时检测患者的血、尿常规及肝、肾功能，并记录用药的不良反应。

1.4 疗效判定标准

临床治愈：症状消失、肿瘤消散、子宫恢复正常大小；显效：症状基本消失、肿瘤明显缩小或B超复查提示子宫三径之和缩小2.5 cm以上；有效：症状有改善，但肿瘤无明显缩小，或B超复查提示子宫三径之和缩小1.5-2.5 cm；无效：症状及体征均无改善。

1.5 统计学处理

计量数据采用（x±s）形式，数据分析采用t检验进行统计学处理。

2 结果

2.1 临床疗效

所有患者均在用药期间闭经，其中4例近绝经期停药后闭经，其余患者停药后3-8周月经恢复，所有痛经或非经期下腹坠胀者服药后症状消失。临床治愈26例，显效24例，有效10例，无效4例，总有效率为93.75%。

2.2 子宫及子宫肌瘤体积的变化

治疗前后子宫及子宫肌瘤体积的变化情况见表1。与用药前比较有非常显著性差异(P

2.3 血清生殖激素水平变化

治疗前后血清生殖激素水平变化情况见表2。治疗前后血清生殖激素水平有明显变化，治疗后FSH、LH、E2和P平均浓度较治疗前明显下降，具有显著性差异。

2.4 治疗前后子宫动脉及肌瘤主要血管阻力指数情况

治疗后子宫动脉及肌瘤主要血管阻力指数明显增加，与治疗前比较有显著性差异(P

2.5 毒副反应

用药后出现轻微潮热、多汗及减退症状8例，出现轻度恶心2例，停药后均恢复正常；所有病例均无明显体重增加、低血压及色素沉着，无肝、肾功能损害。

3 讨论

子宫肌瘤是妇科常见的良性肿瘤，它是一种激素依赖性肿瘤。在生育妇女中发病率为25％，是导致育龄期妇女行全子宫切除的主要原因之一。子宫肌瘤是卵巢甾体激素依赖性肿瘤，在肌瘤组织中发现雌、孕激素受体且含量明显高于周围正常组织。研究证明孕激素在肌瘤生长中起着关键作用[4]。米非司酮是一种在受体水平的抗孕酮和抗糖皮质醇的类固醇，通过与孕激素受体结合，有效地阻止孕激素，使肌瘤组织和肌瘤组织内的血管出现不同程度的变化，肌瘤细胞体积明显缩小，细胞质变淡，细胞核固缩，肌瘤组织内血管腔缩窄，血管内皮细胞变性，从而影响肌瘤细胞的能量代谢，使肌瘤出现缺氧性坏死 ，肌瘤缩小。

1993年Mushy等[5]首次报道米非司酮治疗子宫肌瘤取得了满意效果。近年来国内外的相关报道也证实米非司酮对治疗子宫肌瘤有很好的疗效。杨幼林等[6]对不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤进行观察，认为米非司酮10 mg／d是较为理想的剂量。本组实验就是采用10 mg/d这个剂量，取得了良好的治疗效果，临床总有效率为93.75%。治疗后子宫体积与子宫肌瘤体积与用药前比较有显著性差异(P

综上所述，采用米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效确切，安全可靠，无严重不良反应，值得在临床上加以推广。

[参考文献]

[1]连利娟.林巧雅妇科肿瘤学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1994.359-360.

[2]尚咐新，张忠福，王德智,等.子宫肌瘤患者血清激素水平的变化[J].中华妇产科杂志,1995，30(4)：233-234.

[3]杨幼林，郑淑蓉，乍克敏,等.两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察[J].中华妇产科杂志,1996，31(10)：624.

[4]宋清萍，周惠.RU486在妇科临床应用的进展[J].现代妇产科进展, 1997，6(1)：6.

[5]Mushy AA，Morales AJ，Kettel LM，et a1.Regression of uterine leimyomata to the antiprogesterone RU 486：doseresponse effect[J].Fertil Steril 1995，64：187-190.

[6]杨幼林，郑淑蓉，李克敏,等.两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察[J].中华妇产科杂志,1996，31(10)：624.

（收稿日期：2007-03-28）

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