超敏C反应蛋白与糖尿病肾病的相关性研究

[摘要]目的 探讨超敏C反应蛋白（hs-CRP）与糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）的相关性，旨在为DN的诊治提供进一步的理论支持。方法 将2009年1月～2010年1月在我院入院治疗的80例2型糖尿病患者（T2DM组）及同期来我院进行健康体检者30例作为健康对照组（且排除高血压、糖尿病、 肝炎、泌尿系感染等）纳入本研究。根据24h尿微量白蛋白(urinary albumin，MAU)将T2DM 患者分为三组：单纯糖尿病组（MAU ＜30 mg／24 h）25例（SDM组）；早期糖尿病肾病MAU组 [MAU（30～300） mg／24 h] 30例（EDN组）；临床糖尿病肾病（MAU＞300 mg／24 h）组25例(CDN组)。检测各组的hs-CRP、HbA1C、Cr表达水平，并进行相关性分析。 结果 EDN组、CDN组的hs-CRP、HbA1C、Cr均分别明显高于正常对照组，且CDN组hs-CRP、HbA1C、Cr明显高于EDN组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。DN患者hs-CRP 与HbA1C、Cr存在正相关(r = 0.286，0.332，P ＜ 0.05）。 结论 超敏C反应蛋白（hs-CRP）与HbA1C、Cr从不同途径参与了糖尿病肾病的发生发展过程，因此临床通过监测hs-CRP水平对于判断DN的病情及诊治具有重要的临床指导价值。

[关键词] 超敏C反应蛋白（hs-CRP）; 糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）; 相关性

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）04-0056-02

The correlation of high-sensitivity C-reactive protein and diabetic nephropathy

ZHU Haiying

Department of Laboratory, Shangyu City the Second People's Hospital in Zhejiang Province, Shangyu 312365, China

[Abstract] Objective To investigate the correlation of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and diabetic nephropathy (diabetic nephropathy, DN)，and to diagnosis and treatment of DN is designed to provide further theoretical support. Methods January 2009 to January 2010 in our hospital, 80 hospitalized patients with type 2 diabetes (T2DM group) and to our hospital for the same period 30 patients healthy as healthy control group (and exclude hypertension, diabetes , hepatitis, urinary tract infection, etc.) included in the study. According to 24h urinary albumin (urinary albumin, MAU) to T2DM patients were divided into three groups: simple diabetic group (MAU ＜30 mg／24 h) 25 cases (SDM group); early diabetic nephropathy I MAU（30～300） mg／24 h group of 30 patients (EDN group); clinical diabetic nephropathy (MAU＞300 mg／24 h) 25 patients (CDN group). Detected in each group of hs-CRP, HbA1C, Cr expression levels, and correlation analysis. Results EDN group, CDN group of hs-CRP, HbA1C, Cr were significantly higher than the control group, respectively, and the CDN group hs-CRP, HbA1C, Cr was significantly higher than EDN group, the difference was statistically significant (P ＜ 0.05）. Hs-CRP in patients with DN and HbA1C, Cr a positive correlation(r = 0.286, r = 0.332, P ＜0.05）. Conclusion High-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and HbA1C, Cr from different sources involved in the development and progression of diabetic nephropathy, the clinical hs-CRP levels by monitoring the DN for the condition judgment and treatment has important clinical value.

[Key words] High-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP); Diabetic nephropathy (diabetic nephropathy, DN); Related

目前许多研究发现，糖尿病是由细胞因子介导的炎症反应，炎症在糖尿病的发生机制中具有重要的作用[1]。糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一，近年来发病率逐年增加。血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）是急性时相反应蛋白中最敏感的指标，以往常被用作风湿、冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病的检测[2]。本研究旨在探讨超敏C反应蛋白（hs-CRP）与糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2009年1月~2010年1月在我院入院治疗的80例2型糖尿病患者（T2DM组）及同期来我院进行健康体检者30例作为健康对照组（且排除高血压、糖尿病、 肝炎、泌尿系感染等）纳入本研究。糖尿病的诊断符合 1999年 WHO糖尿病专家委员会制定的糖尿病诊断标准。根据24h尿微量白蛋白(urinary albumin，MAU)将T2DM 患者分为三组：单纯糖尿病组（MAU ＜30 mg／24 h）25例（SDM组）；早期糖尿病肾病MAU组 [MAU（30～300） mg／24 h] 30例（EDN组）；临床糖尿病肾病（MAU＞300 mg／24 h）组25例(CDN组)。上述各组的年龄、性别等基线资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。详细见表1。

