小剂量纳洛酮\氯胺酮联合利多卡因在老年患者麻醉中的应用

【摘要】 目的 将小剂量纳洛酮、氯胺酮联合利多卡因应用于临床，探讨降低氯胺酮毒副作用的可行性。方法 将43例老年手术患者分为纳络酮+氯胺酮+利多卡因麻醉方案组（Ⅰ组）和氯胺酮+利多卡因麻醉方案组（Ⅱ组），观察术中患者的生命指征和术后的苏醒、清醒时间以及毒副作用。结果 两组患者生命体征在相同时点间差异无统计学意义（P＞0.05）；在苏醒时间及清醒时间上，Ⅰ组明显较Ⅱ组短，且差异有统计学意义（P＜0.05）；Ⅰ组恶心与呕吐、肌僵与寒战、躁动的发生率均低于Ⅱ组，差异有统计学意义（P＜0.05），而在屏气的发生率上差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 低剂量纳洛酮能显著缩短术后老年患者的苏醒、清醒时间，且在降低氯胺酮的毒副作用方面也有显著成效。

【关键词】 小剂量纳洛酮； 氯胺酮； 利多卡因； 老年患者； 麻醉

氯胺酮(ketamine,KT)是临床上常用的静脉全麻药，具有显著的镇痛作用，起效快，对呼吸及循环抑制轻，毒性小［1］。但其麻醉后易引起交感神经兴奋，使心率加快，血压升高，苏醒期间可出现分泌物增加、恶心、烦躁不安等毒副作用，甚至出现惊厥［2］，且这些毒副作用的发生率随着氯胺酮剂量的增加而增加［3］。如何降低氯胺酮的剂量又增强其镇痛效应是一个值得探讨的问题。近年来，有动物实验显示，用小剂量的纳洛酮(naloxone，NL）与氯胺酮合用可以增强其镇痛效果［4，5］。笔者将小剂量纳洛酮、氯胺酮联合利多卡因应用于老年患者的手术麻醉，探讨降低氯胺酮毒副作用的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 查阅2009年1月至今择期手术的神志清楚、肝肾功能及凝血功能均正常的符合美国麻醉师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级的老年患者的临床资料。共43例，年龄62～79岁，体重50.5～75.5 kg，其中男27例，女16例，患者因消化系统肿瘤、肺癌、前列腺增生、胆结石、四肢骨折等行常规手术。按体重、年龄综合因素随机分为Ⅰ、Ⅱ两组，Ⅰ组共有患者24例，其中男15例，女9例；Ⅱ组共有患者19例，其中男12例，女7例。

1.2 麻醉方法 两组患者术前禁食8 h，禁饮4 h。麻醉前30 min肌注阿托品0.5 mg、安定10 mg。Ⅰ组采用小剂量纳络酮+氯胺酮+利多卡因方案，先静注纳洛酮10 ng/kg，5 min后静注氯胺酮2 mg/kg，再经过5 min后静注利多卡因2 mg/kg；Ⅱ组采用氯胺酮+利多卡因，静注氯胺酮2 mg/kg，5 min后静注利多卡因2 mg/kg。术中可根据手术时间长短、患者肢体活动情况酌情应用利多卡因1～2 mg/kg。严密观察患者生命体征情况。

1.3 监测指标 术中观察心电图(ECG)、心率(HR)、呼吸频率(RR)、血压(BP)、脉搏血氧饱和度(SpO2)；术后观察苏醒及清醒时间，以及恶心与呕吐、屏气、肌僵与寒战、躁动等不良反应情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析（one-way ANOVE)；计数资料比较采用似然比χ2检验，检验标准P=0.05。

2 结果

2.1 术中监测结果 在监测的指标中，只有HR、BP这两项指标麻醉中的数值较麻醉前增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；Ⅰ、Ⅱ两组相同指标在相同时点间差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表1。

2.2 术后苏醒及清醒时间比较 在苏醒时间及清醒时间上，Ⅰ组明显较Ⅱ组短，且差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表2。

2.3 两组不良反应比较 术后Ⅰ、Ⅱ两组患者在恶心与呕吐、肌僵与寒战、躁动的发生率上差异有统计学意义（P＜0.05）；而在屏气的发生率上差异无统计学意义（χ2=1.150，P=0.416）。具体见表3。

3 讨论

本实验显示低剂量的纳洛酮对麻醉中患者的生命体征没有影响，但是其能显著缩短术后患者的苏醒、清醒时间，且在降低氯胺酮的毒副作用发面也有显著成效。有实验报道，氯胺酮的外周镇痛作用与阿片类受体有关［8］，而纳洛酮是阿片受体阻断剂，常规动物实验剂量（1～40 mg/kg)即可拮抗氯胺酮的外周镇痛效应［1］，但是Crain等［6］发现，阿片受体有双向作用模式，低剂量纳洛酮可以阻断兴奋性阿片受体的抗镇痛作用，从而达到镇痛的作用。本实验发现，Ⅰ组无一例患者出现术中肢体活动，Ⅱ组中有3例因肢体活动而追加。这说明，纳洛酮在增强氯胺酮镇痛作用方面还是有一定效果的。另外，有文献报道，小剂量的纳洛酮和氯胺酮联用还有抗惊厥的作用［7］，这也可能是Ⅰ组较Ⅱ组毒副作用发生率低的主要原因。低剂量纳洛酮能显著缩短术后老年患者的苏醒、清醒时间，且在降低氯胺酮的毒副作用方面也有显著成效，值得临床推广。

参考文献

［1］ 秦哗晖，仲崇波，戴体俊,等.氯胺酮的外周镇痛作用及机制的初步研究.徐州医学院学报，2001，21(4)：263-266.

［2］ 韩雪萍.异丙酚伍用氯胺酮静脉麻醉在小儿外科手术中的应用.实用儿科临床杂志，2002，17(4)：384-385.

［3］ 翟莉莉.氟烷、氯胺酮与利多卡因在小儿麻醉中的应用.中国实用医药，2010,5（20）：19-20.

［4］ 卓九五，庞讯龙，张丽,等.小剂量纳洛酮对氯胺酮镇痛效应的影响.徐州医学院学报，2007，227（1）：5-7.

［5］ 吕娟，周纯，赵单,等.低剂量纳洛酮对氯胺酮镇痛效应的影响.世界临床药物，2008,29（12）：746-748.

［6］ Crain SM，Shen KF.Antagonists of excitatory opioid receptor functions enhance morphine’s analgesic potency and attenuate opioid tolerance／dependence liability.Pain，2000,84(23)：121-131.

［7］ 石春雷，陈银宝，徐小林,等.低剂量纳洛酮对氯胺酮抗罗哌卡因致惊厥作用的影响.世界临床药物，2009,30（2）：96-99.

［8］ Finck AD,Ngai SH.Oplate receptor mediation of ketamine analgesia. AnesthesioIog y，1982，56(4)：291-297.

（收稿日期：2010-11-22）

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