气相色谱法测定吗啉硝唑中有机溶剂残留量

摘　要：目的:建立吗啉硝唑中6种有机溶剂残留量的测定方法。色谱条件：色谱柱：SE-54（50m×0.53mm×0.6μm）；分流比：1:10；柱温：50℃；汽化室温度：160℃；FID检测器温度：180℃；进样量：1.0μl。结果:建立的色谱方法在所考察的浓度范围内,线性关系良好,各溶剂回收率符合要求。结论:本法灵敏、准确,适用于吗啉硝唑中乙腈残留量的检测。

关键词：气相色谱法　有机溶剂残留　吗啉硝唑

一、实验部分

1.仪器、药品及试剂

岛津GC-14B气相色谱仪，江申色谱工作站。乙腈为色谱纯。乙酸乙酯为分析纯。

2.色谱条件

色谱柱：SE-54（50m×0.53mm×0.6μm）；分流比：1:10；柱温：50℃；汽化室温度：160℃；FID检测器温度：180℃；进样量：1.0μl。

二、结果与讨论

1.检测限和定量限试验

精密称取乙腈适量，置量瓶中，用DMF溶解并制成储备液。逐步稀释储备液，分别进样至信噪比（峰高／基线噪声）为3左右为检测限，至信噪比为10左右为定量限。结果见表1

由表1可见，乙腈最小可准确定量10ppm，表明该色谱条件是可以满足检测要求的。

2.线性试验

2.1 溶液配制

标准储备液的制备：取乙腈适量，加DMF制成1ml中含0.4mg的溶液。

内标储备液的制备：取乙酸乙酯适量，加DMF制成1ml中含0.4mg的溶液。

1＃溶液的配制：精密移取标准储备液0.22ml置10ml量瓶中用DMF定容；分别精密移取该溶液及内标溶液各1ml 置10ml量瓶中，用DMF定容。

2＃、3＃、4＃、5＃、6＃溶液的配制：精密移取乙酸乙酯1ml分别置于10ml量瓶中，并分别加入标准储备液0.1ml、0.4ml、0.7ml、1.0ml、1.2ml，用DMF定容，摇匀。

2.2精密量取1＃、2＃、3＃、4＃、5＃、6＃溶液各1.0μl，分别平行2针进样，取乙腈峰面积与内标峰面积的比值的平均值与相应浓度回归，实验数据见表2，线性回归方程见图1。

由表2可见，乙腈在0.943μg/ml－51.5μg/ml的范围内，线性相关系数皆大于0.9990，说明线性良好。

3.回收率试验

称取九份供试品各100mg，分别置1ml量瓶中，标记为1#、2#、3#、4#、5#、6#、7#、8#、9#。将九份样品分为3组，每组3份。每组样品分别加入标准储备液和内标储备液适量，使测试浓度为80%，100%和120%。

按外标法计算含量。实验结果见表3。

由上表可见，乙腈的平均回收率介于94％~103％之间，回收率的RSD为2.86%，表明方法的准确性很好。

4.样品测定

取吗啉硝唑适量，用含乙酸乙酯（41μg/ml）的DMF内标溶液制成每1ml含100mg的溶液，作为供试品溶液；另取乙腈适量，用含乙酸乙酯（41μg/ml）的DMF内标溶液制成每1ml中含乙腈41μg的溶液作为对照品溶液；精密量取对照品溶液与供试品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算结果。样品测定结果见表4。

由表4可见，五批供试品中皆未检出乙腈，说明在吗啉硝唑的生产工艺中，对残留溶剂的工艺控制是有效的。根据五批样品残留溶剂测定的结果和ICH对残留溶剂的一般要求，质量标准中对乙腈加以控制，要求检出乙腈不得过0.041%。

5.讨论

内标溶剂的选择由于本品在合成工艺中只用到乙腈，根据乙腈在SE-54柱上出峰时间，选取了与乙腈保留时间比较接近的二氯甲烷、乙酸乙酯、正己烷作为内标物进行筛选。由于乙酸乙酯的实验测定值与乙腈接近，且乙酸乙酯为三类溶剂，所以选用乙酸乙酯作为内标。

参考文献

[1]国家药典委员会 中华人民共和国药典 2010年版：二部.

[2]王卫.药品中有机溶剂残留及其测定.天津药学.