1.2 检测方法

所有对象禁饮食10 h。嘱受试者晨空腹，抽肘静脉血3 mL，不需抗凝，20 min内分离血清，并将血清置待检。尿微量白蛋白采用免疫散射比浊法测定，采用BNII全自动蛋白检测仪及其配套试剂进行测定。hs-CRP测定采用酶标法，试剂为日本IATROH的试剂，由上海盈科生物有限公司总；同时测定空腹血糖(FPG) 、尿微量白蛋白（MAU）、糖化血红蛋白（HbA1C）及尿肌酐（Cr）。

1.3 统计学方法

采用SPSS13.0统计学分析软件进行统计。计量资料以（±S）表示，采用t检验及多元线性相关分析，检验水准α=0.05，计数资料比较用χ2检验。P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清hs-CRP、HbA1C、Cr比较

见表2. 由表2分析可知，EDN组、CDN组的hs-CRP、HbA1C、Cr均分别明显高于正常对照组，且CDN组hs-CRP、HbA1C、Cr明显高于EDN组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。

2.2 hs-CRP与各指标多元线性相关分析

DN患者hs-CRP 与HbA1C、Cr存在正相关（r = 0.286，r = 0.332，P ＜ 0.05）。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病血管并发症之一，由于高血糖引起肾小球基底膜增厚，系膜扩张以细胞外基质增生，导致肾小球高滤过和蛋白尿早期可见肾小球毛细血管基底膜增厚，最后导致肾功能衰竭。近年来，炎症学说在糖尿病肾病发病机制中的作用备受关注。且研究也证实，超敏C-反应蛋白(hs-CRP)作为一种常见炎性因子与2型糖尿病及其大血管并发症的发生和发展密切相关[3]。

超敏C反应蛋白(Hs-CRP)在正常人体含量甚微，且半衰期较短，当机体处于感染外伤炎症病变时，hs-CRP急剧上升[4,5]。YoshimasaAso等检测了103例2型糖尿病患者的hsCRP、IL-6等炎症因子后分析,血清hs-CRP可能是最有相关性的血管炎症标志物。王松霞等[6]研究报道，糖尿病肾病各组血清hs-CRP水平均明显高于正常对照组,且hs-CRP水平随尿白蛋白排泄率(UAER)的升高而升高。hs-CRP与UAER、TG、Cr呈正相关，说明hs-CRP水平与糖尿病患者尿蛋白水平显著相关,炎症反应在糖尿病肾病的发生发展中起着重要的作用。

糖尿病肾病患者出现微量白蛋白尿显示肾脏受损出现血管病变。本组资料显示，糖尿病肾病组hs-CRP显著高于单纯糖尿病组及正常对照组（P ＜0.05 或P ＜0.01），提示慢性炎症在糖尿病肾病(DN)发病机制中起重要作用。糖尿病微血管并发症超敏hs-CRP致DN的可能机制为慢性炎症可能通过造成肾血管内皮细胞和系膜细胞的损害等多种途径使肾脏损伤[7~9]：炎症反应可引起机体的氧化应急，使低密度脂蛋白氧化为OX-LDL，后者可直接损害肾小球内皮细胞，增强单核细胞对血管内皮的黏附和浸润，炎症反应还可促进糖化和脂化终末产物修饰血管蛋白，引起管壁增厚、弹性下降，促进动脉硬化的发生、发展。炎症源性细胞因子IL-6、TNF可刺激血管内皮因子释放，使肾小球系膜细胞增生、肾小球内皮细胞通透性增加；通过合成黏附因子及化学趋化物，促进白细胞合成，释放超氧化物和蛋白水解酶，引起组织损伤。本研究也显示，hs-CRP与Cr呈正相关，考虑可能与炎症刺激因子复合物如糖基化终末产物(AGE)、细胞因子或氧化修饰活动的增加有关[10]。

超敏C反应蛋白（hs-CRP）与HbA1C、Cr从不同途径参与了糖尿病肾病的发生发展过程，因此临床通过监测hs-CRP水平对于判断DN的病情及诊治具有重要的临床指导价值[11,12]。

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（收稿日期：2011-10-31）