表皮生长因子治疗角膜外伤疗效观察

近年来报道表皮生长因子（Epidermal Gronth Factor EGF）因刺激细胞分裂增生，故有加速角膜病愈合的作用，我们用国产番禺生产的表皮生长因子治疗几种角膜外伤取得满意效果，现报告如下：

对象和方法

1.对象：

将2004-2010年眼科门诊以及病房就诊的角膜外伤患者102例114眼，均为当日或次日首次就诊，男70例78眼，女32例36眼：右73眼，左41眼：年龄6-54岁，平均32.5岁。按病因分为以下六种疾病：

（1）角膜上皮剥脱（直径必须在3mm以上，3以下已排除本组病例以外）伴角膜浅基质层损伤10例19眼。

（2）角膜烧灼伤5例6眼。

（3）化学腐蚀伤5例7眼。

（4）角膜全层裂伤，长度在3以下未行手术者21人21眼。

（5）角膜全层裂伤，长度在3以以上手术后14人14眼。

（6）角膜异物取出术后47人47眼。

2.方法：

使用无菌生理盐水制成EGF浓度为20ug/ml滴眼液（滴眼液用塑料瓶分装，每支5ml）。所有病例均用EGF眼液点眼，每日6次，平素眼液保存于4 ?C冰箱中，角膜穿孔者用1%阿托品眼水散瞳，并用绷带加压包扎，所有病例均配合以氟哌酸眼药水滴眼。

3.疗效评价标准：

（1）痊愈：角膜创面完全修复，表面光滑，荧光素染色阴性。

（2）有效：刺激症状减轻，角膜创面基本修复，荧光素染色面积缩小。

（3）无效：刺激症状无改善，角膜病变未见修复或加重，荧光素染色面积无变化或扩大。

结果：疗效观察见表：

EGF治疗角膜外伤疗效观察

诊 断 眼数 平均治愈 时间（天） 治疗效果

治愈 好转 无效

角膜上皮剥脱，伴角膜基质损伤者 19 4.62 18 1 0

角膜热烧灼伤 6 7.79 6 0 0

角膜化学腐蚀伤

酸烧伤

碱烧伤

4

3

12.1

32.2

4

1

1

1

角膜全层裂伤

小于3mm未手术者

大于3mm手术后

21

14

7.47

10.45

21

14

角膜异物取出术后 47 6.5 47 0 0

由表可见EGF治疗角膜异物损伤方面中的显著疗效。将1991—1994年以前眼机械角膜全层裂伤大于3mm未使用EGF治疗的患者随机取出36例，二者平均治疗治愈时间为10.45天与12.75天，经t检验t=2.61，P〈0.05，差异显著。而角膜上皮大片剥脱伴角膜浅基质层损伤者更显著，1991—1994年以前71例，二组平均愈合时间为4.62天及7.75天，经t检验，t=2.46，P〈0.05，差异显著。酸、碱及热灼伤者因病例少而无法检验。

讨论

EGF对角膜外伤者有着巨大优越性，自Gohen等从小鼠颌下腺分离出EGF后[1]，人们对EGF的认识不断深入，EGF包括从小鼠颌下腺提取的鼠表皮生长因子（mEGF），二者同源，均为具有53个氨基酸的多肽[2]。自Daniele等首先将EGF应用临床方面后[3]，EGF在多种外伤性疾病中的显著疗效越来越受到人们的重视。因为正常角膜外伤后损伤愈合相对迟缓，EGF促进角膜损伤修复有着特别治疗意义，其能促进细胞的有丝分裂，糖酵解及DNA，RNA和蛋白质合成，国内外许多学者的临床及实验研究表明，EGF能刺激各种细胞包括角膜上皮、内皮和成纤维细胞等的分裂增生，加快角膜上皮缺损和穿通伤口的愈合，对多种上皮缺损和穿通伤口的愈合，对多种上皮缺损和角膜机械性穿通伤均有治疗作用[4][5]，因此在角膜外伤、溃疡、角膜移植术、屈光不正手术、板层角膜移植术及内眼手术后内皮细胞恢复等方面有着广泛的应用前途。

本组使用20ug/ml浓度的EGF滴眼液，各作者报道从5ug/ml到2ug/ml的效果不等，KitaZama临床观察低于5ug/ml与对照组20ug/ml相比不能显著增加愈合速率，而国人亦有学者报道5ug/ml已取得了明显治疗效果[2]。很肯能是不同的病情、使用方法与辅助药物导致不同结果。本组观察20ug/ml的EGF滴眼液已能取得令人瞩目的疗效与价格比例关系。

EGF在其治疗角膜病变方面有着显著的优越性，但因其价格稍贵，不易保存等缺点未能在临床上得到进一步检验、使用，希望能有国产改进剂型，能够较易保存、经济、安全的眼药水或眼膏出现。

参考文献

1. Cohen S et al. J Biol Chen 1962；237：1555

2. 刘翔等，表皮生长因子治疗角膜上皮缺损，中国实用眼科学杂志，1995；5：299

3 .Daniele S et al.Greafsc Arch clin Exp Ophthalmol 1979；200：159-165

4. Singh G，et al .Am J Ophthalmol 1987；103：802

5. Calet B，et al. Acta Ophthalmol 1987；65（Suppl 182）

6. 郑荣领等，表皮生长因子与角膜损伤修复，国外医学眼科学分册 1995；19：57