PTEN蛋白表达和胃癌临床关系的Meta分析

第一章前言

胃癌(Gastric Cancer,GO是临床上最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率高居全球恶性肿瘤死亡率的第2位⑴。在不同的国家和地区,胃癌的发病率和死亡率有明显的区别,其中,远东、欧洲、日本、中国和智利为胃癌的高发区,而美国、澳大利亚、丹麦和新西兰发病率较低。亚洲、拉丁美洲和欧洲死亡率较高,、亚洲以日本、中国和新加坡死亡率较高,智利、哥斯达黎加为拉丁美洲死亡率较高的国家,欧洲以波兰、匈牙利、保加利亚等国死亡率较高。胃癌的发病多数在中年以后,好发年龄多在50岁以上,仅有5%的患者年龄在30岁以下,但近两年来,随着人们饮食方式及环境的改变,胃癌的发病年龄有年轻化的趋势。胃癌在男性较女性常见,男女发病率之比约为2: 1。男性发病率超过30/10万的地区有欧洲、拉丁美洲、亚洲东北部,发病率在15-30万/10万的地区有大西洋洲、北美洲,而非洲、澳洲和西亚发病率则在15万/10万以下。女性发病率的地理分布与男性大致相同。胃癌的发病有明显的城乡差异,城市发病率约为农村的1. 6倍。

第二章材料与方法

1.技术路线图和系统评价流程图

1.1问题的构建

'提出的题目是否适当、清楚、.明白,干系到体系评价是否具有紧张的临床意义,是否具有可行性,并影响着整个研究方案的计划和订定[19]。要想使体系评价题目清楚,必要布局化题目,也便是题目标构建,应包罗PICO (Participants、Intervention、Comparisons、Outcome) 4个要素,并应表如今体系评价的纳入_尺度中,此中疾病和干涉步伐是题目标两个紧张方面(图1)。

问题提出后应进行科研设计并制定出详细的研究计划,包括研究目的、制定纳入排除标准、检索相关文献、蹄选文献和提取资料、方法学质量评价以及数据处理方法与标准等(图2)。

2.纳入排除标准

2. 1研究类型

病例对照研究(case-control study )是比较患某病的人与未患该病的对照这暴露于某个可能的危险因素的差异,从而确定这种因素与该病之间是否存在联系及联系程度的研究。

病例对照研究亦称回顾性研究,是比较患某病者与未患某病的对照者暴露于某可能危险因素的百分比差异,分析这些因素是否与该病存在联系。病例对照研究是分析流行病学方法中最基本的、最重要的研究类型之一。在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后,从而推断出某个或者某些暴露因素是疾病的危险因素病例对照研究一般无暴露组与非暴露组的观察人数,故不能计算发病率或死亡率,亦不能直接计算相对危险度,自能计算OR (比值比)来估计相对危险度。病例对照研究所需调查的样本数样本量小,病例易获取,特别适用于少见病的研究,适用于对病因复杂、潜伏期长的疾病,可以同时对一种疾病的多种病因进行研究,可以对治疗措施的疗效与副作用做出初步评价。但因调查暴露史经常是通过回忆得到的,易受回忆偏倚的影响,其可靠程度往往不等,其病例常不能代表全部病例,选择合理的对照较困难,常不能代表其对象人群,因此易产生选择性偏倚。

2. 2研究对象

病例组均经病理组织学及细胞学检查确定为胃癌细胞,取材前均未行化疗、放疗、免疫治疗或生物治疗;对照组均经病理检查未发现癌细胞;所有研究对象均不受国籍、种族、年龄、性别限制。

第三章 结果 ........................24-31

1. 文献检索结果 ...............24-25

2. 纳入研究的基本特征和方法学质量评价............ 25

3. META分析结果 .........................25-30

4. 发表偏倚分析 ......................30-31

第四章 讨论

比年来分子生物学技能敏捷生长,大量的研究开始用于疾病缘故原由的探索与疾病预后的预计。人类正常细胞增殖的调控信号大要上可以分为促进细胞增殖周期并制止其产生分解的正信号及克制细胞进入增殖周期并促进其产生分解的负信号两类。细胞内存在的癌基因和抑癌基因对细胞的生长发育和终末分解就起着如许的正负调控作用_。PTEN基因是继P53之后发明的又一个与人类肿瘤干系亲昵的基因,它具有双特异性磷酸酶活性,对酪氨酸、丝氨酸、苏氨酸有脱磷酸化作用,又可去除3,4,5-三磷酸_脂酰肌醇(PIP3)上的怜酸基团,通过低落PIP3丨 程度,阻断PI3K/Akt信号通路,以及克制上游ERK、RAS的活化和she的磷酸化,负调治MPK,实现对细胞凋亡的调控。PTEN基因是生长调控所必须的,PTEN基因突变或缺失可出现细胞增殖的增长、凋亡的淘汰、细胞迁徙的转变及细胞形态的增大,这些征象均有助于肿瘤的形成“4]。PTEN基因作为人类肿瘤中最常突变的基因之一,在人类多种恶性肿瘤的产生、生长中起紧张作用[33]。

结论

最终共纳入14宗病例对照研究,其中胃癌患者1026例,正常胃黏膜组539例。Meta分析结果显示:(1) PTEN蛋白表达在胃癌组低于正常胃黏膜组,其差异有统计学意义(O=0. 07,95%CI=0. 05?0. 10’ P