去痛片生产工艺技术分析

[摘 要]去痛片是由氨基比林、非那西丁、咖啡因、苯巴比妥组成的复方制剂，具有解热、镇痛及抗风湿作用。产品质量执行：中华人民共和国卫生部药品标准WS1-15（B）-89。除含量测定外，片剂的崩解时限和脆碎度是两项非常重要的质量控制指标，但在生产中发现由于所购进原料药生产厂家的不同，这两项指标有时难以同时达标，为改进片剂处方，预试验中曾用淀粉（内加）与羧甲淀粉钠合用，脆碎度好，但崩解时限不合格，即使外加1%速崩王崩解时限仍然较长，有时不合格。将内加辅料改为淀粉、糊精或两者一定比例，脆碎度均不合格，糊精量大时崩解不合格。

[关键词] 预胶化淀粉 去痛片

中图分类号：TD525 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2014）10-0276-01

去痛片是由氨基比林、非那西丁、咖啡因、苯巴比妥组成的复方制剂，具有解热、镇痛及抗风湿作用。产品质量执行：中华人民共和国卫生部药品标准WS1-15（B）-89。除含量测定外，片剂的崩解时限和脆碎度是两项非常重要的质量控制指标，但在生产中发现由于所购进原料药生产厂家的不同，这两项指标有时难以同时达标，为改进片剂处方，预试验中曾用淀粉（内加）与羧甲淀粉钠合用，脆碎度好，但崩解时限不合格，即使外加1%速崩王崩解时限仍然较长，有时不合格。将内加辅料改为淀粉、糊精或两者一定比例，脆碎度均不合格，糊精量大时崩解不合格。

为提高片剂质量，经正交试验加入适量淀粉、预胶化淀粉和速崩王后筛选出最佳处方，经实验验证各项指标均合格，质量稳定，适合工业化生产。

1 仪器与药品

ZP-19型旋转压片机（上海中联制药机械厂）；YK-160摇摆式颗粒机（上海天祥健台制药机械有限公司）；78X-2型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）；氨基比林（山东新华制药股份有限公司）；非那西丁（佳木斯鹿灵制药有限公司）；咖啡因（山东新华制药股份有限公司）；苯巴比妥（西北合成药厂）；淀粉（华北制药厂）；预胶化淀粉（浙江湖州展望天明药业有限公司）；速崩王（浙江湖州展望天明药业有限公司）；其它均为药用辅料。

2 选用正交表及制定试验方案

2.1 根据预实验结果，选用可压性较好的辅料预胶化淀粉、内加淀粉、崩解剂速崩王为因素，各取3个不同水平，因素水平见表1。试验方案选用正交表L9（34）。内加淀粉和预胶化淀粉为每万片所用的量，速崩王按干品总重量百分数计算。

2.2 工艺及要点：

2.2.1 原辅料的预处理：

分别将淀粉、预胶化淀粉过100目筛，再分别将氨基比林、非那西丁、咖啡因、苯巴比妥粉碎。表1 试验因素水平表

2.2.2 称重、混合、制粒、压片

按处方量分别准确称取各物料，按等量递加法混合，先将苯巴比妥与咖啡因，然后与淀粉、预胶化淀粉混合，最后再与氨基比林、非那西丁混合。将16%淀粉糊（糊温60℃～65℃）分散加入，搅拌使成软材，18目筛制粒，干燥，先低温后高温，干粒用14目筛经颗粒机整碎并混匀。压片方案：11.0mm平面带字冲模；外加0.5%硬脂酸镁和速崩王，压片即可。

3 结果与讨论

3.1方案试验结果

影响片子崩解时限的3个因素中：A>C>B。影响脆碎度的因素为B>A>C，最佳处方为A2B2C1，即每万片内加淀粉0.33kg，预胶化淀粉0.33kg，速崩王0.5%。按优化后的处方工艺制得三批去痛片，结果片子强度高，脆碎度均小于0.4%，崩解时限在5min内，片面光洁、均匀，其它质量指标也符合规定。

3.2 本试验指标是崩解时限和脆碎度，中国药典2000年版规定片剂崩解时限应小于15min。脆碎度的测定是压力测定硬度的补充，反映片剂的抗磨损震动能力，也是片剂质量标准检查的重要项目。如有片剂碎裂或顶裂，即表示片剂的硬度不符合要求，如无碎裂或顶裂，精密称定其损失的重量，并以百分比表示，若样品失重低于0.8%，其脆碎度认为是符合要求的。

3.3 预胶化淀粉8元/kg，羧甲淀粉钠16元/kg，采用新处方工艺生产的去痛片，不仅降低了生产成本，而且质量稳定，适宜大批量长周期生产。

3.4 速崩王和预胶化淀粉都是淀粉的新型衍生物。胡良红报道盐酸米多君片处方中加入上述两种辅料可消除物料间配伍禁忌，且片剂稳定性好。速崩王具有良好的吸水膨胀性，在加速片剂崩解的同时具有可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性。预胶化淀粉是由马铃薯淀粉经过沉淀、过滤、乙醇洗脱和酶降解而获得的新型淀粉辅料，其优点是容易压片，各种理化性质的药物以不同比例与之混合，在较长时间内以零级速率恒定释药，主要用作药物固体制剂，全粉末直接压片的干燥粘合剂，胶囊填充剂、崩解剂，湿体造粒粘合剂和着色的延展剂等，为一种多功能的固体制剂优良辅料。

参考文献

[1]、高永荣 张志叶 张鹤明，预胶化淀粉和速崩王在去痛片中的应用，论文网，2008.12

[2]、胡良红，钟硕宇，邓英波，等.盐酸米多君片的处方筛选[J].中国医药工业杂志，2005，36（1）：2728

[3] 郭新红，张楠，王守信.碳酸钙分散片的研制[J].西北药学杂志，2005，20（2）：7576

[4]、 袁松范.一种片剂用的新型淀粉辅料.国外医药合成药，生化药，制剂分册[J].1998，18（6）：6567