氯沙坦联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病的临床分析

【摘要】 目的 探讨氯沙坦和贝那普利联合治疗早期糖尿病肾病的临床效果与安全性。方法 选择36例内分泌科门诊及住院病例，随机平分为治疗组和对照组，治疗组应用氯沙坦和贝那普利联合治疗，对照组单用贝那普利治疗，比较两组疗效和不良反应。结果 2组患者治疗前的各项检查指标均无显著性差异，2组治疗后24 h蛋白尿(UAE)、血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的浓度与治疗前比较，均显著下降，差异有统计学意义(P

【关键词】

氯沙坦；贝那普利；糖尿病肾病

糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症，也是糖尿症患者的主要死亡原因之一，大量研究证明应用血管紧张素转换酶抑制剂抑制Ang Ⅲ的合成，或用Ang Ⅲ受体拮抗剂阻断Ang Ⅲ受体1(AT1)介导的生物效应均可发挥保护糖尿病肾病肾功能的作用。氯沙坦是AT1受体拮抗剂，其降低高血压有效而又安全。贝那普利是临床常用的血管紧张素转移酶抑制剂(ACEI)，两者单独使用降低肾性蛋白尿的排泄已有较多报道，本院联合应用氯沙坦和贝那普利治疗早期糖尿病肾病患者，取得满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

11 一般资料

本文72例均为我院门诊及住院病例，其中男40例，女32例；年龄30~71岁，平均52岁；病程3~20年，平均85年；Ⅰ型糖尿病7例，Ⅱ型糖尿病65例。临床糖尿病肾病的诊断：尿蛋白定性+++，24 h尿微量白蛋白(24 hUAE)≥400 mg。将患者随机分为两组，即治疗组和对照组，每组36例患者。治疗组应用氯沙坦和贝那普利联合治疗，对照组单用贝那普利治疗。随机平分为2组治疗组与对照组，2组性别、年龄和病情比较差异无统计学意义(P>005)，具有可比性。

12 治疗方法

对所有患者，都通过使用原有的治疗方案予进行血糖控制，或者是口服药物或者是皮下注射胰岛素控制。对照组：这一组给予10~20 mg・d1贝那普利，据肾病控制程度的不同对剂量予以调整。治疗组：对这组患者，在对照组治疗的基础上给予5O~100 mg・d1氯沙坦。每天都会对所有患者予以血压检测，在治疗前和治疗后都会查24 h尿蛋白、血清电解质、血尿素氮、血肌酐，疗程均为6个月。

13 统计学方法

采用SPSS统计软件进行数据分析，计量指标用(x±s)表示，治疗前后及组间差异采用t检验，(P

2 结果

21 指标变化

2组患者治疗前的各项检查指标均无显著性差异，2组治疗后24 h蛋白尿(UAE)、血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的浓度与治疗前比较，均显著下降，差异有统计学意义(P

22 不良反应比较

本文期间共有12例发生不良反应，经判定均与受试药品有关，不良反应较轻，不影响治疗。各组间不良反应无统计学差异(P>005)。

3 讨论

随着糖尿病发病率的增高，糖尿病肾病以及由此导致的终末期肾病，正在成为威胁糖尿病患者生命的主要原因；而早期糖尿病肾病起病隐匿，无临床症状，易被忽视，而进展到晚期，肾病则不可逆转。

在发生机制上，很多研究认为糖尿病肾病与肾脏血流动力学异常及肾小球微循环障碍有关，表现为肾小球高灌注、高滤过状态。局部肾素血管紧张素系统兴奋，蛋白激酶C、血管增生因子进一步激活，导致肾小球基膜增厚和系膜扩张，致使糖尿病肾病的发生。糖尿病患者PGE合成减少，生理拮抗血栓素A2(TXA2)浓度升高，肾内缩血管物质增多，血小板黏附及聚集性升高，易形成血栓，使肾内微循环障碍，肾小管滤过膜通透性增高，是形成糖尿病肾病的又一重要原因。

近年来国内外研究表明，全身和局部RAS活性增加在早期糖尿病肾病的发病机制中占有重要地位。RAS的活性激素ATⅡ通过与其靶器官的膜受体AT1受体结合影响全身和肾脏局部的血流动力学，使血管收缩，并促进肾小管对水钠的再吸收。因此，对RAS的阻断将对延缓肾病的进展、减轻肾损伤产生有利影响。贝那普利为不含巯基的强效、长效血管紧张素转换酶抑制剂，由于对肾单位的循环具有独特的作用而降低肾小球内压力，减少蛋白滤出，同时通过降低血清和局部AT1的水平，增强激肽(BK)的作用引起血管扩张，并促进血管内皮产生一氧化氮、前列腺素等对靶器官发挥保护作用，但它不能抑制经非ACE途径形成的ATⅡ，因而对肾素血管紧张素(RAS)的阻断是不完全的。氯沙坦为新型的非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体AT1的拮抗药，与AT1受体具有高度的亲和力，且具有高选择性、高专一性、无激动活性的特点，在体内经代谢后生成代谢物ESP3174而起作用，具有肾脏保护作用，增加肾血流量和肾小球滤过率，增加尿液和尿钠、尿酸的排出，减少肾上腺醛固酮和肾上腺素的分泌。但它并不抑制降解贝那普利，因此对贝那普利的形成无影响。理论上讲，二者联合会取长补短，导致RAS更加完全的阻断，产生更大的临床益处。本研究发现，联合治疗的降尿蛋白作用更加显著，而二者的降压效果相似，提示其降尿蛋白作用是通过独立于血压的机制实现的。

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