小儿脑性瘫痪的病因研究现状

（1. 新疆和田市人民医院，新疆 和田，848000；2. 新疆和田地区人民医院，新疆 和田，848000）

【摘 要】 小儿脑性瘫痪病因具有复杂性、多样性，目前公认的脑瘫病因主要有新生儿窒息、缺氧缺血性脑病、核黄疽及迁延性黄疽、早产、未熟儿。新生儿痉挛、新生儿脑血管障碍。作者认为，应把脑瘫病因学研究转入胚胎发育生物学领域，重视对孕期孕母相关环境、遗传因素及相关疾病等多种因素的探讨。

【关键词】 小儿脑瘫；病因；危险因素

小儿脑性瘫痪(cerebral palsy．CP)，简称脑瘫，是指患儿自出生前后1个月内，因各种原因所致的菲进行性脑损伤，主要表现为中枢性运动障碍及姿势异常，同时经常伴有其它智力低下、语言障碍、癫痫等并发障碍。小儿脑性瘫痪的患病率在不同国家流行病学调查结果不尽相同，国际卫生组织报道1‰～ 5‰，我国六省(区)流行病学调查脑瘫患病率为1.2‰～2.7‰。我国现有脑瘫患儿4OO～500万，致残率为42%～45% ，每年新增脑瘫患儿34万，已成为新的临床、公共卫生和社会问题。因此，研究小儿脑瘫病因，及早取干预措施，及早诊断、康复、治疗，对于降低患病率、减少致残率、提高我国人口素质具有重要意义。

小儿脑瘫的病因和发病率

由于脑瘫发病过程复杂，是一种多因素作用的结果．而且目前尚未有一种获得公认的脑瘫动物模型．以供对其确切病理机制进行研究。因为其病因学大多以流行病学为基础。这些研究主要集中在三个方面：

1 产前因素：包括宫内感染、宫内发育迟缓、妊娠期外伤、多胎妊娠等

产前因素近年来，宫内感染(绒膜、羊膜炎)是脑瘫的高危因素，已引起许多患者的关注，免疫学机制在脑瘫发病中起主导作用，典型的神经学病理基础是Gibson等通过给孕兔注射一定剂量的大肠埃希菌引起宫内感染，发现幼兔有脑损伤，这一实验结果证明，孕妇的宫内感染可引起新生儿脑白质损害。Kosuge分析81例因绒膜羊膜炎而于32周左右出生的小儿在1.5岁时出现6例脑瘫，2例智力低下，2例脑瘫伴智力低下。Yoon发现脑瘫患儿的母亲羊水中有高浓度的肿瘤坏死因子TNF-a、IL-6、IL-8，细菌、病毒侵入羊膜腔刺激胎儿单核细胞产生IL-6、IL-8等细胞因子，这些细胞因子使胎儿血脑屏障通透性增高，从而使感染可直接播及胎儿脑组织，产生炎性反应。致使胎儿脑组织受损害。这些研究结果表明，孕期感染可能是脑瘫形成十分重要的单独病因。

多胎妊娠： 近年来在对不孕症治疗中，特别是促排卵药物的应用使多胎妊娠的发生率明显增加，使早产及低体重儿出生率明显高于单胎儿，且脑瘫的发生率也随之增高，脑瘫患儿中多胎儿可达5%～ 10%。其原因可能为：多胎妊娠时胎盘功能相对不足；胎儿间的输血综合征使其供血胎儿贫血、低体重，受血胎儿容量过高，导致心衰等；多胎妊娠易合并羊水过多，胎膜早破，增加了宫内感染的概率；多胎妊娠也容易诱发母亲的并发症致胎儿窘迫，胎儿宫内发育迟缓，增加了新生儿出现异常的发生率； 出生后发生呼吸循环障碍、窒息、惊厥、颅内出血等加重胎儿脑组织的损伤。因此，应加强多胎妊娠的围产期监护和治疗。多数学者认为，剖宫产是多胎分娩的最佳选择，是降低多胎妊娠脑瘫发生率的有效措施。

宫内发育迟缓：宫内发育迟缓的胎儿，大脑发育也相应受到损害，头颅发育障碍导致小头畸形，进一步制约了脑组织的发育，易造成脑瘫。Spinillo对236例宫内发育迟缓的患儿进行与脑瘫等疾病的Logistic回顾的相关性研究表明，宫内发育迟缓的程度愈重，脑瘫发生率愈高，但对于胎龄不足33周的早产儿，宫内发育迟缓并非脑瘫的高危因素，可能是早产去除了妊娠后期对发育迟缓胎儿的慢性损伤作用，也可能是宫内发育迟缓的早产儿存活率低，而存活小儿中，无证据显示此因素与脑瘫发生有明显的相关性。

妊娠期外伤：妊娠期外伤多发生在妊娠晚期，可致胎儿宫内死亡，这与宫内窘迫和宫内发育迟缓有关。据研究，孕妇外伤程度与胎儿损伤情况无明显相关性，有时轻微外伤也可致胎儿死亡或早产。

