潘妥拉唑联合克拉霉素根除幽门螺杆菌的疗效观察

【摘要】 目的 观察潘妥拉唑联用抗生素治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性十二指肠溃疡的临床疗效。方法 将62例患者随机分为治疗组(潘妥拉唑组)32例和(奥美拉唑组)30例，并同时加用克拉霉素和甲硝唑进行治疗，停药后4周复查胃镜及Hp检测。方法 治疗4周后，治疗组和对照组Hp根除率分别为906%(29/32)和900%(27/30) (P>005)；治疗组和对照组溃疡愈合率分别为938%(30/32)和933%(28/30) (P>005)。治疗组腹痛缓解率969%(31/32)明显高于对照组833%(25/30)，两组差异有显著性(P

【关键词】 十二指肠溃疡；幽门螺杆菌；潘妥拉唑；克拉霉素 作者单位：474250 河南省镇平县人民医院药剂科 幽门螺杆菌(Hp)感染与消化性溃疡、慢性胃炎有密切关系，因而Hp感染的治疗一直是临床关注的焦点。对合并Hp感染的消化性溃疡患者，根除Hp治疗可非常显著地降低溃疡复发率及并发症的发生率，并可促进溃疡的愈合。我们采用潘妥拉唑联合克拉霉素和甲硝唑方案对Hp阳性的消化性溃疡患者行Hp根除，并与奥美拉唑、克拉霉素、甲硝唑标准三联方案相对照，并对两种疗法的效果进行比较，现将结果报告如下。1 资料与方法11 一般资料 本组62例患者为我院2010年6月至2011年3月门诊及住院患者，其中男31例，女29例，年龄22~65岁，平均年龄418岁。入选条件：①经内窥镜证实有活动期消化性溃疡。②Hp检测阳性。③治疗前1个月内未使用过抗生素、铋剂、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂。④女性为非妊娠期或非哺乳期。排除标准：①合并溃疡出血、穿孔、幽门梗阻、恶性肿瘤等。②有胃、十二指肠手术史。③合并严重心、肺、肝、肾功能不全。④正在服用非甾体类抗炎药及(或)肾上腺皮质激素类药物者。⑤对本试验或同类药物有过敏史者。将62例患者随机分为治疗组(潘妥拉唑组)32例和对照组(奥美拉唑组)30例。两组在性别、年龄及溃疡等情况，均差异无统计学意义(均P>005)。12 治疗方法 治疗组给予潘妥拉唑40 mg+克拉霉素500 mg+甲硝唑400 mg，2次/d，连续7 d。对照组给奥美拉唑20 mg+克拉霉素500 mg+甲硝唑400 mg共7 d。此后两组分别继续服用潘妥拉唑和奥美拉唑至4周，记录症状变化及药物副反应，治疗4周后复查胃镜和14C尿素呼吸试验，了解溃疡愈合率和Hp根除情况。13 Hp检测方法 治疗前胃镜下胃窦黏膜活检23块，快速尿素试验及组织学Giemsa染色检测Hp，两者均为阳性定为Hp感染。治疗4周后进行14C尿素呼吸试验检测Hp。14 疗效评定标准 ①临床症状：治疗前后记录为上腹痛、反酸、嗳气、恶心等症状，并记录腹痛消失时间。②胃镜表现：愈合：溃疡消失，或进入疤痕期，形成桥形皱襞者；好转：溃疡灶缩小50%以上；无效：溃疡无变化，或溃疡灶缩小50%以下者。总有效率=(愈合+好转例数)/总例数。③不良反应：治疗前后检查血、尿常规及肝、肾功能；并记录治疗期间与用药有关的症状。15 统计学方法 所有统计数据经SPSS 100软件处理，计数资料采用χ2检验，检验水准α=005。2 结果

治疗4周后，治疗组Hp根除率为906%(29/32)，对照组Hp根除率为900%(27/30)，两组Hp根除率差异无统计学意义(P>005)。治疗组溃疡愈合率为938%(30/32)，对照组为933%(28/30)，两组间差异无统计学意义(P>005)。治疗组腹痛缓解率969%(31/32)明显高于对照组833%(25/30)，两组差异有统计学意义(P005)。3 讨论

消化性溃疡是常见病、多发病，严重危害人类的健康，胃酸分泌增高，HP感染等是产生溃疡的主要因素，有报道认为HP感染几乎是所有十二指肠溃疡和绝大多数胃溃疡发生的先决条件。因此消化性溃疡的治疗主要是抗HP治疗和抑制胃酸分泌。

根除Hp的方法众多，随着抗生素的长期广泛应用，Hp耐药菌株的产生亦越来越多，需要更为合理有效的根除Hp方案。胃内pH值的大小直接影响抗生素对Hp杀灭作用，潘妥拉唑作为新一代的质子泵抑制剂(PPIs)，有其独特的药代动力学特点，在人体内吸收快，因而在第1天即可达到最大抑酸效果，使胃内pH快速而持久地维持在较高水平，有效地保证了抗生素疗效的稳定；而奥美拉唑在人体吸收后第4天才达到最大抑酸效果。潘妥拉唑引起质子泵(H+K+ATP酶)不可逆性抑制，在中性到微酸性条件下，潘妥拉唑的化学性质比奥美拉唑和兰索拉唑更稳定。PPI与抗菌药物合用具有良好的协同作用，PPI亦具有抗Hp的作用，但不能清除Hp。它可能通过抑制Hp的尿素酶活性，从而抑制Hp的生长。许多抗生素的活性在酸性环境中受到抑制，甚至消失。当pH值从55升到70时，克拉霉素的抗菌活性增加1O倍，胃内pH值越高，Hp的清除率越高。

本研究发现，两组Hp根除率差异无显著性，两组的溃疡愈合率相近，但潘妥拉唑组症状缓解时间短于奥美拉唑组，这与其快速抑酸的作用是一致的。潘妥拉唑对H+K+ATP酶有很强的抑制作用，对胃酸分泌的抑制作用比其他PPI快。且在人体吸收快、起效快、持续时间长，特别是在胃组织及黏液中保持极高的浓度，使Hp生存的微环境发生改变，抑制细菌的尿素酶毒性，避免了Hp对抗生素的耐药性，降低了抗生素的降解，并对Hp的杀灭有协同作用，使溃疡愈合更迅速。重要的是PPI抑制胃酸分泌从而增加了所用抗生素的活性，减轻了长期使用抗生素的副作用，因而患者依从性好，易被患者接受，故目前认为该方案为根除Hp较为理想的方案。

参 考 文 献［1］ Stedman CA, Barc1ay ML Review article:comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and efficacy of proton pump inhibitors: A1iment Pharmacol Ther, 2000, 14:963978.［2］ 鲁素彩,田自力,程勇国产潘妥拉唑三联疗法治疗老年幽门螺杆菌相关性消化性溃疡临床研究河北职工医学院学报,2005,22(1):1516.［3］ 窦志兴潘妥拉唑联合克拉霉素根除幽门螺杆菌的临床研究 中国现代药物应用,2010,4(4): 168169.［4］ 孟巧稚,王冰,卢艳华潘妥拉唑联合克拉霉素根除幽门螺杆菌的疗效观察 中华实用医学,2004,6(l8):100101.