哪些药物会引起咳嗽

我今年62岁。四个月前因头晕头疼到医院就诊，诊断为高血压病。医生给我服用氨氯地平片，血压控制不好，于是医生要我再加服福辛普利。服后虽然血压控制在正常范围，但却出现了刺激性干咳。开始我还以为是受寒后引起肺部疾病导致的咳嗽，自服好几种止咳祛痰药和抗生素，但无效，于是到医院就诊。医生诊断为是由于福辛普利引起的咳嗽。停服福辛普利后咳嗽果然消失。请问，除了福辛普利以外，还有哪些药物也会引起咳嗽？

上 海 陆女士

咳嗽是临床上最常见的症状之一。引起咳嗽的病因很多，如急慢性支气管炎、支气管哮喘。也可由药物引起，临床上被称为药源性咳嗽。引起药源性咳嗽的药物较多，常见的有：

1.血管紧张素转换酶抑制剂：福辛普利等

如卡托普利、福辛普利、赖诺普利、培哚普利等，是目前广泛运用于临床的降压药。血管紧张素转换酶抑制剂诱发咳嗽一般占服药者的40%左右，占慢性咳嗽病因的1%～3%。血管紧张素转换酶抑制剂引起的咳嗽主要表现为阵发性干咳，或伴少许白痰，最早可出现在服药一天后，但多数出现在服药一周后，常伴有咽干或者胸骨上切迹后发痒，多在夜间或者平卧位后加重，常影响睡眠。咳嗽的发生较隐袭，大部分患者常发生在服药后，也有少部分患者的咳嗽发生在一次上呼吸道感染后，其他症状消失了，而咳嗽仍持续存在。其中女性和不吸烟者服用血管紧张素转换酶抑制剂更易引起咳嗽。临床查体、作X线胸片和肺功能检查均无异常发现。陆女士的咳嗽就属于这种情况。

血管紧张素转换酶抑制剂引起的咳嗽大多在停药后可逐渐减轻，一般四周内可恢复正常，不需要进行药物治疗。如果咳嗽症状严重，可服用氨茶碱，雾化吸入糖皮质激素或色苷酸钠都可以明显改善症状。如不停用血管紧张素转换酶抑制剂，可在医生指导下加服异丙嗪来缓解咳嗽症状。

2.抗心律失常药：胺碘酮

胺碘酮是广谱抗心律失常药，可用于治疗各种室上性和室性心律失常，对心房扑动、心房颤动和室上性心动过速有较好的疗效，目前主要用于房颤患者的复率。胺碘酮所致的肺毒性多为肺间质性病变，典型的变化为肺泡炎和肺间质纤维化。也有少数表现为细支气管炎。最早临床表现为剧烈的干咳，随着病情的发展可出现发烧、乏力、体重下降、胸痛、呼吸困难、呼吸衰竭甚至死亡。但这种情况常见于长期大量服用胺碘酮者，一般患者无需过于担心。查体大多数患者可闻及高调的爆裂音，X线胸片检查早期表现为局部或者弥漫性浸润，以后逐渐出现肺纹理增生，甚至网格样改变，胸部CT有助于发现胺碘酮肺毒性的早期改变。

当患者出现以下情况时应怀疑为胺碘酮肺毒性：①有长期大剂量胺碘酮服药史。②出现干咳，呼吸困难。③X线胸片出现新的肺浸润，而不能用其他原因解释。④停药后症状减轻，X线胸片恢复正常。

一旦确诊为胺碘酮引起的肺毒性后，轻者可减少胺碘酮的服用剂量，并监控肺部的情况，重者应立即停药。症状明显者或需要持续服用胺碘酮者可以联合口服糖皮质激素来缓解咳嗽的不良反应，症状轻者则不需要激素治疗。为了减少胺碘酮的不良反应，目前临床主张小剂量维持，以降低肺毒性的发生率。

3.抗肿瘤药：博来霉素

博来霉素是抗肿瘤药物中较易引发肺损伤的药物之一，肺损伤也是博来霉素最严重的不良反应之一。博来霉素引起的肺损伤主要表现为干咳、呼吸困难，常伴有发热、肺功能失常。发生不良反应的易感因素包括肾功能不全，年龄超过70岁，合并放射治疗和吸入高剂量氧气的患者。博来霉素引起的肺毒性常在停药数周、数月，甚至数年后出现，可以结合病史、用药情况、临床表现及X线胸片检查作出初步诊断。

由于博来霉素引起的肺损伤是不可逆的，所以应严格控制其用药剂量和疗程，并监测患者血药浓度。一旦发生肺损伤应立即停药，并可用糖皮质激素来进行治疗，以减少肺的渗出。同时应给予低流量吸氧，以缓解呼吸困难症状。

4.抗感染药：呋喃妥因

呋喃妥因常用于治疗尿路感染，其引起肺毒性男女比例为1：7，其中老年人更易受累。临床主要表现为急性肺部损伤，表现为咳嗽和呼吸困难，此外也可出现胸痛、乏力。查体肺部可闻见湿音。急性呋喃妥因性肺炎可出现在服药一个月后，常伴有嗜酸性粒细胞增多，而慢性发作都在用药6个月以上出现，最长可以发生在用药后半年，症状较轻微。X线胸片表现为间质性肺炎和肺间质性纤维化。

服用呋喃妥因超过6个月者应该考虑肺中毒的可能，如发现肺中毒应立即停药，可口服糖皮质激素和抗组胺药物来缓解症状。

5.其他药物

对氨基水杨酸也可引起咳嗽。其肺部不良反应主要表现为过敏性肺炎，多发生在用三周后。刺激性咳嗽明显，可伴有发热、流涕、流泪、喘息、外周血嗜酸性粒细胞增多、淋巴结肿大，X线胸片表现为肺泡炎和胸腔积液。停药后症状可缓解。口服糖皮质激素可改善症状。

青霉素、头孢菌素、红霉素、四环素、磺胺类药物等抗菌药物也可引起肺损伤，发生机制多与过敏有关，表现为咳嗽、发热、气短、胸痛、胸腔积液、肺间质纤维化和外周血嗜酸粒细胞增多等，严重者可引起过敏性肺损伤，停药后症状多可缓解，也可静脉使用糖皮质激素来缓解症状。

由于药源性咳嗽可由多种药物引起，且缺少典型特征，早期难以发现，应到医院请医生作出诊断和进行治疗。

王仁忠 上海市安达医院内科