孕期母亲因素： 国内邱氏对先天性小儿脑瘫发病危险因素病例对照研究表明，母亲因素是产前导致脑瘫的重要因素，母亲职业中以工人和农民占比重较大，母亲年龄过高或过低会致脑瘫的发病率增高。母亲孕期营养差，导致胎儿大脑和其他器官组织的发育不成熟进一步损伤中枢神经系统，导致脑瘫发生；孕期贫血也是脑瘫的重要危险因素。

近年来研究发现，孕早期的叶酸缺乏对神经管的发育影响，补充叶酸能减少神经管畸形初发的危险性。郝氏等在智力低下脑瘫患儿的病因与血清中微量元素关系研究发现，脑瘫的发生可能与胚胎时期先天性缺陷有关，锌、铜、锰3种微量元素缺乏与脑瘫密切相关，其在脑瘫的病因及智能落后的发生上起着重要作用，特别是微量元素锌缺乏越明显，智能落后程度越重。这一结论为临床开展微量元素预防和治疗脑瘫提供了重要的理论依据。

2 产时因素：主要是早产(由围产期窒息造成的脑瘫占8% ～10%)、难产(难产可造成脑损伤和缺氧后果)

早产和低出生体重： 大量流行病学调查显示，早产和低出生体重是脑瘫发生的高危因素。随着围产医学发展，孕产妇保健意识提高，早产和低出生体重成活率提高，但脑瘫的发生率也明显增高，这可能与胎儿脑组织发育不成熟，易受各种因素作用，使脑组织进一步受损伤有关。

窒息： 由于羊水堵塞、胎粪吸入、脐带绕颈所致的严重窒息是脑瘫的重要原因，窒息后常使脑组织缺血、缺氧、脑细胞水肿、坏死。研究表明，正常体重出生的新生儿5min Apgar评分小于3时，脑瘫发生率为5%；10 min Apgar评分小于3时，脑瘫发生率为17%；而20min Apgar评分小于3时，高达57%。多数学者认为。只有较长时间(≥10分钟)Apgar评分低或伴新生儿脑病和惊厥，才是脑瘫的高危因素。Psehirrer的研究表明，由围产期窒息造成的脑瘫占8%～10%，其机制可能为：缺血、缺氧后线粒体ATP能量产生不足， 泵活性减低，调节细胞内外Ca2 浓度平衡的转动机制失控，使细胞内ca2 浓度急剧上升，导致神经元的死亡；兴奋性氨基酸的神经毒作用：脑缺血缺氧后有大量的兴奋性氨基酸如谷氨酸、门冬氨酸、丙氨酸等逸出，这些兴奋性氨基酸与其特异受体结合后启动钙、钠通道，促使Ca2 、Na 内流，K 外流，导致细胞内钙超载，脑细胞内水肿和续发性神经毒性作用；乳酸酸中毒，使细胞内外发生Na-H 交换，加速细胞水肿、坏死。

3 产后因素：可能导致脑瘫的新生儿并发症包括：高胆红素血症、失血、感染等原因引起的新生儿休克，颅脑损伤及癫痫抽搐等

可能导致脑瘫的新生儿并发症：1.心血管及呼吸功能障碍可致新生儿脑缺血、缺氧，如动脉导管未闭、低血压、气胸、支气管肺发育不良、呼吸窘迫综合征等；2.高胆红素血症，如新生儿溶血症造成核黄疽，脑细胞线粒体氧化磷酸化的解偶联作用发生障碍，脑细胞能量产生不足而变性坏死。3.失血、感染等原因引起的新生儿休克；4.颅脑损伤及癫痫抽搐，影响脑组织供血、供氧。sreenan l_对正常孕龄出生，经颅脑CT证实脑梗死而存活的46例患儿平均42．1个月的随访中发现，有22例出现脑瘫。对脑瘫高危因素及病因研究，有助于早期发现脑瘫的高危病例，以便定期随访及早期有效干预，最大程度减少脑瘫发生和残疾程度。提高患儿生存质量。目前仍有1／4的脑瘫找不到相关的危险因素。特别要加深产前因素的研究。关注母亲的心理健康并对家庭提供心理和社会支持对诱发因素的避免以及确保康复疗效并达到康复目标非常重要。仍是广大医务工作者的一项重要而长期任务。

4 遗传因素

遗传因素在脑瘫的发生中越来越引起重视，一些脑瘫患儿可有家族遗传病史，在同辈或上辈的母系及父系家族中有脑瘫、智力障碍或先天畸形等，近亲结婚出生的幼儿中脑瘫发生率增高。其中早产、低出生体重是目前公认的最主要的脑瘫致病因素，且孕期越小，出生体重越低，脑瘫患病率越高。遗传是脑瘫发生的一个重要因素。

5 总结

世界范围内大约有l500万脑瘫患儿．其中50% 以上并智力低下，30%并有癫痢 。在我国0～6岁脑瘫患儿有3l万，患病率为1 86‰ ，并以每年4.6万的速度递增。所以说脑瘫是小儿神经系统常见的病症之一，在脊髓灰质炎基本控制后，脑瘫成为儿童肢体残废的主要疾病之一，这给社会、家庭和个人带来了圾大的心理压力和经济负担．同时也严重影响我国人口素质的提高和计划生育这一基本国策的贯彻实施。所以为降低脑瘫的致残率为主要目的基础和应用研究已成为目前人们关注的热点．且已引起医学界、教育界和有关政府部门的重视。

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