C反应蛋白在急性脑出血中的表达和意义

【摘要】目的:探讨血清C反应蛋白(CRP)在急性脑出血中的表达和意义。方法:将169例急性脑出血患者依据病情分组,分别检测各组CRP的浓度并进行比较。结果:血清CRP水平在病程第1d较正常明显升高,第3d达到峰值(P

【关键词】C反应蛋白;脑出血;急性

【中图分类号】R743.34【文献标识码】A 【文章编号】1006-1959(2009)08-0003-02

脑出血(ICH)是指非外伤性脑实质内出血,其起病急,变化快,致残率、病死率高,预后差,是严重危害人类生命健康的疾病。众多研究已表明,ICH后脑组织内存在以中性粒细胞和巨噬细胞浸润、小胶质细胞激活和炎症因子参与的炎症反应,炎症反应是脑水肿形成的重要原因,而脑水肿是病情加重的主要原因之一,减轻脑水肿是 ICH 的治疗关键之一。深入了解各种炎症介质在 ICH 后的作用机制,将为治疗 ICH 提供广阔的途径。C反应蛋白(CRP)作为急性时相蛋白中较为重要的一种,其升高是组织受损后机体的保护性反应。各种疾病导致的组织损伤,如感染和炎症,可使体内炎性反应系统被激活,导致CRP水平升高。由于升高的CRP 水平常常与病理改变有关,所以测定CRP 的水平常为炎性过程的诊断、治疗和监测提供有用的信息,并且能够确认患者对各种刺激的应激反应程度。本研究通过检测CRP在急性脑出血患者血清中的动态变化探讨其与急性脑出血的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料:选择2007年10月至2009年1月我院收治的发病在24h内的脑出血患者169例,均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准,经头颅 CT证实,并排除以下疾病或伴随疾病:脑梗死、急慢性炎症性疾病、肿瘤、脑血管畸形、凝血功能障碍、接受免疫抑制治疗或手术的患者、原发性脑室出血,蛛网膜下腔出血,混合性脑出血和脑出血入脑室患者,外伤性颅内出血,月经期女性患者及合并有严重肝、肾功能不全或重症糖尿病患者。其中男107例,女62例,年龄41～83岁,平均(56.0±3.7)岁。按爱丁堡+斯堪的那维亚研究组的标准[1]对神经功能缺损评分,将脑出血患者分为重型(31～45分)54例,中型(16～30分)79例,轻型(0～15分)36例。并根据出血量大小(出血量按多田公式计算)将其分为大量脑出血48例,出血量>30ml;中等量脑出血69例,出血量10～30ml;小量脑出血52例,出血量

1.2 检测方法:晨起空腹抽静脉血1.5ml,置EDTA-Na2抗凝管内,分离出血浆。应用QuikRead CRP试剂盒以及QuikRead定量测定仪、免疫比浊法测定血浆中的CRP 含量。

1.3 统计学处理:数据用±s表示,用SPSS13.0统计软件进行分析。组间差异采用方差分析及t检验。其中,P

2结果

2.1 急性脑出血患者血清CRP动态变化情况:全部病例中,血清CRP水平在1、3、7、14d分别为(9.34±1.65)mg/L、(9.56±1.58)mg/L、(6.58±1.17)mg/L、(4.98±1.26)mg/L,结果表明,血清CRP水平在病程第1d较正常明显升高,第3d达到峰值(P

2.2 不同脑出血量患者CRP变化比较:见表1。结果显示,不同出血量患者的血清CRP动态变化亦存在一定差异,在不同时间点CRP水平不同。不同出血量患者的血清CRP在病程第1d有较大升高,在第3d达到峰值。在各时间点,大量脑出血患者的CRP水平均高于中等量脑出血患者及小量脑出血患者,在第1、3、7d,其间差异有统计学意义(P

2.3 不同神经功能缺损程度患者血清CRP水平变化比较:见表2。结果显示,不同神经缺损程度的急性脑出血患者CRP水平在第3d达到峰值,在7、14d逐渐降低。第1d的CRP水平与第3、7、14d比较均差异有显著性(P

3 讨论

CRP作为一种能与肺炎链球菌C多糖体反应的急性时相蛋白,是炎症或组织损伤的非特异性标志物。在组织损伤、感染等刺激下,被激活的单核细胞释放白细胞介素1(IL-1),刺激肝细胞加速合成CRP。CRP分子量为12000,由5个相同的亚基非共价键结合成环状五聚体,这些亚基在钙作用下可与磷脂等结合而沉积于损伤的细胞膜,从而激活巨噬细胞和补体系统,发挥其清除异物及坏死组织的功能,对机体起保护作用[2]。CRP 本身可以促进单核细胞释放组织因子,该因子是外源性凝血途径的重要启动因子,其释放的增加势必加强局部血栓形成。排除了 CRP 可刺激血管内皮细胞促进内皮素(ET)及白细胞介素6(IL-6)的释放的介导作用[3],CRP 可直接使内皮细胞一氧化氮合酶mRNA 的稳定性降低,导致内皮细胞一氧化氮合酶蛋白表达的下降,此作用在 CRP 浓度为 5μg/mL 时达到高峰,说明血浆 CRP 在一个低浓度水平上,即患者处于一个低水平的炎症状态时就能产生影响。CRP 可导致一氧化氮分泌减少,而且能促进内皮细胞的凋亡,抑制血管的生成,一氧化氮能保持血管的弹性,对抗由ET及血管紧张素引起的缩血管作用,还可以促进血管的生成[4]。

急性脑出血后,出血血管存在一定程度的损伤,尤其是出血动脉管壁的结构破坏。有学者[5]认为动脉粥样硬化是一种周身性的慢性炎症,后者与血管内皮细胞破坏、血管功能的异常、脂质代谢异常有关。CRP是炎性反应的一个生物学标记物,CRP水平由正常低值升到高值时,预示着脑卒中或血管斑块的不稳定。炎症细胞产生多种蛋白水解酶,降解斑块表面的纤维帽,产生了血管的不稳定现象。有资料[6]发现,粥样斑块中含有CRP,且与细胞内皮功能不良有关,因此,认为CRP在不稳定性斑块中起了主角作用。被破坏了内皮细胞的血管,其脆性大大改变,极有可能发生破裂而导致了脑出血[7]。此外,已有研究[8]显示 CRP 水平是脑卒中预后的一个有价值的标记物,与脑梗死的病情和预后密切相关。出血性脑血管病发生时,由于机体的免疫损伤、刺激机体分泌大量细胞因子,也可以引起 CRP 含量的增高。同时 CRP 与 C 多糖结合的复合物、和磷脂结合的复合物、和阳离子结合的复合物都可激活补体,生成大量 C5α,协同促进了脑组织的损伤。肿瘤坏死因子-α作为一种细胞因子不仅协同 IL-1 促进损伤部位的炎性反应,同时也是 CRP 的诱导剂,诱导肝细胞产生急性期组织反应蛋白如 CRP[9],两者在脑血管疾病的免疫反应中有很密切的关系,共同对生物体起着保护和调控作用。

本研究中,CRP在病程第1d较正常明显升高,第3d达到峰值,可见急性脑出血患者血清CRP存在动态变化的过程,提示CRP参与了脑出血后脑损伤的病理生理过程。不同出血量患者的血清CRP动态变化亦存在一定差异,在不同时间点CRP水平不同;在各时间点,大量脑出血患者的CRP水平均高于中等量脑出血患者及小量脑出血患者,表明血清CRP水平与脑出血量大小有一定关系。不同神经缺损程度的急性脑出血患者CRP水平之间的差异亦有显著性,重度神经缺损程度的急性脑出血患者CRP水平均高于轻度和中度急性脑出血患者,说明CRP水平与神经功能受损程度密切相关。综上可见,CRP参与了脑出血急性期炎症反应的病理生理过程,急性脑出血患者血清CRP 水平高低与疾病的严重程度和预后密切相关,CRP 可作为本病的一个非特异性早期诊断指标、鉴别指标以及疗效评估指标。

参考文献

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作者单位:410016 湖南省马王堆医院